第20章解热镇痛药

第二页，共十三页。解热(jiěrè)镇痛消炎药药理作用解热作用：降低发热病人的体温而对正常人体温无影响。

（内热原→丘脑(qiūnǎo)下部体温调节中枢→PGE2↑体温调节点↑

→体温↑）镇痛(zhèntònɡ)作用：中等强度镇痛(zhèntònɡ)，对中等度慢性钝痛有效。对

锐痛及平滑肌痉挛所致绞痛无效。

（组织损伤→局部产生致痛物质如缓激肽→PG类增

强对致痛物的感受性→痛觉感受↑）抗炎抗风湿：明显减轻炎症的红、肿、热、痛反应。亦被称为非甾体抗炎药（nonsteroidal

antiinflammatorydrugs,NSAIDs)第三页，共十三页。尼美舒利（COX-2IC50/COX-1IC50=0.018)等阿司匹林，吲哚美辛等萘普生(COX-2IC50/COX-1IC50=0.6)等选择性抑制剂非选择性抑制剂需诱导固有的生成生理意义：妊娠时PG增加病理意义：生成致炎物质生理功能：保护胃肠调节血小板聚集（TXA2）

调节血管张力（PGI2）

调节肾血流量（PGI，PGE）功能COX-2COX-1环氧酶的两个(liǎnɡɡè)同工酶（COX-1与COX-2）的比较第四页，共十三页。阿司匹林(āsīpǐlín)

Aspirin

解热镇痛抗风湿作用(zuòyòng)：

作用较强，对风湿性关节炎及风湿热作用尤为明显。药理作用和应用(yìngyòng)

抑制血小板聚集作用

低剂量的阿司匹林（40mg/d)即可完全抑制血小板的环氧酶，抑制TXA2的生成。大量（300mg/d以上)则血管内皮细胞的PGI2生成也会受到抑制，可能出现相反作用。解热镇痛消炎药水杨酸类阿斯匹林

第五页，共十三页。

〔不良反应〕1.胃肠道反应

1)直接刺激胃粘膜引起；2)长期用引起胃粘膜损伤→诱发和加重溃疡→溃疡者禁用。2.凝血障碍

有出血倾向、肝功能障碍、血友病、低凝血酶原血症、VK缺乏者禁用。

3.水杨酸反应

剂量过大（5g/日）出现，有头痛、头晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力(tīnglì)障碍，严重者出现高热、脱水、惊厥、意识模糊或昏迷。立即停药，碱化尿液。第六页，共十三页。

4.过敏反应可见荨麻疹、血管神经性水肿，过敏性休克。偶见‘阿司匹林哮喘’5.瑞夷（Reye）综合征在有病毒感染发热的小儿或青年服用易发生，表现(biǎoxiàn)为严重肝功障碍和脑病，少见但可致死。6.对肾脏的影响注意：

血浆蛋白结合率高，与其它血浆蛋白结合率高的药物合用可增强其作用。第七页，共十三页。苯胺(běnàn)类对乙酰氨基酚paracetamol（扑热息痛）非那西丁

phenacetin解热镇痛(zhèntònɡ)作用较强抗风湿作用很弱（对中枢环氧酶的抑制强于对外周环氧酶的抑作用）药理作用不良反应

非那西丁的代谢产物可引起(yǐnqǐ)高铁血红蛋白血症。对乙酰氨基酚长期应用可起肝毒性非那西丁对乙酰氨基酚对氨苯乙醚第八页，共十三页。

吲哚美辛（indomethacin，消炎痛）〔作用及应用〕抑制环氧酶作用强，抗炎、解热作用显著(xiǎnzhù)，对炎性疼痛效果明显。用于急性风湿性和类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、不易控制的癌性发热。第九页，共十三页。吲哚(yǐnduǒ)衍生物吲哚美辛indometacin（消炎痛）药理作用不良反应环氧酶抑制作用强于其它药具有显著(xiǎnzhù)地抗炎解热镇痛和抗风湿作用用于前述疗产效不显著的病例。不良反应多，发生率高胃肠道反应（诱发(yòufā)加重溃疡）、中枢神经系统反应、抑制造血系统、过敏反应等W.JIN第十页，共十三页。保泰松phenylbutazone抗炎抗风湿(fēnɡshī)作用强而解

热镇痛作用弱。药理作用不良反应主要(zhǔyào)用于风湿性及类风湿性关节炎胃肠道反应(fǎnyìng)、过敏反应(fǎnyìng)等第十一页，共十三页。选择性环氧酶－2抑制剂

尼美舒利（nimesulide）较高的选择性抑制COX2，抗炎作用强。抗痛风(tònɡfēnɡ)药痛风嘌呤代谢紊乱→高尿酸血症→尿酸盐结晶沉积于组织中导致炎症发生别嘌呤醇

抑制黄嘌呤氧化酶减少尿酸生成丙磺舒

在肾小管竞争性抑制尿酸的再吸收，增加尿酸排出。第十二页，共十三页。内容(nèiróng)总结解热镇痛抗炎药

非甾体类抗炎药（nonsteroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs)。解热作用：降低发热病人的体温而对正常人体温无影响。