2023GLP-1多肽应用领域及产业链投资价值分析报告

2023年深度行业分析研究报告3内容目录 图表目录LP LP 图8.不同减重药物用药时长≥46w的最佳减重效果对比(较基线体重下降百分比)....14图9.不同减重药物用药时长≤36w的最佳减重效果对比(较基线体重下降百分比)....15 4 5(艾塞那肽微球、阿必鲁肽、度拉糖肽、司美格鲁肽、替尔泊、以及口服司美格鲁肽等。目前上述药物均已获批用于2型糖尿公司用频率间Byetta(US)Victoza(利拉鲁肽)德(EU)ydureon(EU)Lyxumia(EU)/Tanzeum)(EU)/Saxenda肽)德胖(US)Trulicity)(US)(贝那鲁肽)生物(CN)/Ozempic美格鲁肽)德(US)65(CN)/Rybelsus)德(US)Wegow(司美格鲁肽)德胖(US)7Mounjaro)(US)4.83图1.全球已获批上市GLP-1多肽类药物销售额趋势(单位：亿美元)6长主要由司美格鲁肽和度拉糖肽的放量来驱动。考虑到国内00000000202423142013201424863225 405291633Q120152016201720182019202020212022资料来源：米内网，安信证券研究中心艾塞那肽,309,0%聚乙二利司那肽,58,0%司美格鲁肽,,25%38195,38%,31% 资料来源：米内网，安信证券研究中心7为相关产业链投资价值较为显著。前GLP-1多肽糖尿病领域市场份额达89%，肥胖减重领域市场P资料来源：经济学人，安信证券研究中心规模有望达到408亿元病，又是心脑血管疾病、癌症、糖尿病等慢性病的重要诱因，被WHO。在肥胖人群中，患不同疾病的危险程度也略有不同，相囊疾病以及血脂异常的危险程度更高。8表2：肥胖相关疾病或症状及其相对危险度情况危险性显著增加(相对危险度大于3)危险性中等增高(相对危险度2-3)危险性稍增高(相对危险度1-2)，子宫内膜癌囊疾病抵抗麻醉并发症究中心m导致中国人更容易成为符合医学定义的肥胖症患者。WHO心治疗的主要手段之一。目前，肥胖治疗主要包括减轻和维持体重的措施和对伴发疾病及并发症的治疗，在减轻和维持体重的措施上不同文献/指荐药物治疗的标准稍有差异。养治疗专家共识(2016年版)》指出，超重/肥胖症的治疗方法有生、代谢手术治疗等。根据肥胖及超重的程度不同，医学上通且不合并其他与肥胖相关的异常情况时，通过生活方式干预进行仅在极度肥胖的患者群体中推荐进行手术治疗。6疗、营养治疗、运动治疗、行为方式干预治疗等多种措施治L治疗方法鲁肽、塞美拉肽、司美格鲁肽。从治频次来看，目前司美格鲁肽是已获批减重药物中的最佳药物。表3：全球已上市主要减重药物信息对比酯/纳曲酮enicalAlli(OTC)miaavedaWegovyVivuspion德uti德用机制欲抑制剂/γ-氨基丁腺素受体拮抗剂/餐后胃排食欲剂餐后胃制食欲用方式次/日量至7.5mg/46如可耐受，第3周早2片，晚1g时退市(原研药退市用胀和周围神经病变(暂道反应风险女产下唇腭-资料来源：各公司官网，药物说明书，安信证券研究中心司他与其他获批减重药物相比减重效果较弱，但不良反应却适、肠部不适、牙齿不适、牙龈不适)。而利拉鲁肽为短效的药物，主要参与者有诺和诺德、礼来、辉瑞、安进等。表4：海外在研减重药物公司点德GLP-1R德GLP-1R德GLP-1RtideGIPR/GLP-1Rlintide德sema(司美格鲁肽/胰淀素类德GLPR素类似物NNC1875德LYLPRGIPRGCGRLYGLP-1RBIPRGCGRPF1GLP-1RutidePRGCGRLYgaiGLP-1RXW03ndncesGLP-1Rarma剂/胆固醇ARD-101ardvarkmabctRII4、16、28和40周次AMG133PRGIPRAMG786/M糖素类似物AmylinAgonistLongctingQWII降钙素受体资料来源：Clinicaltrial，安信证券研究中心的减重适应症均已处于3期临床阶段。表5：国内在研减重药物公司点GLP-1R生物GLP-1R德GLP-1RtideGIPR/GLP-1RzdutideIBI/礼来PRGCGRGLP-1RXW03GLP-1RBIPRGCGR肽GLP-1R天视珍生物GLP-1RAGLP-1RGLP-1RNNC0833德ECGLPRFGFLYLPRGIPRGCGR资料来源：CDE，安信证券研究中心数据来看，目前经过46周以上治疗后药物减重效果排序为礼来GLPR国产GLP-1多肽数据同样表现优异，信达生物、先为达已披露数据。国产药物中信达生物IBI362(GLP-1R/GCGR)在第24周已表现出显著的减重效果(相对安慰剂组其体重减轻GLPGLP来GLP-1小分子表6：不同减重药物最佳减重效果对比公司le本量DoseCohort(%)减%(%)减10%(%)减15%(%)减20%(%)减25%(%)uti和德T6wLira6luti肽注射剂和德TEP07mgQW6.0.8.77.6luti格鲁肽和德IS1mgdaily5.14lint和德淀T6047mgQW8mgQW81mgQW744.5mgQW0.8499ySemalint格鲁肽和德淀GLPT75iSemaQW5.61lintide1ti肽T22OUNT-1mgQW-15489.5.10.90.9.71tiT608w7mgQW7.192gQW2.8914.293192orglipGLP-1子T1579/4.7tideT3/mgQWAMG3320mgQ4WTmgQ4W/2/iprGLP-1子T933mgBID6.47000670mgBID-1.2.0146mgBID7.94947.162.0472duti格殷翰T76w/mgQW2/mgQW2.5/gQW3.2/.8mgQW4.9.7/8.6i达/1.5/1.2/mgQW4.7/gQD8图8.不同减重药物用药时长≥46w的最佳减重效果对比(较基线体重下降百分比)图9.不同减重药物用药时长≤36w的最佳减重效果对比(较基线体重下降百分比)重＞5%的效果对比减重＞10%的效果对比减重＞15%的效果对比：年增多，受肥胖引加受以瘦为美的审美观影响，减肥已逐渐成为一种潮流。(5)药物治疗需求远远未被满足，正规减重药物渗透率极低：据药智网统计，2019年植恩亿元(按市场零售价格计算)。而当年雅塑单盒零售价256奥利司他销售额(亿元)奥利司他单价(元/120mg)奥利司他每日用量(120mg)3治疗时长(天)0人均花费(元)使用奥利司他人数(万人)2019年肥胖人数(万人)0%资料来源：药智网，药物说明书，Frost&Sullivan，安信证券研究中心g元。考虑到未来国内减重药物竞争情况，参考现表8：司美格鲁肽减重年治疗费用测算每周剂量(mg)相应阶段用药量(mg)41421444司美格鲁肽价格(元/mg)5年治疗费用(元)资料来源：药智网，药品说明书，安信证券研究中心SostSullivan表9：国内减重药物年市场规模测算肥胖患者人数(亿)年治疗费用(元)000%/年)40844资料来源：Frost&Sullivan，安信证券研究中心推荐选择SGLTiGLP物、胰岛素等。由于GLP-1多肽类药物在降糖的同时具线疗法迈进。资料来源：仁会生物招股书，安信证券研究中心P胰岛素促泌剂、α-糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类(TZD)、二肽基肽酶Ⅳ抑制剂(DPP4i)、SGLT2抑制剂(SGLT2i)或GLP-1多肽类药物、胰岛素等，近年来资料来源：仁诺和诺德财报，安信证券研究中心%40%%40%.29%.29%.51%.44%.59%.57%20172018201920202021资料来源：药融云，安信证券研究中心尿病药物市场份额90%0%40%资料来源：药融云，安信证券研究中心表10：司美格鲁肽降糖适应症治疗费用测算每周剂量(mg)相应阶段用药量(mg)414242司美格鲁肽价格(元/mg)5年治疗费用(元)087.5资料来源：药智网，药物说明书，安信证券研究中心GLP(4)患者人数：国际糖尿病联盟(IDF)的数据显示，目前我国糖尿病患者人数超1.4亿。294亿元；在算糖尿病患者人数(亿)年治疗费用(元)%/年)资料来源：IDF，安信证券研究中心H4.1.治疗手段：目前尚无获批治疗手段资料来源：NASH，安信证券研究中心GLP-1、FXR、FGF21等，其中GLP-1多肽类产品中诺和诺德的司美格鲁肽、阿斯利康的司romgalranorlitazarusCadilaGroupticholicacidlutide和诺德GLP-1utideGCGR/GLP-1VK2809VikingrateMETrineharmaVonafexorrmaBI6GCGR/GLP-1dutideGCGR/GLP-1N和诺德erminiorminkeroatstatACC/2mabynAXA-1125xcellaflozin华LTlesacostatstatACC+DGAT2lofexorfirsocostatACCGLP点的药物披露临床数据，其中GLP-1多肽类药物中公司本量肝组织纤维化改肝纤维化未肝纤维化取得肝脏脂肪相基线变化rminkero43mgQD1%1%%42QD7%%43%romgal2w%gQD%100mgQD%-14%ivaQD4%GLP-1RNordisk6g8%9g7%8g7%7%8ranor8%9%mgQD9%utideLPRGCCRkgdutiemgweekly%gweekly%tideLPRGCCRltimmune%%g%-14%资料来源：各公司官网，Pubmed，安信证券研究中心元NASHGLP药物市场每年规模将有望达到LP为8%NASH患者人数(亿)年治疗费用(元)%/年)资料来源：沙利文，安信证券研究中心PLPGKGP体用药剂量是注射剂的100倍)；GLP，未来有潜力应用于NASHGLP病、NASH患者治疗糖尿病H用药时长(周)22单个患者每年用药量(mg)全球患者人数(亿).4GLP-1覆盖患者人数(万)(KG)025(KG)资料来源：沙利文，药物说明书，安信证券研究中心5.2.多肽原料药的合成具备一定技术壁垒宿主细胞内，表达得到目团，且空间构象较为复杂的多肽。基因重组技术虽然再用化学合成方法(固相合成或液相合成)完成后续合成。半合成技术相对于全合成技术，发酵工艺后的纯化难度大，一致性比较困难。表16：不同合成方法对比因重组技术通过将重组基因片段导入微生物或动植物到目标多肽的生产技术采用基因重组方法得到中间体多相合成或液相合成)完成后续合成。通过化学合成(固相合成或液相合修饰多肽主链大，得到的相对较低天然氨基其他修饰基团或非主链，发酵工艺后少，结构简单太多，后处理困难，一般相合成/利拉鲁肽(诺和诺德原研、华东司美格鲁肽(诺和诺德原研、普利拉鲁肽(翰宇药业、圣诺生物、司美格鲁肽(诺泰生物)替尔泊肽(礼来原研)资料来源：公司官网，安信证券研究中心。图资料来源：PUBMED，安信证券研究中心资料来源：PUBMED，安信证券研究中心公司生物(THDBH110/111)和GLP-1/GIP双受体激动剂(注射用THDBH121)，其中利拉鲁