沙库巴曲沙坦对左心疾病相关性肺动脉高压患者的临床疗效及血浆内皮素-1和可溶性细胞间粘结因子-1及人可溶性cd40配体的影响

沙库巴曲沙坦对左心疾病相关性肺动脉高压患者的临床疗效及血浆内皮素-1和可溶性细胞间粘结因子-1及人可溶性cd40配体的影响

动脉高压（ph-lsd）是由左心疾病引起的动脉高压（或）。PH-LHD患病率高,现已经成为引起肺动脉高压最常见的原因1材料和方法1.1研究对象的确定选取2017年12月到2018年6月郑州大学第一附属医院老年心血管科及心内科收治的左心衰合并肺动脉高压的患者60例为研究对象。本研究经郑州大学第一附属医院伦理委员会批准。所有患者均签署知情同意书。1.2阿利克氏的合成临床确诊为左心疾病导致的射血分数降低(LVEF≤40%)的心力衰竭,纽约心脏病学会心功能分级标准(NYHA)的Ⅲ～Ⅳ级,合并肺动脉高压;无服用ACEI或ARB类药物史;根据2015年欧洲心脏病学会的肺动脉高压诊断及治疗指南确诊的肺动脉高压,即肺动脉高压相关症状及超声心动图中三尖瓣反流速率峰值(tricuspidregurgitationvelocity,TRV)>2.8m/s、肺动脉收缩压(PAsystolicpressure,PASP)>40mmHg1.3其他特殊类型的心肌梗死者特发性肺动脉高压、继发于慢性阻塞性肺部疾患或低氧的肺动脉高压、慢性血栓性肺动脉高压、原因不明或机制复杂的肺动脉高压;严重心脏瓣膜狭窄患者、心源性休克、急性心肌梗死后合并机械性并发症者、限制型或梗阻性肥厚型心肌病者、缩窄性心包炎者;其他严重精神类或躯体疾病者;遗传性或特发性血管性水肿者。合并其他脏器疾病如恶性肿瘤、严重肝肾功能不全者以及对沙库巴曲及缬沙坦过敏者。1.4患者性别、年龄分布入选患者分为对照组和观察组,对照组30例,其中男性17例,女性13例,年龄(62.92±6.3)岁;观察组30例,其中男性18例,女性12例,年龄(63.21±6.1)岁。所有患者按照美国心力衰竭的管理指南1.5线性相关活动评分根据世界卫生组织发布的WHO-FC,对两组患者治疗前及治疗后90d症状的严重程度进行评价。标准是:I级:体力活动不受限,日常体力活动时不会感到气促、乏力、胸痛或黑矇;II级:体力活动轻度受限,休息时无不适,但日常体力活动会感到气促、乏力、胸痛或近乎晕厥;III级:体力活动明显受限,休息时无不适,但轻微日常活动即感到气促、乏力、胸痛或近乎晕厥;IV级:无法进行任何体力活动,休息时仍存在气促、乏力,任何活动均可加重症状,存在右心衰竭表现。1.66min步行试验根据2014年欧洲呼吸协会及美国胸科协会颁布的《6min步行试验技术标准》分别记录两组患者治疗前及治疗后90d的6min步行距离(6-minutewalkingdistance,6MWD)。1.7血浆nt-probnp及血清et-1、scd40l的水平检测分别对两组患者治疗前及治疗90d后的次日清晨空腹抽取肘静脉血4mL,立即以3000r/min离心15min后,取上清液放入PP管中存入-80℃冰箱保存。待血标本采集完毕后统一检测。采用酶联免疫吸附分析法(酶标仪:芬兰,LABMK.3型),分析血浆N末端前脑钠肽(NT-proBNP)、内皮素-1(ET-1)及血清可溶性细胞间粘附因子-1(sICAM-1)、可溶性CD40配体(sCD40L)水平,检测试剂盒购自Roche公司。具体操作严格按试剂盒说明书进行。记录450nm的OD值,用于标准曲线的绘制,计算待测样品水平。1.8左心功能各部位患者取左侧卧位,应用美国Vingmedvivid7型彩色多普勒超声心动仪测定患者治疗前及治疗后90d的左心室舒张末期内径(LVEDD)、右心室舒张末期内径(RVEDD)、左心房内径(LAD)、三尖瓣反流速率(TRV)。按照美国超声心动图学会推荐方法,取心尖四腔切面,通过改良的Simpson单平面法计算出左心室射血分数(LVEF)及通过三尖瓣反流差发得出肺动脉收缩压(PASP)。1.9统计处理采用SPSS19.0统计软件进行数据的分析,计量资料以均数±标准差2结果2.1动脉高压功能分级who-fc的比较2.26mwd与治疗前后比较2组患者治疗前6MWD差异无统计学意义(P=0.947)。观察组6MWD与本组治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05);对照组6MWD与本组治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗前后6MWD的差值较对照组比较差异具有统计学意义(P<0.05),提示观察组治疗后6MWD改善情况优于对照组。结果详见Tab.2。2.3比较血浆蛋白、et-1、sicm-1和scd40l的血浆2组患者治疗前NT-proBNP、ET-1、sICAM-1、sCD40L比较,差异均无统计学意义(P2.4超声心动图指标的比较2组患者治疗前PASP、LVEF、LVEDD、RVEDD、LAD、TRV比较,差异均无统计学意义(P3治疗左心力衰竭PH-LHD发生的病理生理机制可能是各种原因引起的左心衰竭,左心室充盈压增大并逆向传递至左心房及肺静脉,进而引起肺静脉回流障碍以及肺动脉压的被动升高沙库巴曲缬沙坦是首个按物质的量1∶1结合的复合制剂,缬沙坦可以抑制血管紧张素II受体,起到阻断RAAS作用,同时沙库巴曲进入体内水解为LBQ657,抑制脑啡肽酶,降低利钠肽的分解,通过多种途径共同作用,改善心功能综上所述,沙库巴曲缬沙坦可以更加有效降低心衰患者的肺动脉收缩压,改善临床症状及预后,纠正心功能不全失代偿,调节肺血管内皮功能,为临床治疗提供新的思路。但本研究样本量较少,随访时间较短,且肺动脉高压的诊断受超声心动图成像技术及条件的限制,未收集肺血管重构的相关形态学指标。因此,沙库巴曲缬沙坦对于左心衰引起的肺动脉压的疗效还需要通过后续大规模、多中心的临床研究进一步证实。2组患者治疗前WHO-FC比较,差异均无统计学意