补肾活血促卵方治疗排卵障碍性不孕的临床研究

补肾活血促卵方治疗排卵障碍性不孕的临床研究

不孕症是妇科的常见病和难治性疾病。其中排卵障碍性不孕发病率约占不孕症患者的20%~40%。近年来,排卵障碍性不孕患者有明显增加的趋势。目前西医治疗主要是用促排卵药物,而促排卵药物(如克罗米芬)具有高排卵率、低妊娠率的特点,另外它们大部分是通过外源性激素的替代而起作用,不能从根本上整体调节人体的生殖内分泌紊乱,远期效果不理想。在现代中医研究中,多数学者基于“肾者主蛰,封藏之本,精之处也”,“精者,身之本也”,“经水出诸肾”等中医理论,认为肾虚血瘀是排卵障碍性疾病的主要原因之一。笔者自拟补肾活血促卵方治疗排卵障碍性不孕症,疗效满意。1数据和方法1.1病例的来源全部病例来自2010年9月至2012年4月中国中医科学院西苑医院及中国中医科学院中医门诊部。1.2无排血点指标检测参照《中药新药治疗女性不孕症的临床研究指导原则》拟定排卵功能障碍(包括无排卵和黄体不健2类)诊断标准如下。无排卵诊断标准:(1)病史原发、继发不孕症35岁以下1年;(2)35岁以上6个月未避孕而未孕者;(3)基础体温测定连续记录单相3个月以上;(4)阴道脱落细胞涂片检查无周期性变化;(5)宫颈黏液结晶检查无椭圆体出现;(6)月经前6d子宫内膜检查无典型分泌期变化;(7)B超连续监测无排卵征象;(8)血、尿孕酮水平低于黄体期水平。具备以上(1)项+(2)~(8)任意2项即可诊断无排卵。黄体不健所致不孕症的诊断标准:基础体温双相,但后期上升不典型或少于12d;经前期子宫内膜呈分泌期变化,但与正常月经周期的反应日期相比相差2d以上;黄体期卵巢B超显像见黄体表现而不孕;排卵后6d,尿孕二醇量<5mg·d-1,或2次血清孕酮量<10μg·L-1。以上4项中具备2项,结合临床,可作诊断。中医肾虚血瘀证诊断标准:参照国家技术监督局1997年10月发布实施的《中华人民共和国国家标准·中医临床诊疗术语证候部分》拟定诊断标准如下,主症:婚后不孕,或闭经,或月经后期,月经量少,色淡黯或紫黑,有血块;腰膝酸痛,或腰脊刺痛、拒按。次症:经行小腹胀痛拒按,血块排出后胀痛减轻;性欲减退;头晕耳鸣。典型舌脉:舌淡紫或有瘀点瘀斑、脉细涩。主症必备,次症具备1~2项,参照舌脉即可诊断为肾虚血瘀证。1.3断点及治疗期间消费者的纠纷原发、继发不孕症35岁以下1年;35岁以上6个月未避孕者。符合排卵功能障碍诊断标准者。中医辨证属肾虚血瘀证。治疗期间,夫妇应同居,且性生活正常。自愿签署知情同意书者。1.5平台病例的年龄分布病例采集时间为2010年10月至2012年3月,共计116例。其中治疗组86例,对照组30例。患者全部为女性,其中治疗组年龄最小25岁,最大40岁,平均年龄为(31.95±4.03)岁;其中25~29有29例,30~34有40例,35~39有15例,40以上2例。不孕病程最短6个月,最长5年,平均不孕病程为(27.23±19.73)月,≥6个月且≤2年有60例,>2年且≤4年有18例,>4年有4例。无排卵患者70例,黄体不健患者16例。其中对照组年龄最小26岁,最大39岁,平均年龄(30.12±5.46)岁;其中25~29有9例,30~34有15例,35~39有6例,40以上0例。不孕病程最短10个月,最长4.5年,平均不孕病程为(26.37±17.24)月,≥6个月且≤2年有20例,>2年且≤4年有9例,>4年有1例。无排卵患者30例。2组患者在年龄及病程方面均无显著性差异,2组基线资料具有一致性,可进行比较。1.6分组方法1.7克罗米芬的治疗治疗组予补肾活血促卵方(菟丝子15g、川断15g、枸杞子15g、鸡血藤15g、女贞子10g、泽兰15g、蒲黄10g、当归10g、川牛膝15g等)。水煎服200~300mL,每日1剂,分早晚2次服。月经正常者于月经周期第5天开始用药;闭经、周期紊乱者或用中药或用黄体酮治疗后,从阴道出血第5天开始服用。连续服汤药14d。3个月经周期为1个疗程,治疗1~2个疗程。疗程结束后进行随访1~2年。对照组予克罗米芬,月经正常者从周期第5天开始口服,每次50~100mg,每日1次,连用5d。3个月经周期为1个疗程,治疗1~2个疗程。1.8统计方法采用SPSS17.0统计软件进行数据分析,计量资料应用t检验,用ue0af±s表示,计数资料应用χ2检验。2结果2.1两组克罗米芬妊娠率、排乳率比较治疗组补肾活血促卵方妊娠率为58.14%,排卵率68.60%;对照组克罗米芬妊娠率为36.67%,排卵率70.00%。进行组间比较,统计分析发现补肾活血促卵方治疗后较克罗米芬治疗后妊娠率有显著性差异(P<0.05),排卵率无显著性差异(表1~2)。2.3两组患者治疗前后优势卵直径及莲子运营指标比较对治疗组86例患者进行治疗前后优势卵泡直径及子宫内膜变化比较,统计分析发现治疗组治疗后优势卵泡直径、子宫内膜较治疗前有显著性差异(P<0.05);对对照组30例患者进行治疗前后优势卵泡直径及子宫内膜变化比较,统计分析发现对照组治疗后优势卵泡直径较治疗前有显著性差异(P<0.05)、子宫内膜治疗前后无显著性差异。进行组间比较,统计分析发现2组治疗后优势卵泡直径比较无显著性差异,子宫内膜比较有显著性差异(P<0.05),结果表明,补肾活血促卵方与克罗米芬均可以促进卵泡发育,补肾活血促卵方对子宫内膜的生长优于克罗米芬(表3)。2.5治疗前后基础温度的比较分析bbt治疗组86例患者治疗后BBT的恢复率达75.58%;对照组30例患者治疗后BBT恢复率达70.00%(表4)。3平台之引,方以养源节流、未能激活促卵颗粒及织物治疗排卵障碍性不孕症是妇科常见的内分泌疾病,其病因复杂,下丘脑-垂体-卵巢轴(H-P-O)、卵巢内调节功能、甲状腺及肾上腺等任何一个环节的病变均可导致排卵障碍而引发不孕。在现代中医研究中,多数学者基于“肾者主蛰,封藏之本,精之处也”,“精者,身之本也”,“经水出诸肾”等中医理论,认为肾虚血瘀是排卵障碍性疾病的主要原因。肾为先天之本,肾藏精,主人体生长、发育和生殖,内寓真阴、真阳。肾气盛,肾精充足,则肾主生殖的功能正常,卵子作为生殖之精才能发育成熟而排出,才有可能怀孕。卵子是肾所藏之“阴精”,肾阴是其物质基础,肾阳是其生长的动力。无论是肾阴虚还是肾阳虚,均可导致排卵功能障碍,久病因虚致瘀,因瘀重虚,互为因果而形成恶性循环[3,4,5,6,7,8,9,10,11]。补肾活血促卵方源自补肾促卵冲剂,依据传统中医理论,结合该病病机、临床特点及现代药理研究成果,认为肾虚血瘀是排卵障碍性不孕的基本病机,并以补肾为主,兼以活血为基本原则,组方补肾活血促卵冲剂(菟丝子、淫羊藿、仙茅、川断、枸杞子、何首乌、鸡血藤、女贞子、泽兰、蒲黄、香附)。方中菟丝子补肾益精、固精缩尿、明目、止泻、安胎;川断补益肝肾,强筋健骨,止血安胎;枸杞子滋补肝肾,明目,润肺;鸡血藤行血补血,调经;女贞子补益肝肾,乌须明目;泽兰活血祛瘀,行水消肿;蒲黄收涩止血,行血祛瘀;当归补血活血,调经止痛;川牛膝活血通经,补肝肾,强筋骨,引血下行。方中枸杞子、女贞子等滋肾育阴;菟丝子、川断等补肾壮阳;二者合用取肾中阴阳为对立的统一体,彼此互相依存,又可互相转化之意,兴奋下丘脑-垂体-性腺系统,促使卵泡向成熟发展,是整个月经周期的关键。鸡血藤、泽兰、蒲黄、当归、川牛膝等活血化瘀,协助肾阴阳转化,改善卵巢周围血液循环,促使成熟的卵泡排出;全方共奏使肾精充盈,精化阳气,阴充阳长,阳气内动“两神相搏合而成形”,以达补肾促排卵的作用。近年实验研究证明了补肾活血中药可以改善生殖内分泌激素环境;促进卵细胞发育,提高卵细胞质量;提高子宫内膜容受性。传统中医药在女性卵巢功能失调(排卵障碍)的防治中显示出了独特的疗效及优势,并已被临床证实。但是目前尚存在一些问题需要解决,一,标准尚不统一,目前关于排卵障碍性不孕的中医诊断标准尚未形成,临床分型及疗效判断也尚不统一,均不利于学术的交流和深入研究,期待今后的研究中早日形成规范、标准的中医诊断及疗效标准。二,尚缺乏实验依据,多年临床实践证实补肾活血中药治疗卵巢功能障碍导致的不孕不育中有显著的临床疗效,并且无副作用及不良反应,但某些中药的药理作用仅限于临床推理,对于补肾活血中药的有效成分确认以及中药作用的确切机制尚缺乏大量的实验数据,而且缺乏系统的观察及远期疗效观察,期待进一步的深入研究,以便开发出十分可行的方药供临床使用,以提高疗效。三,缺乏多中心系统研究,在既往的研究中对于该病的研究多以独立疾病与单个单位研究为多,缺乏多中心的综合性、系统性研究。因此拟以开展多中心、大样本量的双盲双模拟临床试验以验证补肾活血方案治疗卵巢功能障碍(排卵障碍性不孕不育)的临床疗效性及安全性,为科学阐明补肾活血中药对卵巢功能障碍