第8讲-胆碱受体阻断药(I)-M-1知识

第一节阿托品及阿托品合成(héchéng)代用品

（M胆碱受体阻断药）1.阿托品及阿托品类生物碱：阿托品山莨菪碱东莨菪碱樟柳碱第二页，共三十四页。9/13/20231阿托平M受体ACH或M受体激动(jīdòng)药…..不产生(chǎnshēng)M样作用产生(chǎnshēng)M样作用拮抗第三页，共三十四页。9/13/20232阿托品的药理作用1.药动学：口或粘膜给药易吸收，t1/2为2h，除眼外一般组织维持4h，经肝脏代谢，易通过血脑屏障2.药理作用眼睛:散瞳、升高眼内压、调节麻痹(mábì)腺体:抑制腺体的分泌平滑肌:松弛内脏平滑肌(胃肠道)心脏:解除迷走神经对心脏的抑制血管:扩张血管改善微循环作用中枢:中枢兴奋作用第四页，共三十四页。9/13/202331.眼(1)扩瞳(2)眼内压升高(3)调节麻痹睫状肌M受体阻断,睫状肌松弛而退向外缘(wàiyuán)悬韧带拉紧,晶状体变扁平,屈光度减低,近物模糊,远物清楚称调节麻痹。晶状体第五页，共三十四页。9/13/20234

2.腺体阿托品阻断M胆碱受体抑制(yìzhì)腺体分泌，唾液腺、汗腺对阿托品最敏感，抑制(yìzhì)作用最强，0.5mg阿托品可产生明显抑制作用；对泪腺及呼吸道腺体的分泌也有较强的抑制作用；大剂量阿托品可减少胃液及胃酸的分泌量。

第六页，共三十四页。9/13/202353.平滑肌

阿托品阻断平滑肌的M受体，对多种平滑肌产生松弛作用，尤其是过度活动或痉挛状态的平滑肌松弛作用更为明显。(1)胃肠平滑肌：抑制胃肠平滑痉挛，降低蠕动的幅度和频率(pínlǜ)，缓解胃肠绞痛。(2)对尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛和降低张力的作用(3)对胆道、输尿管、子宫和支气管的平滑肌松弛作用较弱。(4)阿托品对胃肠括约肌的松弛作用不太明显，常取决于括约肌的功能状态。第七页，共三十四页。9/13/20236

4.心脏(1)心率心率减慢：低剂量阿托品0.4~0.6mg时可出现心率减慢，每分钟可减慢4~8次，但作用短暂。中剂量阿托品可阻断突触前膜M1受体，促进Ach的释放(shìfàng)所致（突触前膜M1受体激动时负反馈抑制Ach的释放）。心率加快：阿托品心率加快作用比较明显，心率加快作用取决于迷走神经的张力。阿托品阻断心脏的M2受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用。(2)房室传导：解除迷走神经对心脏的抑制作用，使房室传导加快第八页，共三十四页。9/13/202375.血管(xuèguǎn)与血压

治疗量阿托品对血管与血压无明显影响，大剂量阿托品可解除小血管痉挛，增加组织灌注量，改善微循环。阿托品对皮肤血管扩张作用明显，出现潮红、湿热。阿托品的血管扩张作用与M受体阻断无关，可能是直接(zhíjiē)血管扩张作用或是由于体温升高后的代偿性散热反应。第九页，共三十四页。9/13/202386.中枢作用较大(jiàodà)剂量（1-2mg）可兴奋延脑呼吸中枢和大脑皮层。此作用可用于有机磷中毒呼吸抑制作用的解救。中毒剂量（10mg)可出现明显中枢中毒症状，如烦躁不安，多言，幻觉，运动失调，惊厥等。第十页，共三十四页。9/13/20239[临床应用]1.解除(jiěchú)平滑肌痉挛,用于各种内脏绞痛2.抑制腺体分泌(1)用于全身麻醉给药(2)用于严重的盗汗及流涎症3.眼科(1)虹膜睫状体炎(2)验光配眼镜(3)眼底检查4.心动过缓及房室传阻滞第十一页，共三十四页。9/13/2023105.抗休克6.解除有机磷酸酯中毒[不良反应]1.口干、皮肤干燥（0.5mg），心率加快、瞳孔(tóngkǒng)散大、视力模糊（1mg）2.阿托品中毒（5~10mg），致死量：成人80~130mg，儿童10mg。[禁忌症]青光眼及前列腺肥大者禁用阿托品第十二页，共三十四页。9/13/202311

山莨菪碱(anisodamine,654-2)特点：1.扩瞳作用及抑制腺体分泌作用为阿托品的1/20~1/10。2.解除胃肠平滑肌痉挛及血管痉挛作用比较明显，临床主要用于感染性休克及内脏绞痛。3.本品不通过(tōngguò)血脑屏障，中枢兴奋作用很少。4.青光眼及前列腺肥大者禁用。第十三页，共三十四页。9/13/202312

东莨菪碱（scopolamine)特点：1.东莨菪碱易进入中枢，中枢抑制作用强，小剂量镇静，较大剂量催眠(cuīmián)。2.麻醉前给药3.抗晕动病4.治疗帕金森病禁忌症同阿托品第十四页，共三十四页。9/13/2023132.阿托品的合成(héchéng)代用品为克服阿托品不良反应较多的缺点，通过对其结构进行(jìnxíng)的改造，合成了一些副作用较少的代用品，主要有两类：扩瞳药解痉药第十五页，共三十四页。9/13/202314一、合成(héchéng)扩瞳药

后马托品(homatropine)尤马托品(eucatropine)特点：1.作用快，维持时间(shíjiān)短。2.主要用于眼科扩瞳，验光及眼底检查。

第十六页，共三十四页。9/13/202315

二、合成解痉药

1.季铵类溴丙胺太林(propanthelinebromide,普鲁本辛)奥芬溴铵(oxyphenoniumbromide)特点：（1）不易通过血脑屏障，无中枢作用。（2）选择性阻断胃肠平滑肌、泌尿道平滑肌的M受体，对胃肠、泌尿道解痉作用强而持久。可减少(jiǎnshǎo)胃酸的分泌。（3）常用于胃肠及泌尿道痉挛性疼痛及胃、十二肠溃疡病。第十七页，共三十四页。9/13/202316

2.叔胺类贝那替秦(胃复康，benactyzine)特点：（1）易通过血脑屏障，有安定作用。（2）能缓解胃肠平滑肌痉挛和抑制胃酸(wèisuān)泌。（3）常用于胃肠痉挛和膀胱刺激症状，焦虑症的溃疡病人。第十八页，共三十四页。9/13/202317

三、选择性M受体阻断药哌仑西平(pirenzepine)替仑西平(telenzepine)特点：选择性阻断M1受体，抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌(fēnmì)，用于消化性溃疡病的治疗。第十九页，共三十四页。9/13/202318第九章N胆碱受体阻断(zǔduàn)药

N1胆碱受体阻断药(神经节阻滞(zǔzhì)药)N胆碱受体阻断药

N2胆碱受体阻断药(骨骼肌松弛药)第二十页，共三十四页。9/13/202319第一节神经节阻滞(zǔzhì)药(ganglionicblockingdrugs)美卡拉明(美加明，mecamylamine)樟磺咪芬(trimetaphancamsilate)本类药物能选择性阴断神经的N1受体，阻滞Ach与N1受体的结合(jiéhé)，从而阻滞了神经节的冲动传递作用。药物对神经节的阻滞作用无选择性，交感和副交感神经节均阻断。第二十一页，共三十四页。9/13/2023201.阻断交感神经节，产生药理效应。小动脉扩张，外周阻力降低；静脉血管扩张，回心血量减少，血压明显降低。临床曾用于高血压危象的治疗。降压作用强大而可靠，维持时间(shíjiān)短。目前临床主要用于麻醉时控制血压，以减少手术区的出血。也用于主动脉瘤手术。2.阻断副交感神经节，产生不良反应。如口干、便秘、扩瞳及尿潴留等。第二十二页，共三十四页。9/13/202321第二节N胆碱受体阻断(zǔduàn)药

N2胆碱受体阻断药又称为骨骼肌松弛(sōnɡchí)药，简称肌松药。肌松药与骨骼肌神经肌肉接头的运动终板膜（突触后膜）上的N2受体结合后，阻碍神经肌肉接头处的神经冲动的正常传递，导致骨骼肌松弛，可作为麻醉辅助剂用于全身麻醉。应用肌松药后，可在较浅的全身麻醉下，获得外科手术所需的肌肉松弛度，因此能减少全麻药的用量。根据作用机制的不同，此类药物可分为去极化型和非去极化型

两类。第二十三页，共三十四页。9/13/202322N胆碱受体阻断(zǔduàn)药的常用药：

琥珀(hǔpò)胆碱（去极化型肌松药）筒箭毒碱（非去极化型肌松药）第二十四页，共三十四页。9/13/202323除极化型肌松药(depolarizingmuscularrelaxants)

作用机制：药物与神经肌接头后膜N2受体结合(jiéhé)，产生与Ach相似的，较持久的除极作用，使N2受体对Ach不起反应而使骨骼肌松弛。相阻断：N2除极作用相阻断：占领N2受体，非除极作用

第二十五页，共三十四页。9/13/202324作用特点：1.药物作用的开始，常出现短暂的肌束颤动。2.快速耐受性。3.抗AchE药新斯的明不能解除其肌松药的中毒(zhòngdú)作用，反能加强中毒(zhòngdú)作用。因新斯的明抑制AchE，减少琥珀胆碱的代谢。4.治疗量无神经节阻滞作用第二十六页，共三十四页。9/13/202325琥珀胆碱(suxamethonium,succinylcholine,司可林scoline)[药理作用]1.肌松作用作用快、短，易于控制。静脉注射10~30mg琥珀胆碱后，1min出现作用，2min达高峰，5min作用消失。琥珀胆碱在体内(tǐnèi)被血浆AchE水解。第二十七页，共三十四页。9/13/2023262.肌松作用顺序及恢复顺序颈部肩胛腹部四肢面部舌咽喉咀嚼肌呼吸肌3.肌松作用强度以颈部及四肢松弛最明显(míngxiǎn),其次为面部、舌、咽喉、咀嚼肌。第二十八页，共三十四页。9/13/202327[临床应用]1.松弛咽喉肌，以利于插管。支气管镜、食管镜检查。2.浅麻醉辅助用药，以利于肌肉松弛，有利于手术的进行。[不良反应]1.窒息过量呼吸麻痹,激动M，可引起心率减慢2.有遗传性AchE缺乏的病人，应用后肌松作用延长(yáncháng)3.高血钾，肌肉持久去极化，促使K+释放，血K+上升可引起心率失常

第二十九页，共三十四页。9/13/2023284.本品能使眼外骨骼肌收缩,眼内压升高,禁用与青光眼病人5.某些(mǒuxiē)家族成员,本品与氟烷合用,体温超过42℃,称为恶性高热[药物相互作用]1.本品不能与AchE抑制剂合用，合用时会增本药的毒性，如新斯的明，环磷酰胺，氮芥，普鲁卡因，可卡因等。2.本品不能与骨骼肌松弛药合用，合用时会增本药的呼吸麻痹，如氨基甙类抗生素，多粘菌素B，呋塞米利尿药第三十页，共三十四页。9/13/202329非除极化(jíhuà)型肌松药(竞争型肌松药,

competitivemuscularrelaxants)

作用(zuòyòng)机制本类药物与Ach竞争神经肌接头的N2受体，阻断Ach对N2受体的激动作用而使骨骼肌松弛。特点：抗AchE药新斯的明能解除其肌松作用。因本类药物代谢不受AchE的影响。第三十一页，共三十四页。9/13/202330

筒箭毒碱(d-tubocurarine)肌松顺序及恢复顺序眼部肌肉四肢