盐酸氟桂利嗪胶囊的药理作用及临床研究

盐酸氟桂利嗪胶囊的药理作用及临床研究

盐酸二甲酯胶囊是双氟二甲酯衍生物。这是一种选择性的钙通道抗剂。它对缺血性和病理状态下开放的钙通道起到了阻塞作用。这是钙通道阻滞剂可以通过大脑框架的药物。目前，它主要用于预防和治疗神经退行性神经疾病，如头晕和头晕。现对盐酸氟桂利嗪的临床研究、药理作用与药动学进行评述。1治疗前患者及其他成本的比较见表21.1河南省南阳油田总医院神经内科对60例偏头痛患者随机分为对照组和治疗组,每组30例,两组患者在性别、年龄、病程、发作频率、头痛程度和临床分型间差异无统计学意义(P>0.05),两组患者均使用布洛芬缓释胶囊(0.3gq12h)口服治疗,头痛缓解后停用布洛芬缓释胶囊,治疗组和对照组患者分别加用盐酸氟桂利嗪和安慰剂,2周后停药,经门诊或电话随访观察两组病例有效率,所有病例均随访半年以上,其结果为治疗后治疗组和对照组有效率分别是90.0%和70.0%,两组间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:盐酸氟桂利嗪胶囊联合NSAIDS治疗偏头痛效果显著,不良反应小。1.2宁波市鄞州区塘溪社区卫生服务中心对96例偏头痛患者随机分为两组,A实验组患者48例,B实验组患者48例,两组患者的性别、年龄、病程和发作频率等无明显差异(P>0.05),A实验组患者给予氟桂利嗪治疗,1次/d,每次10mg睡前服用,B实验组患者给予尼莫地平治疗,3次/d,每次30mg,两组患者在治疗前1个月均停止以往使用的任何药物,比较两组患者的治疗三个月的效果,其结果为A实验组患者的总有效率为87.50%(42/48),B实验组患者总有效率为77.08%(37/48),A实验组的总有效率明显优于B实验组,差异有统计学意义(P<0.05),且A实验组和B实验组患者均无明显的不良反应。结论:盐酸氟桂利秦与尼莫地平胶囊预防偏头痛均有较好的效果,其中氟桂利嗪的效果更佳。1.3中国人民解放军总医院、上海交通大学医学院附属仁济医院、江苏省人民医院、山东大学齐鲁医院、复旦大学附属华山医院,这五家医院对“盐酸氟桂利嗪胶囊”预防性治疗偏头痛的有效性作了大量的研究,对2120例偏头痛患者进行比较,患者每日口服盐酸氟桂利嗪胶囊5~10mg,治疗时间为12周,并在用药后第4周末、第8周末、第12周末各随访一次,记录患者头痛程度、头痛发作频率、盐酸氟桂利嗪服用剂量(mg)、不良事件的发生情况及血压,盐酸氟桂利嗪用量等,经两两比较各组间均有显著性差异(P<0.05),不良事件发生情况及血压组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:盐酸氟桂利嗪是一种安全有效的偏头痛预防性治疗药物。1.4内蒙古医学院附属人民医院对44例偏头痛患者给予氟桂利嗪5~10mg,每晚睡前口服,15d为1个疗程,连续服用2~4个疗程,在治疗过程停用所有止痛药物,且在服药后每个疗程复查1次,并详细记录其症状改善情况,其结果为治愈23例(52.27%),显效11例(25.00%),有效7例(15.91%),无效3例(6.82%),总有效率为93.18%。结论:氟桂利嗪可有效治疗偏头痛,并可作为其常用药。1.5河南红阳机械厂职工医院对60例眩晕患者随机分为观察组和对照组各30例,男女各半,平均年龄52岁,两组均用培他啶注射液500ml,丹参注射液200ml静脉注射,1次/d,连用2周,观察组同时用氟桂利嗪10mg,每晚一次,连用2周,对照组则用眩晕停50mg,3次/d,连用2周,其结果为观察组的总有效率为93.3%,对照组的总有效率为83.3%,两组对照有显著性差异(P<0.01)。结论:氟桂利嗪治疗眩晕疗效显著,值得临床推广应用。2药理作用和副作用2.1-苯基-5-哌嗪盐酸氟桂利嗪又名氟桂嗪、西比灵,其化学名为(E)-1-[双(4-氟苯基)甲基]-4-(2-丙烯基-3-苯基)-哌嗪二盐酸盐,为第2代哌嗪类钙拮抗药,是唯一能通过血脑屏障的钙拮抗药。盐酸氟桂利嗪能选择性扩张脑血管,预防缺血、缺氧引起神经细胞内Ca2+超负荷所致细胞损害,对氰化钾(KCN)引起的中枢神经细胞中毒性损伤有保护作用,能消除脑外伤和脑溢血引起的脑血管痉挛,对前庭基底动脉供血不足引起的症状和偏头痛都有疗效。2.2症和锥体外系反应瞌睡和疲惫,体重增加,长期服用可发生抑郁症和锥体外系反应,大多停药后自行缓解。偶有致哮喘、药疹、月经紊乱、胃灼热、恶心、胃痛,失眠、焦虑,乳溢、口干、肌肉疼痛及皮疹等。3医学动态理论和方法的用法3.1药房与动态研究3.1.1给药后ph值对生物利用度的影响氟桂利嗪经由胃肠道吸收良好(>80%),口服给药后2~4h内达到血药浓度峰值,在胃酸降低的情况下(胃pH值升高),其生物利用度会适当下降。3.1.2血脑屏障在癫痫患者中的分布氟桂利嗪与血浆蛋白结合率>99%,本品在健康人体和癫痫患者中均有很大的分布容积,前者接近78L/kg,后者接近207L/kg,说明本品在血管外分布广泛,本品能迅速穿透血脑屏障,在脑中的浓度比在血浆中约高10倍。3.1.3代谢3.1.4不同给药剂量和消除药药平均消除药和以原位药和防护药在粪便中排出的不同氟桂利嗪主要以原形药及其代谢物的形式经胆汁随粪便排出,在给药后的24~48h内,约有3%~5%的剂量以原形药和代谢物的形式从粪便中排出,少于1%的剂量以原形药由尿排出,平均消除半衰期为18d。3.1.5血药浓度测定在1次/d的多剂量给药下,氟桂利嗪的血药浓度约8周后达到稳态,且比同剂量单次给药的浓度高3倍,在5~30mg的范围内,本品的血药浓度与给药剂量成正比。3.2用法和用法3.2.1初始剂量3.2.2连续给药，停药如果疗效满意,患者需维持治疗时,应减至每7天连续给药5d(剂量同上),停药2d。即使预防性维持治疗的疗效显著,且耐受性良好,在治疗6个月后也应停药观察,只有在复发时才应重新服药。4对血管的作用氟桂利嗪是一种选择性钙离子通道阻滞药,20世纪80年代开始用于临床,可阻断细胞膜钙通道,能有效抑制因血管平滑肌钙超载引起的血管痉挛,增加血流量,阻止缺血神经细胞因钙超载引起的细胞破坏,抑制致痛物质释放,提高脑细胞对缺氧的耐受能力,从而抑制头痛发作。此外,血管活性物质5-羟色胺是在偏头痛发作中起重要作用的神经递质。偏头痛患者血小板聚集功能增强,使其大量释放入血中,血浆中的含量一过性增加,引起血管收缩而出现先兆症状。先兆症状又反射性地引起颅内血管扩张,导致偏头痛发作。氟桂利嗪可以保护、恢复和提高红细胞的变形能力,抑制血小板聚集与5-羟色胺释放,降低血黏度,防止血管内皮的缺氧性损害,保护血管内皮完整性,改善脑血流、微循环及脑缺血,可控制和预防偏头痛发作。氟桂利嗪可抑制钙离子诱导血管收缩,特别是椎基底动脉更明显,改善脑循环,