沙利度胺在皮肤科的应用课件

沙利度胺的作用机理及临床应用沙利度胺的作用机理及临床应用1简介●沙利度胺(thalidomide,沙利度胺)谷氨酸衍生物●20世纪50年代末作为镇静药物用于治疗妊娠呕吐,因致畸作用,1963年停用。1965年又开始用于麻风病的治疗近10多年来,随着对其药理研究的深入,临床适应症取得了重新认识●它被广泛应用于炎症、恶性肿瘤及与自身免疫相关的多种疾病。简介2沙利度胺作用机理沙利度胺作用机理3沙利度胺的药理机制抗新生血管抗炎免疫调节thalidomide诱导凋亡抗纤维化抗增殖镇静沙利度胺的药理机制4沙利度胺在皮肤科的应用课件5免疫调节抑制TNF-a表达—最主要硝基苯磺酸盐建立鼠结肠炎模型,大面积坏死肠粘膜区中性粒细胞浸润增加,髓过氧化物活性TNF-α、IL-1β、VEGF增加。而造模前给予沙利度胺200mg/kg小鼠这些炎症因子表达明显降低,粘膜坏死面积缩小,炎症减轻。抑制ICAM1、VCM-1、E选择素等粘附分子,从而抑制在白细胞趋化运动及肿瘤转移中的作用。抑制IL-1、I-6等细胞因子的分泌免疫调节61991年:沙利度胺减少肿瘤坏死因子(TNF-Q)的表达沙利度胺扣制单核细胞来源的TNFa合成TNFOTNFMonocyte沙利度胺TNFaTNEmacrophageOTNFa-tumornecrosisfactor致炎性细胞因子是炎性疾病的治疗靶向部分解释沙利度胺的免疫调节性质解释沙利度胺的治疗麻风性结节性红斑(E№)的机理,EN病人的血清和皮肤损害处有高浓度的TNFa1991年:沙利度胺减少7其他●抗增殖及促凋亡●抗增殖作用与抑制瘤细胞的生长因子IL-6有关●在细胞周期G1阶段阻断其生长●增强肿瘤细胞对Fas诱导的细胞凋亡的敏感性,下调抗凋亡蛋白bcl-2的表达,通过caspase—8途径诱导细胞凋亡。抑制PBMC环氧化酶-2(COX-2)的表达,COX-2并参与了肿瘤发展的诸多环节和炎症。●谷氨酰亚胺作用于脑干睡眠中枢,镇静催眠其他8沙利度胺的临床应用沙利度胺的临床应用9沙利度胺治疗皮肤科疾病及相关病1)湿疹(难治)2)光线性皮肤病:多形性日光疹、光线性痒疹、种痘样水疱病、光线性唇炎3)神经功能障碍性皮肤病:结节性痒疹4)红斑鳞屑性皮肤病:银屑病(红皮)扁平苔藓(皮损)5)粘膜性疾病:复发性阿弗他口腔炎6)结缔组织病:红斑狼疮、白塞病(不能确诊的)、硬皮病(皮损)皮肌炎(皮损)7)血管炎(增生性)和血管性皮肤病、坏疽性脓皮病、朗罕氏细胞增多症8)天疱疮、中毒性表皮坏死松解症、结节病(9)其它:Jessner--Kanof皮肤淋巴细胞浸润、脂膜炎、多形红斑瘙痒症、日光性荨麻疹、着色干皮病、靳培英《皮肤病药物治疗学》2004沙利度胺治疗皮肤科疾病及相关病10沙利度胺在皮肤科的应用课件11沙利度胺在皮肤科的应用课件12沙利度胺在皮肤科的应用课件13沙利度胺在皮肤科的应用课件14沙利度胺在皮肤科的应用课件15沙利度胺在皮肤科的应用课件16沙利度胺在皮肤科的应用课件17沙利度胺在皮肤科的应用课件18沙利度胺在皮肤科的应用课件19沙利度胺在皮肤科的应用课件20沙利度胺在皮肤科的应用课件21沙利度胺在皮肤科的应用课件22沙利度胺在皮肤科的应用课件23沙利度胺在皮肤科的应用课件24沙利度胺在皮肤科的应用课件25沙利度胺在皮肤科的应用课件26沙利度胺在皮肤科的应用课件27沙利度胺在皮肤科的应用课件28沙利度胺在皮肤科的应用课件29沙利度