正常人体学内分泌系统

第十二章内分泌系统正常人体学内分泌系统第1页概述第一节正常人体学内分泌系统第2页是指细胞分泌物不经导管排出而直接进入血液或其它体液过程。内分泌：与外分泌区分内分泌系统松果体、垂体、甲状腺、胸腺、肾上腺等内分泌细胞：内分泌腺：分布广泛一、内分泌与内分泌系统正常人体学内分泌系统第3页4正常人体学内分泌系统第4页5激素(hormones)

由内分泌腺或散在内分泌细胞所分泌高效能生物活性物质。二、激素化学本质及作用原理正常人体学内分泌系统第5页含氮激素：----不宜口服肽内和蛋白质：下丘脑激素、垂体激素、甲状旁腺素、降钙素、胃肠道激素等胺类：肾上腺素、去甲肾上腺素、甲状腺激素类固醇激素：皮质醇、醛固酮、性激素、前列腺素----口服6(一)激素分类与受体1.激素分类正常人体学内分泌系统第6页7(二)激素作用机制1.细胞膜受体——第二信使学说正常人体学内分泌系统第7页82.细胞内受体——基因调整学说正常人体学内分泌系统第8页一、激素作用普通特征信息传递相对特异性高效能生物放大相互作用：协同、拮抗9正常人体学内分泌系统第9页靶细胞上：细胞膜受体、细胞内受体化学本质：蛋白质结合特点：生物学效应取决于激素量、

受体量以及激素与受体结合量102.激素受体正常人体学内分泌系统第10页蛋白质磷酸化促进蛋白质合成细胞膜电位改变(三)生物学效应11正常人体学内分泌系统第11页“下丘脑-腺垂体-靶腺”轴：反馈调整12㈠㈩㈠㈩下丘脑外周内分泌腺垂体释放激素储存并释放、促激素分泌分泌激素㈠三、激素分泌调整正常人体学内分泌系统第12页下丘脑与垂体内分泌第二节正常人体学内分泌系统第13页14种类英文缩写主要作用腺垂体促甲状腺激素释放激素TRH促进TSH释放促性腺激素释放激素GnRH促进LH(为主)与FSH释放促肾上腺皮质激素释放激素CRH促进ACTH释放生长素释放激素GHRH促进GH释放生长素释放抑制激素(生长抑素)GHRIH抑制GH释放促黑(素细胞)激素释放因子MRF促进MSH释放促黑(素细胞)激素释放抑制因子MIF抑制MSH释放催乳素释放因子PRF促进PRL释放催乳素释放抑制因子PIF抑制PRL释放神经垂体抗利尿激素ADH促进水保留催产素OXT促进分娩时子宫收缩，引发泌乳正常人体学内分泌系统第14页15下丘脑视上核室旁核促垂体区神经内分泌细胞垂体神经垂体腺垂体CRHGnRHTRHADHOxytocinACTHFSHLH外周内分泌腺肾上腺皮质性腺甲状腺甲状腺激素雄性激素雌激素糖皮质激素GHRHGHRIHTSHGHPLMSHADHOxytocinPRFPIFMRFMIF正常人体学内分泌系统第15页甲状腺内分泌第三节正常人体学内分泌系统第16页一、甲状腺激素种类与化学本质甲状腺激素种类(主要)：T3(triiodothyronine)T4(tetraiodothyronine)/甲状腺素(thyroxine)化学本质：含碘酪氨酸衍生物(甲状腺球蛋白上Tyr残基)17tyrosine123456OHH2CH2NHCHOOC正常人体学内分泌系统第17页18MITIICH2COOHNH2CHHO123456DIT含碘Tyr衍生物ICH2COOHNH2CHHO123456正常人体学内分泌系统第18页19T3HOOIIICH2CHCOOHNH21234561’2’3’4’5’6’T4IHOOIIICH2CHCOOHNH21234561’2’3’4’5’6’含碘Tyr衍生物正常人体学内分泌系统第19页20HOOIICH2CHCOOHNH21234561’2’3’4’5’6’IHOOIICH2CHCOOHNH21234561’2’3’4’5’6’含碘Tyr衍生物反T33,3’-二碘甲腺原氨酸正常人体学内分泌系统第20页二、生物合成部位：甲状腺滤泡上皮细胞原料：酪氨酸(甲状腺球蛋白中Tg)、碘(I−)21甲状腺滤泡上皮细胞解剖结构滤泡上皮细胞滤泡腔正常人体学内分泌系统第21页消耗ATP主动运输、与Na泵相关聚碘能力与甲状腺功效关系：功效聚碘能力甲状腺吸131I率试验：甲亢----

甲减----22食物碘I-

I-

I-甲状腺滤泡上皮细胞甲状腺滤泡腔血液钠泵ATPADP还原(一)聚碘正常人体学内分泌系统第22页碘作用：

长久、少许——合成T3、T4原料短期、大量——抑制T3、T4分泌

抑制垂体TSH成人碘需要量(50ug/天)不足：地方性甲状腺肿大量供给：甲状腺手术前服用复方碘液抑制甲状腺聚碘作用原因

ATP：氰化物、缺氧、2,4-二硝基苯酚钠泵：乌本苷、CLO4-、SCN-23正常人体学内分泌系统第23页2I-+2H++H2O2

甲状腺过氧化物酶

“I2”+2H2O24(二)碘氧化——氧化(三)酪氨酸碘化生成一碘酪氨酸残基(MIT)

和二碘酪氨酸残基(DIT)——碘化部位：甲状腺球蛋白酶：甲状腺过氧化物酶正常人体学内分泌系统第24页2DITT4DIT+MITT325(四)三碘甲腺原氨酸(T3)和四碘甲腺原氨

酸生成(T4)——偶联

部位：甲状腺球蛋白酶：甲状腺过氧化物酶正常人体学内分泌系统第25页26I-I-T3,T4T3,T4I-MITDIT滤泡腔毛细血管顶端膜基底膜PBINADPH＋H+,O2NADP+过氧化物酶I-I-脱碘酶甲状腺滤泡中甲状腺激素合成和分泌胞饮作用H2O2H2O1/2O2MITThyGMITDITDITMITMITMITDIT过氧化物酶H2O2H2O1/2O2T4T3T3T3DITDITMITMITThyG粗面内质网氨基酸核糖体ThyGThyG溶酶体正常人体学内分泌系统第26页甲状腺球蛋白(储存于滤泡腔中)：提供Tyr合成甲状腺激素场所

T3、T4储存形式

*空间结构是Tyr残基碘化和T3、T4合成必要条件甲状腺过氧化物酶催化：碘氧化、Tyr碘化、MIT与DIT偶联

27正常人体学内分泌系统第27页三、分泌、运输及降解TSH刺激下分泌主要是T428(一)分泌正常人体学内分泌系统第28页多数与血浆中蛋白质(TBG、TBPA、清蛋白)结合，TBG是主要结合蛋白T4或T3+血浆蛋白质T4或T3·血浆蛋白质

(游离、有活性)

(结合、无活性)蛋白结合碘(PBI)：间接反应甲状腺激素量29(二)运输正常人体学内分泌系统第29页T3是甲状腺激素活性形式，大部分由T4在外周转变而来。脱氨、脱羧

T4

四碘甲腺乙酸尿中排泄

T3

三碘甲腺乙酸T4、T3与葡萄糖醛酸结合，从胆汁排泄3080%(三)降解正常人体学内分泌系统第30页促进能量代谢：增加基础代谢率蛋白质代谢：与剂量相关糖代谢：血糖

脂代谢：脂肪动员

、血浆胆固醇

水代谢：促进淋巴循环31四、甲状腺激素生理功效及其调整(一)甲状腺激素生理功效正常人体学内分泌系统第31页地方性甲状腺肿：摄入碘过少甲状腺功效亢进：甲状腺激素分泌过多甲状腺功效减退：先天性成人32常见甲状腺疾病正常人体学内分泌系统第32页受下丘脑和垂体调整控制下丘脑TRH

腺垂体TSH

甲状腺TH

靶细胞33㈠㈩㈩㈩㈠㈠THTSHTH(二)甲状腺激素分泌调整正常人体学内分泌系统第33页调整钙、磷代谢激素第四节正常人体学内分泌系统第34页调整物质维生素D3甲状旁腺素降钙素作用组织小肠肾骨35正常人体学内分泌系统第35页36维生素D3在体内代谢转变

活性形式：1,25-(OH)2-D3甲状旁腺素(PTH)：由甲状旁腺主细胞合成并分泌单链84肽降钙素(CT)：由甲状腺滤泡旁细胞合成和分泌32个氨基酸残基多肽一、调整钙、磷代谢激素化学本质正常人体学内分泌系统第36页37体内维生素D3起源及代谢转变

肝微粒体

NADPH25羟化酶系

O2、Mg2+1α羟化酶肾脏(线粒体)胆固醇7-脱氢胆固醇前VitD3脱氢酶紫外线皮肤37ºC皮肤食物VitD3VitD325-(OH)-D3

-G1,25-(OH)2-D3正常人体学内分泌系统第37页38二、1,25-(OH)2-D3、甲状旁腺素和降钙素生理功效(一)1,25-(OH)2-D3对钙、磷代谢调整作用1.对小肠作用：促进Ca、P吸收正常人体学内分泌系统第38页39正常人体学内分泌系统第39页40正常人体学内分泌系统第40页412.对骨骼作用：促进骨盐、骨基质溶解——骨骼更新1,25-(OH)2-D3与成骨细胞受体结合

ALP活性↑、骨钙蛋白基因表示↑、骨桥蛋白基因表示↑

1,25-(OH)2-D3与未成熟破骨细胞受体结合

使其成为成熟破骨细胞3.对肾脏作用：诱导钙结合蛋白合成正常人体学内分泌系统第41页42总效应：

血清：血［Ca2+］↑，血［P］↑

尿液：尿［Ca2+］↓，尿［P］↓正常人体学内分泌系统第42页43血[Ca2+]↓PTH分泌↑+(二)甲状旁腺素对钙、磷代谢调整作用PTH生理作用

调整细胞外液［Ca2+］分泌调整正常人体学内分泌系统第43页44单核细胞破骨细胞成骨细胞骨细胞PTH分化PTH+溶骨作用表面受体破骨细胞活性++1.对骨骼作用：促进溶骨正常人体学内分泌系统第44页45增加远曲小管Ca2+重吸收Ca2+排出

抑制近曲小管P重吸收

P排出促进1α-羟化酶合成

Ca2+吸收(间接)+-+2.对肾脏作用：促进P排泄、Ca重吸收3.对小肠作用：促进Ca吸收正常人体学内分泌系统第45页46总效应：

血清：血［Ca2+］↑，血［P］↓

尿液：尿［Ca2+］↓，尿［P］↑正常人体学内分泌系统第46页47(三)降钙素对钙、磷代谢调整作用CT生理作用

与PTH相拮抗分泌调整：

血［Ca2+］↑

CT↑(降低［Ca2+］)+正常人体学内分泌系统第47页481.对骨骼作用：抑制溶骨抑制肾近曲小管对P、远曲小管对Ca2+重吸收生理剂量抑制Ca2+吸收

大剂量促进Ca2+吸收2.对肾脏作用：抑制Ca、P重吸收3.对小肠作用：抑制对Ca吸收正常人体学内分泌系统第48页49总效应：

血清：血［Ca2+］↓，血［P］↓

尿液：尿［Ca2+］↑，尿［P］↑正常人体学内分泌系统第49页50小肠肾小肠血[Ca2+]↓骨盐溶解CT血[Ca2+]↑骨盐溶解促分泌抑制Ca2+吸收促CBP合成促分泌促CBP合成促进Ca2+重吸收1,25-(OH)2-D3PTH肾抑制Ca2+重吸收促进1α羟化酶合成-+正常人体学内分泌系统第50页51

小肠骨骼肾脏血清尿液

CaP成溶Ca重P重CaPCaP

吸收吸收

骨骨吸收吸收活性VitD3↑↑

↑↑↑↑↑↑↑↓↓PTH↑

↓

↑↑

↑

↓

↑

↓↓

↑CT↓

↑

↓↓↓↓↓

↑↑组织器官激素钙、磷代谢调整正常人体学内分泌系统第51页肾上腺内分泌功效第五节正常人体学内分泌系统第52页53①被膜②皮质③髓质肾上腺正常人体学内分泌系统第53页54①球状带②束状带③网状带肾上腺皮质正常人体学内分泌系统第54页55组织学位置分泌激素对代谢作用球状带(外)盐皮质激素mineralosteroid(主要为醛固酮aldosterone)调整水盐代谢束状带(中)糖皮质激素glucocorticoid(主要为皮质醇cortisol)调整糖、脂、蛋白质代谢网状带(内)性激素sexhormone(主要为脱氢表雄酮dehydroepiandrosterone,DHA)肾上腺雄激素肾上腺皮质激素正常人体学内分泌系统第55页56oCOCH2OHABCD123456789101112131415161718192021皮质类固醇(corticosteroids)一、肾上腺皮质激素(一)种类及化学本质正常人体学内分泌系统第56页57oCOCH2OHABCD123456789101112131415161718192021OHC11－OH或＝O(皮质素)C17α－OH，调整糖活性活性

皮质醇oCOCH2OHABCD123456789101112131415161718192021OHOH糖皮质激素特点：正常人体学内分泌系统第57页58C11无－OH或＝O若有－OH，伴C18－CHOC17无－OHoCOCH2OHABCD123456789101112131415161718192021OH

HO=C醛固酮盐皮质激素特点：正常人体学内分泌系统第58页原料：胆固醇部位：肾上腺皮质细胞酶：羟化酶类，属加单氧酶限速酶：20α-羟化酶球状带有18-羟化酶束状带有17α-羟化酶59肾上腺皮质细胞胆固醇孕烯醇酮孕酮DHA脱氧皮质酮皮质酮醛固酮皮质醇乙酰辅酶A胆固醇酯（网）（束）（球）胆固醇酯胆固醇(二)生物合成正常人体学内分泌系统第59页60正常人体学内分泌系统第60页皮质醇：分泌昼夜节律主要结合蛋白为CBG92%结合、少许游离醛固酮：分泌昼夜节律，并与体位相关主要为游离形式小部分与清蛋白疏松结合61(三)分泌、运输及降解正常人体学内分泌系统第61页灭活部位：肝脏

反应：加氢还原醛固酮：四氢醛固酮糖皮质激素：17-KS游离皮质醇皮质醇皮质素四氢皮质醇四氢皮质素排泄：与葡萄糖醛酸结合后肾脏排泄625%90%5%正常人体学内分泌系统第62页17-OHCS(17-hydroxycorticosteroid)

17位保持二羟丙酮形式四氢皮质醇、四氢皮质素、游离皮质醇起源：95%糖皮质激素63CH2OHC=OOHO17-KS(17-ketosteroid)17位上断去侧链起源：5%糖皮质激素与雄性激素(androgen)正常人体学内分泌系统第63页1.糖皮质激素生理功效

血糖

、血氨基酸

、血游离脂肪酸

超生理剂量：抗炎、免疫抑制、抗休克

2.盐皮质激素生理功效醛固酮——保钠排钾64(四)生理功效及分泌调整正常人体学