2009-2010年上海市甲型h1n1流行性感冒疫苗免疫学效果评价

2009-2010年上海市甲型h1n1流行性感冒疫苗免疫学效果评价

2009年4月中旬，美国、墨西哥、加拿大和其他国家相继发现了由病毒引起的呼吸道感染疾病（以下简称“甲流”）引起的全球流行病。2009年6月11日，世界卫生组织（who）宣布将流量升高到6级，甲流是世界上首次流行的流量。截至2010年7月30日,共有超过214个国家和地区向WHO报告了经实验室确诊的甲流病例,至少18398人死亡。世界卫生组织(WHO)认为,减少流行性感冒危害的主要措施是预防接种,对重点人群包括关键岗位的公共服务人员、学生及教师、慢性病患者等接种流感疫苗是目前公认的预防流感最有效的方法。为保障上海市人民身体健康,减少特定人群中暴发疫情的发生,上海市于2009年10月中旬开始对公安人员、中小学生、医务人员等流感感染重点人群开展了甲型H1N1流感病毒裂解疫苗(以下简称“甲流疫苗”)接种工作。为全面、系统地了解上海市2009年秋冬季甲流疫苗接种工作,科学、客观地评价甲流疫苗接种的效果,本文对重点人群的甲流疫苗接种情况和免疫学效果进行评价,结果如下。1对象和方法1.1甲流疫苗接种人群根据卫生部的《2009年秋冬季甲型H1N1流感疫苗预防接种指导意见》和上海市的流感疫苗预防接种工作方案,以公安系统一线工作人员、中小学生和医疗卫生保健机构一线工作人员等为甲流疫苗接种的重点人群。采用分层抽样的方法,分别在4个区县(闸北、杨浦、长宁和浦东新区)中以接种机构为单位随机选取1到2个机构,每个机构随机调查约150名研究对象。所有对象入选时均未接种过甲流疫苗和2009年度的季节性流感疫苗。1.2疫苗和育种方法甲流裂解无佐剂疫苗,为上海生物制品研究所提供。在上臂外侧三角肌肌内注射。接种1剂次15μg/0.5ml。1.3筛查和抗体检测在充分知情同意情况下,由统一培训过的各区县调查员收集研究对象的一般人口学资料,同时对所有研究对象在接种甲流疫苗前采集3ml外周静脉血;在接种完甲流疫苗5至6周后,再次采集静脉血3ml,统一送至上海市疾病预防控制中心实验室进行流感抗体检测。所有样本经离心后收集血清并进行分装,于-80℃冻存。1.4hsf检测7de的检测采用血凝抑制方法(HI),分别检测甲型H1N1流感抗体。抗原试剂由国家流感中心提供。在进行HI检测之前,对所有血清样本进行处理。按1∶4的比例于血清中加入4倍体积的受体灭活酶(RDE),于37℃温育18h,然后于56℃温育30min以去除残留的RDE。随后即可进行HI滴度的测定。HI滴度为抑制红细胞凝集的血清最大稀释度的倒数。抗体阳性判断标准为甲流抗体滴度≥1∶40即判断为阳性,HI滴度<1∶5记作2.5以计算几何平均滴度(GMT)。1.5统计分析资料采用EXCEL建立数据库,核查、整理、校对后,利用SPSS11.0统计软件包进行统计分析。率的比较采用卡方检验,P<0.05差异有统计学意义。1.6评估指标(1)甲流疫苗的免疫成功率；抗体阳性率=疫苗接种后抗体阳性人数接种疫苗总人数×100%;抗体≥4倍增长率=疫苗接种后抗体≥4倍增长人数接种疫苗总人数×100%。(2)甲流疫苗的前后、后抗体的几何滴度t2结果2.1年龄大小混合居民身份证本研究在来自上海市4区县的562名甲流疫苗接种重点对象中开展甲流疫苗的免疫学效果评估,其中公安人员110名,年龄中位数为46岁(四分位间距为36.5~51岁),男女比例为6.86∶1;中小学生146名,年龄中位数为12岁(四分位间距为12~13岁),男女比例为1.03∶1;医务人员306名,年龄中位数为38岁(四分位间距为28~50.5岁),男女比例为0.52∶1。2.2接种前人群中甲流抗体的检测在甲流疫苗接种前,对562份样本进行甲流抗体检测,甲流抗体水平见表1。总体上,接种前人群中甲流抗体阳性率为34.9%,抗体几何平均滴度为1∶17。三组重点人群中以医务人员的甲流抗体水平最高,中小学生最低。三组人群甲流抗体阳性率差异有统计学意义(χ2=125.596,P<0.001)。2.3不同人群甲流抗体阳性率差异甲流疫苗接种5~6周后,采集到研究对象血清562份,进行甲流抗体水平分析,结果见表2。三组人群接种后抗体阳性率差异无统计学意义(χ2=5.1,P>0.05)。但是疫苗接种前后甲流抗体阳性率差异有统计学意义(χ2=520.728,P<0.001)。各组人群甲流疫苗接种前后甲流抗体阳性率差别也皆有统计学意义,其中公安人员为χ2=146.667,P<0.001;中小学生χ2=268.947,P<0.001;医务人员χ2=158.231,P<0.001。3接种前后人群抗体水平的变化自2009年5月11日我国内地报告首例甲型H1N1流感病例以来,甲型H1N1流感疫情呈快速上升趋势,甲型H1N1流感病例无论是人数还是占流感病例的比例都在持续快速上升。我国迅速启动应急预案,应对流感疫情,在各方的努力之下,我国在疫苗研发、生产、质量控制、调运和接种等方面都走在了世界前列,2009年10月份开始全国各地纷纷开展流感重点人群甲流疫苗接种工作。上海市也于2009年10月中旬开始对公安人员、中小学生、医务人员等流感感染重点人群开展了甲流疫苗接种。为科学、客观地评价上海市2009年秋冬季甲流疫苗接种的效果,本研究对公安人员、中小学生和医务人员甲流疫苗接种前后的血清免疫学抗体水平变化及效果进行评价。结果发现甲流疫苗接种前人群中甲流抗体阳性率为34.9%,可见当时人群中已经有一定的甲流自然感染水平,高于美国Hancock等的报道。一方面可能是此前的季节性流感感染部分提供了抵抗当前甲流病毒的免疫力,另一方面也说明了在甲流疫苗接种前上海地区重点人群中已有一定程度的甲流流行。尤其是医务人员甲流抗体阳性率最高,达54.9%,这与医务人员工作特点相关,接触流感感染者的机会高于普通人群。相对而言中小学生的甲流抗体阳性率最低,仅为4.1%。说明接种地区中小学生中尚未出现大规模的甲流流行,但正由于学生的抗体阳性率低,及其集体学习、生活方式容易造成疫情的扩散,迫切需要进行甲流疫苗接种,以减少甲流暴发流行所带来的危害。甲流疫苗接种后人群甲流抗体阳性率大幅度提高,总体上由接种前的34.9%提高到98.9%,其中学生和公安人员疫苗接种后的阳性率均达到100%。通常疫苗接种后血清抗体≥4倍增长率是评价免疫成功率的另一个重要指标,本研究发现,上海市甲流疫苗接种后人群抗体≥4倍增长率为85.6%,其中中小学生的抗体≥4倍增长率更是高达100%,其次是公安人员,而医务人员的则较低,为74.2%,这可能与医务人员接种前甲流抗体水平较高有关。抗体几何平均滴度是反映人群血清抗体平均水平的最重要指标。甲流疫苗接种前,人群中甲流抗体几何平均滴度仅为1∶17,中小学生中最低,只有1∶7。甲流疫苗接种后1个月,人群总体抗体几何平均滴度上升至1∶351,其中以学生的几何抗体平均滴度最高,达1