药物动力学生物等效性

目标

处方筛选药品动力学处方溶出条件三个处方处方体内外相关药物动力学生物等效性第1页

后处理时间长短对薄膜衣释药影响很大。4后处理对药品释放影响药物动力学生物等效性第2页结肠定位释药茶碱薄膜衣片体内药品动力学研究一家犬体内茶碱药品动力学研究药物动力学生物等效性第3页

结肠定位释药系统茶碱薄膜衣片体内外相关性研究time 6.5 7.0 7.5 8.0 8.5

F(t) 0.0010.19 20.3337.88 42.86

f(t)2.6423.82 75.46 95.32 97.63 F(t)—t时体内吸收速度f(t)—t时体外释药百分率药物动力学生物等效性第4页概念新药研发过程中需要进行生物利用度与药品动力学研究，取得生物利用度与药品动力学参数数据，有利于药品说明书撰写。药物动力学生物等效性第5页概念生物利用度（bioavailability）药品抵达体循环速率与程度度量绝对生物利用度血管外给药与静脉注射给药比较相对生物利用度（relativeavailability）是指两个或两个以上处方配成药品制剂相互间生物利用度比。药物动力学生物等效性第6页概念绝对生物利用度F=

药物动力学生物等效性第7页概念相对生物利用度。

药物动力学生物等效性第8页概念

生物等效性产品(bioequivalentdrugproducts)两个产品生物利用度没有显著性差异，一些产品吸收程度相等，但吸收速度不等也认为生物等效。吸收速度差异临床效果无差异，如慢性病治疗。药物动力学生物等效性第9页概念

化学等值（ChemicalEquivalent）系指用数量和疗效均相同主药制成相同剂型，其质量符合现行法定标准。药物动力学生物等效性第10页概念

生物等值（Bioequivalent）系指给药方案相同给同一个人服用化学等值制剂后，将有相同生物利用度。药物动力学生物等效性第11页概念

治疗等值（TherapeuricEquivalent）系指用相同给药方案，给同一个人以化学等值制剂后，将有一样药效或毒性。临床等值（ClinicalEquivalent）系指予数量相同、化学等值制剂后，依据症状或病情控制，将得到相同治疗效果。药物动力学生物等效性第12页概念

制剂代换品（PharmaceuticalAlternatives），它定义是，制剂中含有相同治疗药品或前体药品（Precursor），但含量并不相同或不是同一盐或酯，比如盐酸四环素胶囊剂与磷酸四环素胶囊剂，二者互为“制剂代换品”，因为磷酸四环素胶囊剂中所含四环素碱量与250mg盐酸四环素胶囊剂中所含四环素碱量是相等。药物动力学生物等效性第13页具备条件在人体进行药监局审查同意具药检部门审核临床用药标准证实详细试验研究计划受试者知情同意书医学伦理委员会审查同意抢救条件、医护人员监护药物动力学生物等效性第14页生物利用度研究理论基础药品疗效与毒性与血药浓度相关血药浓度-时间曲线，吸收程度与速度药物动力学生物等效性第15页研究要求血药浓度与疗效和不良反应含有良好相关性参比与试验药品为同一化合物口服固体制剂评价药物动力学生物等效性第16页临床试验比较

评价指标不一样适用范围不一样评价方法选择药物动力学生物等效性第17页研究方法生物样品分析方法建立特异性强HPLC,HPLC-MS,GC-Ms回收率高高中低三个浓度组，5个样本点

〉50%精密度与准确度

RSD<15%,低浓度RSD<20%

相对回收率85%-115%。灵敏度

LOQ3-5t1/2,Cmax1/10-1/20药物动力学生物等效性第18页研究方法生物样品分析方法建立稳定性样品稳定性考查室温、冰冻、冰融标准曲线与线性范围5个浓度点，r=0.99药物动力学生物等效性第19页普通制剂人体生物利用度试验受试对象及人数受试者例数参比制剂给药路径与剂量试验设计结果与参数预计药物动力学生物等效性第20页

缓控释制剂生物利用度研究

以缓释制剂为参比制剂

sustained-releaseformulationcontrolledreleaseformulation药物动力学生物等效性第21页

缓控释制剂生物利用度研究

以普通制剂为参比制剂药物动力学生物等效性第22页统计分析及生物等效性statisticalanalysisANOVATwoone-sidetest80-120%forAUCandCmax

药物动力学生物等效性第23页统计分析及生物等效性统计分析及生物等效性AUCCmaxTmax1.logarithmictransformationofpharmacokineticdata2.sequenceeffect3.outlierconsideration

药物动力学生物等效性第24页统计分析及生物等效性single-dosestudiesaAUC0-tbAUC0-∞=AUC0-t+Ct/λz，AUC0-t>80%AUC0-∞cCmaxTmaxdirectlyfromthedatawithoutinterpolation

药物动力学生物等效性第25页统计分析及生物等效性

mulipledosestudiesaAUC0-τbCmaxTmaxdirectlyfromthedatawithoutinterpolationcCmindCav=AUC0-τ/τeDF%=100(Cmax-Cmin)/Cav

药物动力学生物等效性第26页研究实例

试验设计参比制剂（T）：常释制剂；缓释制剂连续服药5次以上三次Cmin以确定是否达稳态确定评价参数，Cav,Cmax/CminFI,AUC药物动力学生物等效性第27页生物利用度研究方案基本要求

1．题目主要研究者项目编号和日期2．研究目标3．试验设计►药品试验药品/参比药品►剂量方案►样品搜集方案►场所/限制►禁食/用餐方案►分析方法药物动力学生物等效性第28页研究人群

►受试者►受试者选择医学史/医生检验/试验室检验►入选/剔除条件入选条件/剔除条件►限制与禁止

药物动力学生物等效性第29页

临床程序

►剂量与给药►生物采样方案和处理程序►受试者活性（反应）

药物动力学生物等效性第30页伦理考虑

基本标准►制订评价部门►知情同意书►受试者退出指征►不良反应和应急方案药物动力学生物等效性第31页方案

设备数据分析►分析方法确实证程序►数据统计处理药物动力学生物等效性第32页方案

药品说明附件药物动力学生物等效性第33页汇报

内容(tableofcontent)

研究概要药品资料生物等效性研究摘要生物等效性数据摘要血浆数据尿药数据平均血药浓度时间曲线平均累积尿排泄图平均尿排泄速率图药物动力学生物等效性第34页汇报

试验方案及其批件方案FDA认可函知情同意书IRB同意件IRB组员名单药物动力学生物等效性第35页汇报/临床

研究摘要研究详细描述受试者特征受试者在研究中分组受试者平均医学特征临床活动详细描述方案偏离受试者有效签字不良反应汇报药物动力学生物等效性第36页汇报/分析方法确实证

分析方法描述验证程序验证摘要标准样品现性数据日内测定重现性和精密度数据日间测定重线性和精密数据标准曲线图（高、低范围）标准和质量控制样本色谱图样本计算药物动力学生物等效性第37页汇报/药品动力学参数

定义和计算统计检验每一采样时间浓度和药品动力学参数每个受试者C-t图每个受试者尿排泄图每个受试者尿排泄图平均血药浓度时间图平均累积尿排泄图平均尿排泄速率图每个受试者数据表药物动力学生物等效性第38页汇报/统计分析

统计考虑统计意义摘要统计参数摘要变异分析最小均方建立和意义药物动力学生物等效性第39页汇报/

附件

随机表样本号分析原始数据最少20个受试者色谱图医学统计和临床汇报临床条件描述分析条件描述研究者简历药物动力学生物等效性第40页汇报/体外溶出度

溶出度试验溶出度测定方法试验内容测定结果药物动力学生物等效性第41页汇报/批次和处方batchsizeandformulation

批次统计batchrecordquantitativeformulation