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文档简介
抗感染免疫专题知识讲座抗感染免疫专题知识讲座第1页2023/8/292抗感染免疫抗感染免疫(anti-infectionimmunity)是机体抵抗病原微生物及其有害产物,维持生理特定功效。遗传、年纪、营养情况、免疫功效。抗感染免疫专题知识讲座第2页2023/8/293病原体入侵人体免疫防御AlveolarMacrophageAttackingE.Coli抗感染免疫专题知识讲座第3页2023/8/294
第一节抗感染免疫机制非特异性免疫又称天然免疫在种系发育和进化过程中建立特异性免疫又称取得性免疫个体出生后在生活过程中产生抗感染免疫专题知识讲座第4页2023/8/295非特异性免疫特点与生俱来,作用广泛,发挥效应快速由屏障结构、非特异性免疫细胞和免疫分子组成。特异性免疫特点后天取得,含有针反抗原专一性,再次接触相同抗原时能快速发生强烈免疫应答。分类:体液免疫(humoralimmunity)细胞免疫(cellularimmunity)
抗感染免疫专题知识讲座第5页2023/8/296第一道防线第二道防线外部屏障内部屏障抗菌物质吞噬细胞吞噬作用炎症反应淋巴结过滤作用第三道防线体液免疫细胞免疫非特异性宿主免疫力特异性天然免疫与取得性免疫协同作用抗感染免疫专题知识讲座第6页2023/8/297记忆T细胞活化T杀伤细胞
抗原(Ag)抗体浆细胞记忆B细胞与B细胞结合,诱导B细胞释放抗体结合并激T细胞特异性免疫抗感染免疫专题知识讲座第7页2023/8/298抗感染免疫抗细菌免疫抗病毒免疫抗真菌免疫抗感染免疫专题知识讲座第8页2023/8/299非特异性免疫机制(一)屏障结构1.皮肤和粘膜屏障机械阻挡皮肤:扁平细胞粘膜:单层柱状上皮细胞防御机制分泌杀菌物质正常菌群拮抗呼吸道:粘液-纤毛机制口腔:唾液、溶菌酶、抗体胃肠:胃液、肠液、胆汁尿道:尿液冲刷阴道:乳酸杆菌产酸抗感染免疫专题知识讲座第9页2023/8/29102.血脑屏障
软脑膜脉络丛脑血管壁星状胶质细胞3.胎盘屏障
基蜕膜、绒毛膜滋养层细胞阻挡微生物、大分子物质抗感染免疫专题知识讲座第10页2023/8/2911(二)吞噬作用吞噬细胞phagocyte大吞噬细胞包含血中单核细胞和各种组织器官中巨噬细胞,二者组成单核吞噬细胞系统(mononuclearphagocytesystem,MPS)小吞噬细胞外周血中中性粒细胞
抗感染免疫专题知识讲座第11页2023/8/2912炎症反应巨噬细胞在吞噬细菌吞噬作用抗感染免疫专题知识讲座第12页2023/8/29131.
吞噬细胞吞噬和杀菌过程
吞噬和杀菌过程趋化与接触吞噬杀灭与消化后果完全吞噬不完全吞噬组织损伤
抗感染免疫专题知识讲座第13页2023/8/2914NofusionlysozomephagosomeFusionEntercytoplasm抗感染免疫专题知识讲座第14页2023/8/29152.
中性粒细胞杀菌机制依氧杀菌机制:由吞噬引发呼吸暴发造成,需要分子氧参加。
(1)ROI(reactiveoxygenintermediate)和RNI(reactevenitrogenintermediate)直接毒性作用。(2)髓过氧化物酶(MPO)强大杀伤作用非依氧杀菌机制:不需要分子氧参加。
(1)酸性杀菌、抑菌作用;
(2)溶酶体酶和杀菌性蛋白作用。抗感染免疫专题知识讲座第15页2023/8/2916(三)naturalkiller,NK抗感染免疫中出现较早不需要抗原刺激不受MHC限制直接杀伤病毒感染靶细胞和肿瘤细胞抗感染免疫专题知识讲座第16页2023/8/2917(四)体液原因补体(complement):是正常血清中一组蛋白质,由巨噬细胞、肠上皮细胞、肝和脾细胞等产生。补体系统活化后产生各种生物学活性,发挥抗感染免疫作用。溶菌酶(lysozyme):主要起源于吞噬细胞,为一个碱性蛋白,广泛存在于血清、唾液、泪液、乳汁和黏膜分泌液中。作用于G+阳性菌胞壁肽聚糖。防御素(defensin):为富含精氨酸小分子多肽,主要作用于胞外菌,破坏细菌细胞膜完整性,使细菌死亡。抗感染免疫专题知识讲座第17页2023/8/2918非特异:粒细胞非特异/特异(单核细胞)嗜中、酸、碱性粒细胞未成熟:大单核细胞成熟脾:树突细胞淋巴结:内皮细胞骨髓:破骨细胞肝:枯否细胞肺泡:尘细胞结缔组织:组织细胞中枢神经:小胶质细胞血液、体腔中(单核细胞)固定在组织中(巨噬细胞)吞噬性白细胞非吞噬性:淋巴细胞T细胞B细胞抗感染免疫专题知识讲座第18页2023/8/2919体液免疫由特异抗体起主要作用免疫应答
IgG、IgM、IgA、IgD、IgE
抗菌抗体(调理素)抗外毒素抗体细胞免疫是以T细胞为主免疫应答
CD4Th1细胞
CTL(CytotoxicTlymphocyte)黏膜免疫(mucosalimmunesystem,MIS)SIgA、公共黏膜免疫系统二、特异性免疫效应机制抗感染免疫专题知识讲座第19页2023/8/2920胞外菌(extracellularbacteria)借居在宿主细胞外组织间隙和血液、淋巴液、组织液等体液中。胞内菌(intracellularbacteria)
兼性(facultative)和专性(obligate)专性胞内菌兼性胞内菌
第二节抗菌免疫抗感染免疫专题知识讲座第20页2023/8/2921抗感染免疫专题知识讲座第21页2023/8/2922
致病机制:产生毒性物质、引发炎症反应。免疫
1.中性粒细胞吞噬、杀灭
2.产生抗体IgG抗体调理细菌促进吞噬(调理素)抗体中和细菌外毒素(抗毒素)激活补体经典路径SIgA阻挡致病菌定植一、抗胞外菌感染免疫抗体在抗感染中作用抗感染免疫专题知识讲座第22页2023/8/2923
致病机制:慢性病理性免疫损伤免疫:T细胞为主细胞免疫CD4+Th1细胞产生细胞因子,活化巨噬细胞、CTL、引发迟发型超敏反应。CD8+CTL
穿孔素、颗粒酶破坏感染细胞。二、抗胞内菌感染免疫CTL杀伤靶细胞举例抗感染免疫专题知识讲座第23页2023/8/2924第三节抗病毒免疫抗感染免疫专题知识讲座第24页2023/8/2925(一)、干扰素(interferon,IFN)
是机体受病毒或其它干扰素诱生剂刺激巨噬细胞、淋巴细胞以及体细胞产生含有各种生物学活性糖蛋白。
一、非特异性免疫IFN诱生和作用示意图
抗感染免疫专题知识讲座第25页2023/8/29261、生物学功效种类 产生细胞 抗病毒抗肿瘤免疫调整
人白细胞 强 弱 弱
人成纤维细胞强弱弱
T细胞 弱 强强 抗感染免疫专题知识讲座第26页2023/8/29272、种类:抗原性IFN-
IFN-
IFN-
主要由人白细胞产生主要由人成纤维细胞产生主要由人T细胞产生3、抗病毒机制:经过诱导细胞产生抗病毒蛋白起作用。如蛋白激酶、2`-5`合成酶、磷酸二酯抗感染免疫专题知识讲座第27页2023/8/2928抗感染免疫专题知识讲座第28页2023/8/29294、特点:
a广谱抗病毒;
b
抑制病毒而不是杀病毒;
c抗病毒作用含有种属特异性;
d间接抗病毒。抗感染免疫专题知识讲座第29页2023/8/2930(二)NK细胞
NK细胞naturalkillercell,NK存在于人外周血和淋巴组织中一类淋巴细胞杀伤病毒感染靶细胞和肿瘤细胞杀伤作用不受MHC限制,也不依赖于特异性抗体NK细胞攻击靶细胞PhasecontrastmicrographofNKcellattackingatargetcellprojection抗感染免疫专题知识讲座第30页2023/8/2931二、特异性免疫病毒抗原加工与递呈MHCⅠ类分子递呈路径MHCⅡ类分子递呈路径体液免疫抗体对游离病毒作用抗体对病毒感染细胞作用抗感染免疫专题知识讲座第31页2023/8/2932特异性免疫分类
细胞免疫:
抗病毒免疫主要成份
TD、TC、NK、M体液免疫:按种类:IgG、IgM、IgA按功效:中和抗体、补体结合抗体、血凝抑制抗体抗感染免疫专题知识讲座第32页2023/8/2933(一)体液免疫1.病毒中和抗体:指针对病毒一些表面抗原抗体。可与病毒表面抗原结合,造成病毒表面蛋白质构型改变,阻止其吸附于敏感细胞。中和作用是机体灭活游离病毒主要方式。2.病毒表面抗原(如流感病毒血凝素和神经氨酸酶)与对应抗体(中和抗体或非中和抗体)结合时,易被吞噬去除。抗感染免疫专题知识讲座第33页2023/8/29343.病毒表面抗原和对应抗体结合后,激活补体,造成有包膜病毒裂解。4.感染细胞表面表示病毒抗原与对应抗体结合后,或经过ADCC作用或经过激活补体,使靶细胞溶解。抗感染免疫专题知识讲座第34页2023/8/2935抗体抗病毒作用作用对象作用方式作用机制游离病毒抗体单独①阻止吸附和侵入细胞;②形成免疫复合物;③被吞噬;④阻止脱壳
抗体+补体裂解包膜病毒溶解感染细胞抗体+补体①病毒感染细胞溶解;②发挥调理作用
抗体与感染细胞结合发生ADCC抗感染免疫专题知识讲座第35页2023/8/2936(二)、细胞介导抗病毒免疫(一)细胞毒T细胞(CTL)抗病毒作用破坏病毒感染靶细胞主要靠CTL,CTL由CD8+
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