la感光性肥胖肾-眼综合征2例报告

la感光性肥胖肾-眼综合征2例报告

产后环综合征（lmbbs）是一种罕见的综合性遗传疾病，通常为（脚趾）肥胖综合征。在人类遗传疾病中性染色体异常性疾病的发生率最高,新生儿的整体发生率约为1/500。近年来,已有人从不同侧面报道了各种性别分化异常的疾病和综合征。但现实的临床工作中,依然在诊断和分类方面遇到不少混淆和困难。LMBBS自1866年首次被报告以来,国内外迄今时有病例报告[4,5,6,7,8,9,10,11,12,13]。我们于1987、2003年先后发现本病2例,现予报告,同时分析比较了国内1954年以来报告94例和国外50年来报告的462例。本文对其遗传学、流行病学和临床表现进行总结分析,探讨其命名、诊断和调查方法,以提高临床医生对本综合征的认识。1出生时:24指趾畸形例1.男患,9岁。因明显肥胖1年多,于1987年就诊。患者出生时共有24指(趾)畸形。出生后肥胖明显。说话含糊不清,智力发育差,9岁仍不能算数。视力逐渐下降,有夜盲。家族史:父母系近亲结婚。其二姐出生时也是24指(趾)畸形。体检:身高1.25m,肥胖,发音含糊,计算力极差,皮肤无紫纹,心肺腹部未发现异常。脊柱无异常,手足均是6指(趾),阴茎短小,约1.5cm。眼底检查。诊断为无色素型原发性视网膜色素变性。诊断为LMBBS。例2.男患,17岁。于2003-01-08急诊入院。出生时有24指(趾)畸形。自幼肥胖,智力差。14岁查腹部CT发现“双肾发育不良”。眼底“双眼视网膜色素变性”。诊断为“Laurance-Moon-Biedl综合征”。家族史:父母非近亲结婚。父母及两个弟妹正常。入院后肾功能恶化,肺部感染诱发DIC,死于多器官功能衰竭。2联合分析2.1国外lmabs的应用通过文献检索,国内自1954—2004年以来报告的有94例,加上我们报告的2例共96例,国外1866—1999年来报告的有462例,总计558例进行比较和荟萃分析(表1)。国内96例LMBBS中,男65例,女31例,男∶女=2.1∶1(65/31)。父母系近亲结婚者27例,占28.13%。国外462例中,男∶女=1.3∶1(264/198)。2.2临床主要表现为2.2.12.2.22.2.32.2.42.2.52.2.62.3死亡原因3讨论3.1血糖、血糖和下一胎再发风险到目前为止,有6种染色体的基因定位被确定,它们分别是BBS1(11q13),BBS2(16q12),BBS4(15q13),BBS6(20p12)以及BBS7和BBS8。国内未见流行病学资料。国外报道发生率从1/10万至1/16×105。国内二组较大的综合报告阳性家族史为31%～50%,父母近亲结婚占20%～33%。国外报道也显示比较高的血缘率:Bell报道(39%),Klein等报道(48%),Green等报道(35%)。国外Chalvon等报道一个家庭的12个同胞中有3男2女发病。国内王燕林等报告了一个家系四代30人中,连续3代人有患病个体出现,共4男3女,提示可能是常染色体显性遗传,但外显不全。本组综合报告96例中27例(28%)患者的父母为近亲结婚。故应禁止近亲婚配,预防遗传病的发生。如已生一病儿,则下一胎再发风险率为25%。国外报道的男女性别比例是男∶女=1.3∶1,本组是男∶女=2.1∶1。3.2lms和东南角Laurence及Moon于1866年首先提出了以视网膜色素变性、智力低下、性发育不良和痉挛性截瘫为临床特点的Laurance-Moonsyndrome(LMS)。以后Bardet(1920)和Biedl(1922)又分别报告了以多指、肥胖、智力低下、视网膜色素变性和性发育不良为临床特点的Bardet-Biedlsyndrome(BBS)。直到1925年由Soliseoben和Weiss建议将临床上出现上述症状者称为Laurance-Moon-Biedlsyndrome(LMBS),并被学者们接受。1985年Cantani等指出,LMS和BBS是两种不同的疾病,应分别命名。1987年范建华首次在国内提出将LMS和BBS分别命名的建议。国内至今多以LMBS命名,而国外则多以BBS命名。其实,从疾病分类学上,LMS和BBS一直存在争议,或许应该保持老的名词LMBBS,或者统称为“多指-肥胖-肾-眼综合征”。3.3症状的分为提出了以下几种主要类型LMBBS的诊断与分型:Blumel等提出凡具有肥胖、智力低下、视力减退、多指畸形、性发育不全,5个主症及家族史6项中的4项者即可诊断本征。但因临床表现复杂,故Klein和Amman(1969)又将本征分为5型:(1)完全型:有肥胖、智力低下、视力减退、多指畸形、性腺发育不全等典型症状。(2)不完全型:无多指及外生殖器发育不良。(3)顿挫型:只有1～2个典型表现或几项不典型表现。(4)非典型型:无视网膜色素变性,而取代为其他眼异常如小眼球、高度近视等。(5)广泛型:除具备五大典型症状外尚具有其他症状,如先天性心脏病、头颅或骨骼畸形、肾盂积水、多囊肾等。值得注意的是,视力下降常作为主要症状而就诊。Beales等记载,从父母开始注意到他们的孩子夜盲的平均年龄是8.5岁,到失明的平均年龄是15.5岁,从诊断到失明平均7年。临床发现视网膜色素变性的存在,最可能导致成功的诊断,表1也显示了高频率的视网膜色素变性。多指(趾)在本组资料中见于82.3%的患者,也有助于诊断。肥胖在我们的资料中占85.4%,往往也是促使幼儿就诊的原因之一。性发育不良占71.4%,但在幼儿期难以判断,多数到青春期才被诊断。由于本综合征症状复杂多变,需与类似的综合征鉴别,如视网膜变性-糖尿病-肥胖-耳聋(Alstrom)综合征,主要是智力低下和多指(趾),且有糖尿病和耳聋。3.4改良的诊断标准在上述特征中,早期诊断有时仍较困难。Beales等提出新的诊断标准,他们认为,这个标准对辨别LMS和BBS是困难的,但重要的是可以识别许多重叠的病例,对儿童的诊断尤为有助。改良的诊断标准原发特征:(1)视网膜色素变性。(2)多指。(3)肥胖。(4)耳聋。(5)男性的性功能低下。(6)肾脏异常。继发特征:①说话混乱或迟缓;②斜视或白内障或散光;③短指或并指;④发育迟缓;⑤多尿或烦渴(肾性多尿);⑥共济失调或不能协调或平衡失调;⑦轻度痉挛(特别是下肢);⑧糖尿病;⑨牙齿拥挤重叠或牙齿发育不全或小牙根或上腭高拱;⑩左心室肥大或先天性心脏疾病;(11)肝硬化。凡具有4个原发特征或3个原发特征加上2个继发特征即可诊断为多指-肥胖-肾-眼综合征。3.5影像学检查及测量指标Beales等还建议用下列计划对一个可能患有LMBBS病人进行初步的调查和追踪。(1)基线:视网膜电流图(ERG)与视觉诱发电位(VER),肾脏超声波,静脉肾盂造影(IVP)或SMSA与DPTA扫描,心电图和超声心动图,Prader-Willi综合征(低肌张力低智力性机能减退肥胖综合征)由分子试验排除。(2)考虑:脑与肾的CT与MRI扫描,脑电图(EEG),教育需求的声明,失明的注册,说话的评价和治疗。(3)6个月后:进行尿液分析。1年后:检查血压、尿和血肌酐。3.6遗传资料的治疗本综合征为先天性遗传性疾病,目前尚无根治方法,只能对症治疗。用维生素E,少量甲状腺片可促进性腺及全身的生长发育,于11～12岁开始用雄激素或雌激素治疗,分别可促进男女第2性征的发育。患者的平均寿命,男性为43岁,女性为46岁。死亡原因主要是肾脏疾病和心血管疾病。因本综合征无特效治疗,故强调避免近亲结婚,作好婚前检查和生育咨询,做到优生优育,预防遗传病的发生。近代基因工程的发展,有希望纠正突变基因或畸变的染色体,给遗传病的治愈带来了希望。肢体异常,包括轴前性多指(趾),轴后性多指(趾),短指,并指。国内82.3%,国外71.0%。肥胖,国内85.4%,国外87.0%。智力低下学习困难,计算力差。国内90.6%,国外77