骨髓增生异常综合征ppt

骨髓增生异常综合征ppt骨髓增生异常综合征ppt第1页MDS难治性贫血骨髓增生异常病态造血全血细胞降低转变为白血病骨髓增生异常综合征ppt第2页一、概述1.定义一组异质性综合征，临床上以难治性贫血伴白细胞和/或血小板降低，骨髓增生正常或亢进，伴病态造血易发生急性白血病转变综合征，其病变基础为干细胞水平克隆性疾病。骨髓增生异常综合征ppt第3页造血干细胞克隆性疾病无效造血和外周血全血细胞降低白血病前期（preleukemicdisorder）骨髓增生异常综合征ppt第4页2.病因和发病机制-病毒作用和/或细胞原癌基因发生突变-经常接触苯、化疗药品、放射线等骨髓增生异常综合征ppt第5页KnownmolecularabnormalitiesinMDSGeneTypeofanomalyIncidence(%)RASPointmutation(codon12,13or61)10-30%P53Pointmutationordeletionofotherallele5FMS(encodesM-CSFreceptor)Pointmutation(codon969orrarely301)5-10骨髓增生异常综合征ppt第6页病理生理学干细胞首先受损:克隆生长优势增加伴有p53,FLT3(fam样酪氨酸激酶3),RAS突变促进继发性遗传事件发生(e.g.-5,-7,etc.)骨髓增生异常综合征ppt第7页病理生理学干细胞改变干细胞中抗原改变直接针对骨髓本身免疫反应:最终止局:无效造血骨髓增生异常综合征ppt第8页病理生理学异常细胞因子生成:干细胞粘附至基质/内皮发生改变:造成凋亡增加骨髓微环境异常骨髓增生异常综合征ppt第9页病程早期:无效造血和骨髓衰竭急性白血病转变:凋亡降低骨髓增生异常综合征ppt第10页主要为成人发病轻微男性发病优势3.流行病学骨髓增生异常综合征ppt第11页4.分类原发性

继发性

骨髓增生异常综合征ppt第12页原发性MDS幼儿粒单核细胞白血病（JMML）婴儿7号染色体单体综合征先天性MDS成人型MDS

RefractoryAnemiaRefractoryAnemiawithRingSideroblasts(RARS)RefractoryAnemiawithExcessBlasts(RAEB)RAEBinTransformation(RAEB-t)CMML骨髓增生异常综合征ppt第13页继发性MDS

家族性MDS可见于先天性骨髓衰竭综合征治疗后MDS可发生于细胞毒性药品化疗后或辐射可继发于AA骨髓增生异常综合征ppt第14页烷化剂相关病例~85%

•环磷酰胺,马利兰,苯丁酸氮芥（瘤可宁）,MOPP,

亚硝基脲

•

间隔时间通常为5-7年表鬼臼毒素相关病例~15%

•VP-16,依靠泊甙,替尼泊甙

•间隔时间短于2年BothrapidlyprogressivetoAML-poorprognosis骨髓增生异常综合征ppt第15页5.临床表现可无症状贫血症状骨髓增生异常综合征ppt第16页二、试验室检验1.外周血下一张2.骨髓象下一张见图3.骨髓活检：ALIP现象4.祖细胞培养：CFU-GM,CFU-E,BFU-E5.染色体检验：染色体易位、缺失等6.免疫异常7.其它下一张8.血型改变或血型抗原减弱下一张骨髓增生异常综合征ppt第17页全血细胞降低或红细胞降低合并白细胞降低或合并血小板降低，极少见有白细胞合并血小板降低者。一系血细胞降低则更少见红细胞形态体积偏大，MCV常>95fl。红细胞可见大小不等，异形红细胞增多，色素减低、嗜碱性点彩和泪滴状细胞等。偶见巨大红细胞（直径>正常红细胞2倍）网织红细胞减低或增高骨髓增生异常综合征ppt第18页骨髓增生异常综合征ppt第19页骨髓增生异常综合征ppt第20页中性粒细胞绝对值<2×109/L,可见单核细胞粒细胞形态异常包含颗粒降低或缺乏、分叶降低（假性Pelger-Huët异常）。这二种异常见于90％以上病例，有利于和其它骨髓增殖性疾患相判别白细胞降低者多有淋巴细胞％增高血涂片中有时可见幼稚粒细胞骨髓增生异常综合征ppt第21页骨髓增生异常综合征ppt第22页缺乏颗粒中性粒细胞：骨髓增生异常综合征ppt第23页血小板降低见于1/2-2/3病例，伴有血小板形态异常，如巨大血小板和病态颗粒形成超微结构检验可见膜系统延伸。如能见到血小板由ADP诱导聚集反应表现第二波异常以及由肾上腺素诱导第一、第二波异常有利于和其它疾患判别个别患者血涂片可见淋巴样小巨核或单圆核小巨核细胞返回骨髓增生异常综合征ppt第24页骨髓增生程度多为显著活跃红细胞系多增生亢进，骨髓表现各系细胞形态学异常。以红细胞系形态异常显著中性粒细胞过氧化酶和碱性磷酸酶缺乏返回骨髓增生异常综合征ppt第25页50％患者有幼稚前体细胞异常定位（ALIP），表现原始及幼稚粒细胞不是沿骨内膜分布而呈簇状（5－8个以上）聚集于骨髓腔中央骨髓涂片中有时亦可见三个或三个以上原始细胞簇，此与ALIP有同等意义返回骨髓增生异常综合征ppt第26页多向祖细胞（CFU-mix）多表现为生长不良，证实MDS病变从多能干细胞开始。

CFU-GMCFU-E,BFU-ERA,RAS正常/降低正常/降低RAEB降低降低RAEBt降低降低CMMOL增加降低返回骨髓增生异常综合征ppt第27页MDS骨髓细胞染色体异常检出率为40％~70％常见染色体异常为+8,20q-,-5/5q-,-7/7q-MDS病人染色体异常还可能累及多条染色体。RAEB表现出复杂染色体畸变，预示白血病即将发生返回骨髓增生异常综合征ppt第28页幼红细胞异常：骨髓增生异常综合征ppt第29页MDS-DysplasticErythroblasts骨髓增生异常综合征ppt第30页骨髓增生异常综合征ppt第31页骨髓增生异常综合征ppt第32页骨髓增生异常综合征ppt第33页红细胞生成障碍(dyserythropoiesis)NormalDyserythropoiesis骨髓增生异常综合征ppt第34页Howell-Jolly小体：骨髓增生异常综合征ppt第35页多核巨幼红样细胞和双核粒细胞：骨髓增生异常综合征ppt第36页骨髓增生异常综合征ppt第37页骨髓增生异常综合征ppt第38页巨晚幼粒细胞：骨髓增生异常综合征ppt第39页巨核细胞异常：骨髓增生异常综合征ppt第40页巨核细胞异常：骨髓增生异常综合征ppt第41页MDS-RARS(铁染色)：骨髓增生异常综合征ppt第42页Ringedsideroblasts骨髓增生异常综合征ppt第43页MDS-RAEB:骨髓增生异常综合征ppt第44页MDS-CMMOL:骨髓增生异常综合征ppt第45页MDS-RAEBt:骨髓增生异常综合征ppt第46页MDS-RAEBt(小巨核细胞)：返回骨髓增生异常综合征ppt第47页红细胞方面：有PNH样红细胞缺点；HbF升高中性粒细胞：粒细胞功效减低血小板：功效减低返回骨髓增生异常综合征ppt第48页三、分型及诊疗分型诊疗临床表现以贫血症状为主,可兼有发烧、出血和感染；个别病人可有肝、脾、淋巴结肿大血象：全血細胞降低或任何一、二系血細胞減少，可有巨大紅細胞、巨大血小板，有核紅細胞等病态造血現象骨髓增生旺盛有３系血細胞或任何兩系血細胞病态造血除外其它引发病态造血疾病如慢粒、紅白血病、骨髓纤维化、原发性血小板降低性紫癜除外其它紅系統增生性疾病如溶貧、巨幼貧除外其它引发全血細胞降低性疾病如再障

骨髓增生异常综合征ppt第49页FABClassification%RingedSideroblastsPBBlastsBMBlastsPBMonocytesRA<1%<5%RARS>15%<1%<5%RAEB<5%5-20%RAEB-T>5%21-30%CMML<5%≤20%>1X109/L骨髓增生异常综合征ppt第50页WHOClassificationSystemMyelodysplasticSyndromes（MDS）:RefractoryAnemia(RA):Withringedsideroblasts(RARS)WithoutringedsiderblastsRefractoryCytopenia(MDS)withMultilineageDysplasia(RCMD)RefractoryAnemiawithExcessBlasts(RAEB)5q-syndromeMyelodysplasticsyndrome,unclassifiable骨髓增生异常综合征ppt第51页WHOClassificationSystemMyelodysplastic/MyeloproliferativeDiseases:ChronicMyelomonocyticLeukemia(CMML)AtypicalChronicMyelogenousLeukemia(aCML)Leukemia(幼年型粒单核细胞白血病JMML)骨髓增生异常综合征ppt第52页四、与其它疾病关系AAAMLMDSALALLPNH混合型

MPD骨髓增生异常综合征ppt第53页骨髓增生异常综合征ppt第54页预后（Prognosis）longestmediansurvivalforRARSandRA(生存期常＞5年)worstforRAEBandRAEB-T(常＜1年)increasedriskofdevelopingAML,especiallyforRAEB-T50%