第28章 药物检测

第28章微生物与药物质控第一节药物中微生物的来源

1来自空气中的微生物

2来自水中的微生物

3.其他来源原辅料操作人员：最大污染源设备容器及包装材料微生物引起的药物变质

存在于药物中的微生物如遇到适宜的条件就能生长繁殖，使药物发生变化，这种变化可引起药物变质失效。

一、药物变质的判断

1.有病原微生物存在

2.微生物毒性代谢产物存在

3.产品有可见的物理或化学变化

4.微生物总数超标

5.无菌制剂中有微生物的存在二、药物变质的外在表现如：有异味；出现沉淀；pH改变；包装鼓胀等。三、药物变质的结果

1.变质的药品引起感染

2.药物理化性质的改变引起的药物失效

3.药物中微生物产生有毒的代谢产物四、影响药物变质的因素

1.污染量

2.营养因素

3.含水量

4.pH值

5.储存温度

1.加强药品生产管理，实施GMP制度

2.进行微生物学检验

3.使用合适的防腐剂

4.合理的包装材料和储存方法防止微生物污染药物的措施

第二节药品质量的无菌控制

一、非规定灭菌药物：二、规定灭菌药物：作无菌检验。限量检验病原菌的检验细菌总数测定霉菌和酵母总数测定口服药物：大肠杆菌和沙门氏菌外用药：金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、破伤风杆菌药品的微生物学标准活螨的检验：直检法、漂浮法、分离法（一）无菌检查法注射剂、输液剂及用于无菌体腔、烧伤、眼科外伤用药等制剂需做无菌检查。（一）一般药品的无菌检查直接接种法以金黄色葡萄球菌、生孢梭状芽孢杆菌、白色念珠菌为需氧菌、厌氧菌、真菌的阳性对照。二、药品中微生物的检测方法（二）特殊药品的无菌检查1油类药物的无菌检查

Tween-802抗菌药物或含防腐剂药物的无菌检查（1）加入灭活剂（2）微孔滤膜法（3）稀释法（4）离心沉淀法（二）

微生物限度的检测口服药及外用药物需做微生物限度的检测细菌总数测定霉菌和酵母菌总数的测定控制菌的检查

一、细菌总数的测定了解被检药品在单位重量或体积内所含有的活菌数，以判断供试药物被细菌污染的程度。二、霉菌和酵母菌总数的测定检测项目三、病原菌的检验病原菌的检验原则：病原菌的形态和培养特征的观察是鉴别的基本要求。一般检测程序：药物的准备或预处理增菌培养分离培养纯培养染色镜检生化试验、血清学试验、动物试验结果判断1.大肠埃希菌：口服药的常规必检项目之一。（1）形态与染色：（2）分离培养（3）生化反应2.沙门菌：口服药的必检项目。3.铜绿色假单胞菌：眼科制剂和外用药4.金黄色葡萄球菌：眼科制剂和外用药5.破伤风梭菌：用于深部组织、创伤、和溃疡面的外用制剂

四、活螨的检验：口服药和外用药体螨尘螨恙螨制剂活菌数及控制菌标准注射用制剂，眼科用制剂，用于正常无菌体腔、严重烧伤和溃疡面的制剂1g(ml)制剂中不得含有活菌用于局部和受伤皮肤的制剂，供耳、鼻、喉等用的制剂1g(ml)制剂中活菌数不超过100，不得含有肠杆菌科细菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌其他制剂1g(ml)制剂中活菌数不超过1000，不得含有肠杆菌科细菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌，1g(ml)制剂中活的真菌（霉菌、酵母）数不超过100WHO对药品的染菌限度标准包括注射剂、输液剂及用于无菌体腔、烧伤、眼科外伤用药等制剂。1.规定灭菌药物应达到无菌要求。生产过程除菌不彻底、包装不严、瓶塞松动、安瓿漏气造成微生物污染。总结在输液或注射液中出现浑浊、沉淀、云雾状改变或产气现象，要坚决放弃使用。污染菌以G-多见，如大肠杆菌、产气杆菌。包括各种口服药剂、外用制剂和消毒剂与抗生素制剂，对这类药物没有无菌要求，但对污染菌的数量和种类有相应卫生标准。

2.非规定灭菌药物口服药剂：有固形剂和液形剂。固形剂包括粉、片、颗粒、丸、胶囊等制剂，由于含水量较低，较少受到微生物污染，尤其是合成药物在制造过程中经加热、酸、碱处理，含有的活菌数极低，每克在10个以下，多的也不超过1000个。液形剂包括各种乳剂、糖浆、饮剂等，较易受到微生物的污染，尤其是真菌的污染，常可以检出酵母菌、青霉菌、黑曲霉菌等。外用药剂：包括外用的粉剂、液剂、软膏剂等，多用于皮肤与黏膜，如一般滴眼剂、眼膏、耳鼻喉科用药、新生儿脐部、妇产科用药。经常应用于人体高危险区，对微生物的污染应特别注意。滴眼剂的pH及其渗透压近似于泪液，微生物在其中容易发