免疫抑制剂在肾脏疾病中的应用

免疫抑制剂在肾脏疾病中的应用

免疫抑制剂是一种抑制细胞和体液免疫反应的药物。它对压力、器官反应和自身免疫性疾病的治疗有效。近年来,免疫抑制剂的研究取得了一定的突破,并导致许多新类型,高效和低毒性免疫抑制药物,其中大部分已经应用于临床。1免疫抑制剂对肾脏的影响免疫反应异常是多数原发性和继发性肾小球疾病重要的发病机制之一,因此免疫抑制剂在肾脏病治疗中占有十分重要的地位。1.1合成茯苓抑制剂咪唑立宾是从土壤真菌的培养液中分离而获得的一种嘌呤核苷合成抑制剂,早期用于防止和抑制肾移植排斥反应,已逐渐应用于各种各样的儿童和成人,相关性免疫治疗肾脏疾病。1.2投资内外生物他克莫司是从土壤放线菌发酵产物中提取的一种大环内酯类抗生素。可通过抑制T细胞异常免疫应答,减少免疫复合物形成,临床用于治疗局灶节段性肾小球硬化、微小病变肾病、膜性肾病等引起的肾病综合症。1.3合糖激素治疗难治性并发症的疗效霉酚酸酯是霉酚酸(MPA)的吗啉代乙酯,霉酚酸酯联合糖皮质激素对于难治性原发性肾病综合征中微小病变和系膜增生性肾炎表现为激素依赖或激素抵抗者有肯定疗效;霉酚酸酯也可用于环磷酰胺等药物无效或有严重副作用时的有效的替代药物。1.4使用二氢乳清酸脱氢酶来氟米特是丙二腈酰胺类免疫抑制剂,通过抑制二氢乳清酸脱氢酶的活性来抑制淋巴细胞的增殖,发挥免疫抑制作用。目前在肾脏疾病中已有广泛的应用,如治疗LN、系统性血管炎等。2免疫抑制剂对炎症性肠病的影响炎症性肠病的药物治疗在近年来变化巨大,免疫抑制剂在炎症性肠病治疗中的意义不容忽视。2.1克罗恩病的治疗硫唑嘌呤为6-巯基嘌呤的衍生品,可用于耐火材料的诱导缓解治疗克罗恩病,溃疡性结肠炎和克罗恩病救援、疏散糖皮质激素和瘘治疗克罗恩病。2.2a-氨基丙烯酸2.3微生物代谢产物环己二醇和齐克莫西环孢子元素主要用于糖皮质激素抵抗严重的溃疡性结肠炎患者他克莫司用于治疗瘘管型克罗恩病可使瘘管症状明显改善。3免疫抑制剂治疗器官移植的临床应用器官移植是目前临床医学治疗的重要手段之一,免疫抑制剂广泛应用于器官移植临床治疗上,大大促进器官移植的实现和保持移植物长期存活,改善病人的生活质量。3.1激素类免疫抑制剂糖皮质激素类药物为糖皮质激素受体活化剂,是临床应用较多的激素类免疫抑制剂,主要用于诱导的免疫抑制治疗和维护阶段,结合其它免疫抑制剂可以有效地减少排斥反应的发生率。3.2肝毒性和骨髓抑制作用硫唑嘌呤与泼尼松联合应用是肾移植术后的常用免疫抑制疗法。霉酚酸酯用于肾移植可以减少排斥反应的风险,与硫唑嘌呤生存在肝移植可以提高生存质量)咪唑立宾与硫唑嘌呤相比,肝毒性和骨髓抑制作用要小。3.3肾上腺素激素临床上早期环孢子元素可以有选择性地抑制T细胞的活化反应,肾上腺皮质激素或其他免疫抑制剂在器官移植排斥反应电阻取得了良好的疗效。与传统的免疫抑制剂相比,环孢子不抑制吞噬细胞的造血系统和免疫功能,因此可以降低感染的发生率。3.4细胞毒性测定他克莫司的免疫抑制作用约为环孢素的10~20倍,但细胞毒性较其他免疫抑制剂小。西罗莫司在抑制免疫系统时并没有产生神经毒性,而且没有致糖尿病的作用。4免疫抑制剂的作用脊髓损伤是一种严重的中枢神经系统创伤性疾病,抑制炎症反应,减轻水肿,抑制氧自由基和脂质过氧化作用,细胞膜的稳定性和溶酶体膜是治疗的关键,许多免疫抑制剂具有相同或相似的药理作用,在脊髓损伤的治疗研究中免疫抑制剂的临床应用取得了比较好的结果。4.1抑制脂质过氧化作用环孢素的使用可有效降低神经损伤,并且能够抑制炎性细胞和一氧化氮的合成,由此消除过剩的自由基和抑制脂质过氧化作用。同时对脊髓损伤后运动功能的恢复起到促进作用。4.2轴突受髓损伤后的特殊治疗他克莫司具有神经再生和神经保护作用。他克莫司的临床应用能保护轴突免受脊髓损伤后的继发性损害,并可促进神经再生,可减轻伤段脊髓组织水肿和电解质失衡,同时比其他药物更少量地诱导氧化应激,并且不增加一氧化氮的释放。4.3神经功能治疗FTY720是冬虫夏草中提取的有效成分多球壳菌素(myriocin,ISP-1)去除手性中心、改变侧链而合成的新型免疫抑制剂。从脊髓运动功能评分和病理组织检测以及诱发电位分析等方面比较,FTY720对于改善脊髓损伤后的神经功能修复方面要优于他克莫司。随着免疫学、生物药剂学及相关学科的发展,免疫抑制剂越来越成为研究者关注的焦点,相信会有新型的、