吉非替尼联合培美曲塞维持治疗对晚期非小细胞肺癌的临床疗效

吉非替尼联合培美曲塞维持治疗对晚期非小细胞肺癌的临床疗效

非小细胞肺癌（iurc）是临床上常见的肿瘤。大多数发现晚，发病率和死亡率是中国几种肿瘤的第一位。1数据和方法1.1功能状态评分情况收集2012年3月至2014年6月宁波市镇海龙赛医院收治的晚期NSCLC患者55例，根据患者本人意愿分为分子靶向药物吉非替尼单药治疗的对照组37例和吉非替尼联合培美曲塞维持治疗的观察组18例。观察组男5例，女13例；年龄37～72岁，平均（65.5±3.1）岁；功能状态评分（ECOG):0～1分14例，2分4例；其中IIIb期8例，IV期10例；腺癌17例，腺鳞癌1例；19外显子缺失突变12例，21外显子L858R点突变6例；合并胸膜转移5例，其他肺叶转移12例，脑转移1例，骨转移11例，肝转移3例。对照组男13例，女24例；年龄36～75岁，平均（64.6±2.2）岁；ECOG评分：0～1分22例，2分15例；其中IIIb期20例，IV期17例；腺癌35例，鳞癌1例，腺鳞癌1例；19外显子缺失突变22例，21外显子L858R点突变15例；合并胸膜转移9例，其他肺叶转移22例，脑转移4例，骨转移17例，肝转移6例。两组一般资料差异无统计学意义（>0.05）。1.2疗效判定标准入选标准：年龄≥18岁；经组织学和/或细胞学证实EGFR基因突变检测阳性的NSCLC；根据2002年美国癌症研究联合会（AJCC）癌症分期手册（第6版）NSCLC分期标准为IIIb期或IV期；根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）至少有1个可测量病灶；既往未采用过培美曲塞化疗和吉非替尼治疗；血常规和肝肾功能正常；ECOG评分≤2分；签署关于本研究的知情权同意书。剔除标准：有未控制的中枢神经系统转移者；有严重的心肺基础疾病者，包括间质性肺病。1.3治疗与配合培美曲塞对照组给予分子靶向药物吉非替尼（阿斯利康公司，批号：JX20030224）治疗，0.25g,1次/d。观察组给予吉非替尼治疗的同时联合培美曲塞（力比泰，礼来公司，批号：C838086A）维持化疗。在培美曲塞治疗前1～2周开始每天口服补充叶酸400g。第1次培美曲塞治疗前7d内肌肉注射维生素B1.4观察指标1.4.1疗效判定标准治疗期间对患者的一般状况、症状改善、生存质量及不良反应等进行记录，观察组化疗前和化疗后第7、15天复查血常规、肝肾功能。每2个治疗周期行胸部CT、头颅MRI及腹部超声等检查，观察病灶变化。采用WHO推荐的实体瘤疗效评价标准（RECIST）评定疗效。完全缓解（CR）：所有目标病灶消失；部分缓解（PR）：基线病灶长径总和缩小≥30%；疾病稳定（SD）：基线病灶长径总和有缩小但未达PR或有增加但未达PD；疾病进展（PD）：基线病灶长径总和增加≥20%或出现新病灶。客观缓解率（ORR）是指CR+PR患者占全组患者的百分率。疾病控制率（DCR）是指CR+PR+SD患者占全组患者的百分率。治疗4周期后进行近期疗效评估。1.4.2表现和分度标准毒性反应按世界卫生组织（WHO）抗癌药物毒性表现和分度标准分为0～IV级，分别为0（无）、Ⅰ（轻度）、Ⅱ（中度）、Ⅲ（重度）和Ⅳ（威胁患者生命）5级。一般Ⅲ～Ⅳ级为严重毒副作用。1.5统计方法采用SPSS17.0统计软件进行分析，计数资料采用x2结果2.1两组短期愈合效果比较两组ORR及DCR差异均无统计学意义x2.2常见大毒种病毒主要不良反应为骨髓抑制、肝功能损伤、痤疮样皮疹、腹泻、甲沟炎、疲劳、呕吐，多为轻度，均可耐受，（GARFT）的活性，阻断胸腺嘧啶核苷酸未出现Ⅲ～Ⅳ级严重毒副作用。见表2。2.3两组pfs比较观察组中位PFS为27个月，95%:21.13～32.87；对照组中位PFS为16个月，95%:12.57～19.43；两组差异有统计学意义（x3培美曲塞联合pp细胞化疗近年来，随着医学分子生物学技术的发展，一系列肿瘤驱动基因被发现。NSCLC最常见的肿瘤驱动基因是EGFR，以这一驱动基因为靶点的药物为EGFR-TKI。吉非替尼作为第一代EGFR-TKI，能够竞争EGFR催化区域的Mg-ATP结合位点，阻止酪氨酸残基磷酸化，从而阻断其信号传递，抑制肿瘤血管生成，促进肿瘤细胞的凋亡培美曲塞是一种多靶点抗癌叶酸拮抗剂，可抑制细胞叶酸代谢途径中的胸苷酸合成酶（TS）、二氢叶酸还原酶（DHFR）和甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶和嘌呤核苷酸的生物合成，破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程，使细胞分裂停止在S期，从而抑制肿瘤细胞的生长，在肺癌的一线、二线治疗中疗效显著，不良反应小，主要为肝功能损害。近年来，在一线PP方案化疗完成后序贯培美曲塞单药维持治疗，成为一种新的持续治疗策略，且患者能够维持化疗周期越长，越可能获得更长的OS相关文献报道EGFR-TKI可以增加化疗敏感性，其机制可能是TKIs通过阻断化疗后肿瘤细胞逃逸所依赖的信号通路有关本文通过吉非替尼联合培美曲塞维持治疗EGFR基因突变检测阳性的晚期NSCLC患者，发现近期疗效确切。观察组PFS及OS高于对照组（均<0.05），说明两药联合可启到协同抗肿瘤的作用，能更有效地抑制肿瘤进展，延