发酵车间标准操作规程、规范及管理办法(SOP)

发酵车间标准操作规程、规范及管理办法文件名称发酵车间配料标准操作规程（配料岗位）页码：文件编号版次第一版共页制定人审核人批准人制定日期审核日期批准日期颁发部门颁发数量生效日期分发单位一、目的：建立配料岗位标准操作规程，使操作者能进行正确领料、配料。二、适用范围：适用于发酵车间配料岗位。三、责任者：QA质监员、配料操作人员。四、发酵车间配料标准操作规程（SOP）：1、一、二级种子罐培养基备料：1.1准备：1.1.1接到化验室发放的配方单，双方人员签字确认。1.1.2接到消毒进罐时间通知单，核实罐号，查看有无该罐配方单（如没有及时联系化验室，取配方，双方签字确认），岗位人员根据进罐时间自己确定备料时间（夜班需要上的发酵罐，培养基需要在白班配置完毕）。1.1.3穿戴防护用品：操作人员戴好防尘口罩和防护手套。1.2原料准备：1.2.1备料：按照配方单清点所需物料数量，若不够，则开领料单到原料库领料。1.2.2物料的称取：葡萄糖、硫酸镁、玉米粉、豆粕粉、玉米浆干粉、消泡剂、大豆油等，如需零称，将物料放在台秤旁，解开编织袋口，准备空袋，用电子称称取所需量到空袋内。称取方法：取出电子秤，放置平稳处，打开开关开启电子称，静置1分钟，使其显示数据归零，将干净空桶放到电子称台面上，按去皮按钮，然后将所称物料用取样杯舀取物料放到编织袋内，直到电子称显示达到工艺要求。剩余物料扎口放置指定位置。称取完毕：关闭电子称开关。用干净的抹布擦拭清理电子称，将电子称放回指定位置。1.2.3将配备好的原料整齐码放到托盘上，填写好配料单，并将配料单用曲别针别到配好原料的包装袋上。1.3将备好的原料过货运电梯，运至发酵车间三楼制定位置。2.发酵罐基础料配制，配料罐为1台。2.1准备：2.1.1接到化验室发放的配方单，双方签字确认。2.1.2接到消毒打料时间通知，核实罐号，查看有无该品种配方单（如没有及时联系化验室），双方签字确认，岗位人员根据打料时间自己确定配罐时间（一般提前5小时）。2.1.3穿戴防护用品：操作人员戴好防尘口罩和防护手套。2.1.4安全检查：检查确认配料罐罐口安全筐完好无破损。2.2配前检查：配料前将配料罐清洗干净，目视无物料，无杂物，冲罐水无颜色；检查确认配料罐罐底阀门，蒸汽阀门，泵前、泵后阀门关闭。确认计量工具的准确性，无偏差，并在检验期内。2.3配料罐加水：开启配料罐工艺水阀门，随时观察，当工艺水加到上搅拌叶，关闭一次水阀门，停止加水。注意事项：加水过程中要及时巡检，防止加水过多，溢料。2.4原料准备：2.4.1备料：按照配方单清点所需物料数量，若不够，则开领料单到原料库领料。2.4.2物料的称取：葡萄糖、硫酸镁、玉米粉、豆粕粉、玉米浆干粉、消泡剂、大豆油等，如需零称，将物料放在台秤旁，解开编织袋口，准备空袋，用电子称称取所需量到空袋内。称取方法：取出电子秤，放置平稳处，打开开关开启电子称，静置1分钟，使其显示数据归零，将干净空桶放到电子称台面上，按去皮按钮，然后将所称物料用取样杯舀取物料放到编织袋内，直到电子称显示达到工艺要求。剩余物料扎口放置指定位置。称取完毕：关闭电子称开关。用干净的抹布擦拭清理电子称，将电子称放回指定位置。2.5投放固体料：2.5.1准备物料：将配好的物料整齐堆放到配料罐口。2.5.2开搅拌：按绿色启动按钮开启搅拌。2.5.3投放物料：罐口两侧各站一人，一人用壁纸刀将放有物料的编织袋划开，一人将物料全部倒入罐中（编织袋中的物料要投放干净，减少浪费）。将编织袋放在空地上。按照此方法将物料按照先后顺序依次将所需物料全部投入罐中。投料过程中要防止编织袋掉入罐中，以免堵塞管道。2.5.4投放完毕：将地上的空编织袋捆绑好放置指定位置。清理地面上洒落的物料，将其收集后倒入罐中。2.5.5清理卫生：用扫把和墩布清理现场卫生使地面和罐面无料渍。2.5.6填写配方单：填写配制日期，时间，将投料料数量、批号、单位对应填写在配料单上。2.6加热：，现场打开蒸汽阀门，到工艺要求50±5℃（加热时要及时巡检，禁止超温加热，造成跑料或高温影响培养基质量）。待温度达到工艺要求后，关闭蒸汽阀门，观察原辅料是否全部溶解，等待打料。2.7打料前准备：收到消毒岗位人员打料通知后，检查打料泵进出管路上所接压力表在零位；戴好防护手套用手转动泵轴盘车检查泵能正常工作（第一次使用，或维修后第一次使用）；检查确认防护罩完好无破损螺丝紧固；泵体底座螺栓紧固；阀门检查：检查确认罐底阀门、泵前、泵后阀是否关闭状态；过滤器检查：过滤器要定期清洗检查。防止堵塞，影响打料。2.8打料：2.8.1开阀门：打开罐底阀门，泵前阀门，将泵内注满料液。2.8.2开泵打料：按绿色启动按钮，开启打料泵，缓慢开启泵后阀门，观察压力表压力升至0.4MPa，打料正常。悬挂标识牌：将打料所用泵的停止运转状态标识牌，更换为正在运转标识牌。注意事项：打料过程中要有专人监护，并观察罐内料液液位，防止罐内无料液，泵空转对泵造成损坏，或者泵机封损坏漏料。异常处理：如有管道泄漏，电机过热等异常，应通知有关人员进行处理。2.9停止打料：消毒通知结束打料，本岗位操作人员，关闭泵后阀门。迅速按红色停止按钮停打料泵。关闭阀门：停泵后，关闭泵前阀门，罐底阀门，将正在运转标识牌更换为停止运转。2.10放掉管道内余水：确认消毒岗位将打料软管从发酵罐抽出后，打开打料管道排污阀将管道内的水排入废水池。2.11冲洗配料罐：打料结束后，对配料罐进行冲洗，打开配料罐及过滤器排污阀将废水排入废水池。并打开过滤器进行清理。3.注意事项3.1严禁使用污染变质或者规格不符的原辅料、用浑浊的水配料。3.2配制酸碱等具有腐蚀性物料时，应带好防护面罩、乳胶手套、皮围等防护用品，严禁打赤膊、穿短裤、拖鞋上岗。3.3投料前操作人员必须对所有计量器具、度量衡器进行检查和校正；对生产用的测定、测试仪器、仪表进行必要的调试；对设备情况进行严格的检查。调试及检查结果要有相关人员签名记录。3.4配料罐每周下罐清理一次，清除料垢和杂物，检查各部位连接是否牢固。集水池必须及时清理。3.5栏式过滤器每次泵完料后，必须清理。3.6排废水时注意观察排污泵是否能正常开启并往外打废水。文件名称发酵车间消毒标准操作规程（消毒岗位）页码：文件编号版次第一版共页制定人审核人批准人制定日期审核日期批准日期颁发部门颁发数量生效日期分发单位一、目的：建立消毒岗位标准操作规程，使在岗的人员操作规范化，标准化，确保生产顺利进行。二、适用范围：适用于发酵消毒岗位。三、责任者：车间班组长、操作人员。四、发酵车间消毒标准操作规程（SOP）：1、空气精过滤器消毒：1.1操作步骤：1.1.1检查蒸汽过滤器滤芯，若太脏则需先清洗。1.1.2关闭空气预过滤器后阀门、精过滤器后进罐空气阀门、空气过滤器消毒蒸汽阀门。1.1.3打开蒸汽过滤器前置阀门前的小排汽阀，先开大冲一下再关小，重复几次，排尽蒸汽管道中的冷凝水后关闭（进蒸汽前都要排冷凝水，避免水锤现象并提高蒸汽质量，进汽都需要相同的操作，以后不再赘述）。1.1.4缓慢打开空气过滤器消毒蒸汽阀门，蒸汽进入精过滤器。1.1.5开大精过滤器底阀，冲一下再关小，重复几次，排尽冷凝水，打开精过滤器后阀门，开大精过滤器后排汽阀，冲一下再关小，重复几次，排尽冷凝水后，保持微开状态。1.1.6调节蒸汽阀、精过滤器底阀及精过滤器后排汽阀、使压力表读数保持在0.1-0.11Mpa（温度在121℃-122℃），稳定后开始计算灭菌时间。1.1.7灭菌时间控制在30分钟。1.1.8当灭菌时间到30分钟后，收小空气过滤器消毒蒸汽阀门，精过滤器下小排气阀门，使精过滤器压力保持在0.1MPa左右，缓慢微开预过滤器后空气阀，使空气通过过滤器的滤芯，关闭空气过滤器消毒蒸汽阀门，使压力保持在0.1—0.12Mpa之间，使空气缓慢通过精过滤器，使滤芯开始降温，逐渐恢复滤芯强度，待滤芯吹干后（过滤器后小排气排出的气体无冷凝水，温度接近空气温度为准），关闭精过滤器后球阀，保压到精过滤器后阀门。保持正压（保压过程中只开预过滤器和精过滤器之间的阀门）。2、空消操作规程2.1空消前准备2.1.1清洗发酵罐，特别要注意死角的洗刷和与外界接触的零部位（如温度电极处等）的清洗，每批次发酵前检查所有跟罐面接触的第一道阀门，不只是出料一阀，取样一阀。膜片，阀芯需要10%碱水侵泡。2.1.2检查取样口各阀门的密闭性有无关不严或滑丝现象，罐体、法兰、轴封、移种阀、视镜等有无渗漏、穿孔、堵塞、死角等情况，并用肥皂水或洗衣粉水严格试漏，罐前确认罐号，并开始检查罐体的气密性，包括自空气系统管线每个阀门、与罐体相连的阀门小排气、上封头等，打压试漏压力为0.15Mpa。2.1.3有机械搅拌装置的发酵罐一定要擦干轴封支承内的积水。2.1.4检查冲视镜蒸汽管是否畅通，冲视镜阀是否内漏，发现问题要彻底处理。2.1.5检查罐上的仪表指针的灵敏度，是否归零显示，有无偏差。2.1.6检查与罐上相连接的法兰螺丝是否有脱丝现象，有损坏的及时更换。2.1.7检查50T发酵罐蛇管，打压试漏，压力达到0.4MPa。2.2空消操作步骤2.2.1盖好发酵罐罐盖，打开罐体夹层（5T)或蛇管(50T)冷凝水直排阀门，打开夹套蒸汽，将发酵罐预热到60℃；2.2.2打开发酵罐排尾气阀门，空消准备三路进蒸汽；2.3出料管线进蒸汽：关闭出料一、二阀，微开罐底排污阀门，开展罐底保护蒸汽阀门，开大罐底排污阀门然后关小，重复两到三次，微开罐底排污阀门，打开出料一阀，使蒸汽进入罐体。2.4空气管路进蒸汽：关闭精过滤器后球阀，打开空气管线上主蒸汽阀门，打开小排气阀门，排掉冷凝水，关闭小排气阀门，然后打开空气进气阀门，使蒸汽进入罐中；2.5取样口进汽：打开取样蒸汽阀门，打开取样二阀，排掉冷凝水，关闭取样二阀，打开取样一阀使蒸汽进入罐中，从而实现三路进蒸汽；2.6微开罐体上多余的小排气阀门，微开排气管上压力表小排汽，待有蒸汽冒出即可；2.7当罐内温度上升到125℃调节三路蒸汽阀门，使温度平衡升至128℃时，再调节进排气阀门，使温度控制在128—130℃、压力控制在0.15—0.18MPa之间保持60分钟；2.8结束降温操作：关闭罐底一阀，关闭罐底排污阀门，关闭罐底蒸汽阀门，关闭空气进罐阀门，主蒸汽阀门，取样一阀、取样二阀，取样蒸汽阀门。如需使用，通入空气降温，如不需立即使用，将排尾气阀门打开，自然降温；2.9注意事项：2.9.1空消结束严禁使用夹套冷却水降温，应用通入空气降温；2.9.2空消结束后严禁将排尾气阀门关闭。2.9.3空消过程应严格控制温度压力，才能达到完全灭菌效果。2.9.4空气管线打开蒸汽之前必须检查精过滤后球阀是否关闭，防止蒸汽倒吹进空气管线，损坏精过滤滤芯。2.9.5罐体上小排气在60℃以下时打开罐盖，不能温度过高时打开，以免发生意外。3、实消操作规程3.1预热过程：安装好溶氧电极和pH电极，按照工艺要求配料定容，调节PH结束后，关紧罐盖，打开搅拌，开展罐体夹层（5T)或蛇管(50T)冷凝水直排阀门，打开夹套蒸汽进气阀门，夹套压力不能大于0.2MPa，开始预热升温，当罐内温度升至90℃时，适当收小排尾气阀门，关闭夹套蒸汽进气阀门，关闭搅拌；3.2三路进蒸汽过程：3.2.1出料管线进蒸汽：发酵罐出料管线进汽：关闭出料一、二阀，微开罐底排污阀门，打开罐底保护蒸汽阀门三到四圈即可，开大罐底排污阀门然后关小，重复两到三次，关闭罐底排污阀门，打开出料一阀，使蒸汽进入罐体。3.2.2空气管路进蒸汽：关闭精过滤器后球阀，打开空气管线上主蒸汽阀门，打开小排气阀门，排掉冷凝水，关闭小排气阀门，然后打开空气进气阀门，使蒸汽进入罐中，注意，三级发酵罐由于培养基未到达90℃时进蒸汽，蒸汽通气量过大会导致气锤现象，所以主蒸汽不宜开的过大，待培养基温度升至90℃时，逐步增大主蒸汽量；3.2.3取样口进汽：打开取样蒸汽阀门，打开取样二阀，排掉冷凝水，关闭取样二阀，打开取样一阀使蒸汽进入罐中，从而实现三路进蒸汽。3.2.4微开罐体上的小排气阀门，一、二级种子罐微开接种冒，待有蒸汽冒出，三级发酵罐加碱系统，微开进液手动隔膜阀上小排气阀门；3.2.5当温度升至115℃时，调节三路蒸汽阀门，使温度平缓的升至120℃，再调节各进蒸汽阀门及排尾气阀门，保持温度控制在120℃-121℃之间，保压30min；3.3灭菌结束及降温过程：灭菌结束后，先关闭罐体上小排气阀门及旋紧接种冒至不漏气即可，关闭罐底一阀、二阀，取样一阀、二阀，关闭空气进罐阀门，关闭各路蒸汽阀门。打开精过滤器后球阀，打开空气进罐阀门及排尾气阀门，送入空气，注意观察罐压及液面，将罐压维持在0.05—0.1MPa之间,关闭夹套排冷凝水阀门，然后打开冷却回水阀门，打开冷却水上水阀门，进水冷却，待温度降至100℃时，打开搅拌，待温度达到工艺要求（实际操作中），关闭上水手动阀门。3.4注意事项：3.4.1打开空气上主蒸汽阀门之前一定要关闭精过滤器后球阀，严禁蒸汽倒吹进空气管路；3.4.2停止夹套升温后立即关闭搅拌，严禁在三路进蒸汽及保压过程中开启搅拌；3.4.3保压过程中，检查发酵罐上各小排气是否打开；3.4.4降温过程中，开启冷却水上水之前关闭冷凝水回收阀门；3.4.5将温过程中先送空气进罐，再开冷凝水。3.4.6实消过程中搅拌电机或减速机发生故障搅拌停止运转，应该加大实消罐底的蒸汽进汽量，加速热传递的过程及加大料液的翻腾。3.4.7实消过程中产生大量的泡沫，并且造成泡沫顶罐或泡沫外溢的现象，在搅拌开启的前提下，首先应当果断地关闭进汽阀门和排气阀门，维持消毒罐内现有的罐压5-10min，观察罐内泡沫自行下降的情况，然后重新开始进汽和排气，并注意其调节和控制，保持消毒罐进汽和排汽量的平衡和稳定，并适当注意延长消毒灭菌的时间。接种操作规程4.1接种操作准备4.1.1确认接种罐的罐号。4.1.2接种前30min关闭接种罐周围门窗，减少室内空气流动。4.1.3接种前15min，对接种罐周围喷洒0.25%（体积分数）的新洁尔灭进行环境消毒一次，接种前再次喷洒0.25%（体积分数）的新洁尔灭，待药物完全降落后再进行接种。4.2接种：将带有种子的接种杯与发酵罐相连，打开下料阀门，升高罐压到0.1MPa,使接种杯压力与发酵罐一致，然后关闭下料阀门，降低发酵罐压力，打开下料阀门，室种子进入到发酵罐内部，关闭下料阀门，取消接种杯。转交看罐岗位。4.3接种注意事项4.3.1接种操作必须俩人负责，一人负责空气阀门的调节。4.3.2接种时操作不宜过大，不能使外界空气进去种子罐内；4.3.3接种前一定要关闭门窗，特别是北方风沙较大地区；5、移种操作规程5.1移种操作准备5.1.1首先确认供种罐和受种罐的罐号5.1.2检查供种罐、受种罐、移种分配站小排气阀是否完好。5.2开移种管道蒸汽阀、分配站各排气阀微开，小开供种罐隔膜阀（上排和二阀）和受种罐管道上的隔膜阀（上排和二阀）及小排汽阀、移种分配站排污阀，调节蒸汽阀使分配站主管道及移种管道在0.150.18MPa的压力下，保压60min，每15min检查一次各小排汽是否畅通。5.3消毒完毕，先关小移种分配站蒸汽阀，再关各小排气阀，后关移种分配站蒸汽阀，待管道压力低于供种罐压力时，再关移种分配站排污阀。待受种罐温度降至高于发酵要求温度1—2度时，按工艺通知单，方能开始移种。5.4移种，关供种罐空气排气阀，升罐压至0.15MPa左右，开移种隔膜阀移种，待供种罐液位低于最下层搅拌叶时，停供种罐搅拌，移种时受种罐压力维持在0.04—0.05MPa之间。5.5移种完毕，先关闭受种罐移种隔膜阀，开受种罐空气进气阀，注意罐内液面，逐步调节进气、排气阀，使罐压接近工艺控制罐压0.040.06MPa之间并通知看罐工接罐，霉菌室取样化验。5.6关供种罐压料空气阀，开供种罐排气阀，使罐压掉零，开罐盖洗罐。5.7关供种罐移种隔膜阀，全开各小排气阀及分配站排污阀，开移种分配站蒸汽阀冲15分钟后关闭蒸汽阀，确保分配站主管道压力为零。5.8关闭分配站上的隔膜阀（下排）及各小排汽、供种罐隔膜阀（上排和二阀）和受种罐管道上的隔膜阀（上排和二阀），供种罐和受种罐的小排气阀开着。5.9注意事项5.9.1移种完毕必须确保分配站的主管道压力为零。即从蒸汽阀到分配站排污阀的管道必须畅通。5.9.2下排的隔膜阀全部关闭。5.9.3消移种管道的过程中，分配站的蒸汽压力保持在0.15—0.18MPa之间，最高不允许超过0.2MPa。5.9.4如果隔膜压力表和压力变送器所显示的数据有出入时，以压力变送器数值为准。5.9.5供种罐：提供菌种的罐，受种罐：接受菌种的罐。文件名称发酵车间看罐标准操作规程（SOP）页码：文件编号版次第一版共页制定人审核人批准人制定日期审核日期批准日期颁发部门颁发数量生效日期分发单位一、目的：建立看罐岗位标准操作规程，使在岗的人员操作规范化，标准化，确保生产顺利进行。二、适用范围：适用于发酵看罐岗位。三、责任者：车间班组长、操作人员。四、发酵车间看罐标准操作规程：1.移种进罐前的准备工作：实罐灭菌结束后的发酵罐（种子罐），看罐人员必须认真检查阀门，做好保压降温工作，严防培养基倒流，为此罐压应控制的比精过滤器低0.05MPa左右。2.移种后操作：2.1填写设备标牌：规范书写设备状态标识卡并粘贴。2.2开搅拌：单击开启搅拌，并输入相应搅拌转速。2.3调罐压、流量：按工艺要求调整罐压、流量。2.4取样：在接种完成后或在发酵中途要取样检查时，须通过取样口取样镜检分析。取样前，关闭相近的窗户，提前30分钟消取样口；打开取样蒸汽阀，打开取样二阀，消毒30分钟。消毒完毕，依次关闭取样二阀、蒸汽阀。打开取样一阀使料液在罐压作用下流出，适当打开取样二阀，适当放掉部分物料再取样。取样试管在接近取样口1cm处缓慢旋开硅胶塞，塞子不得离开试管，达到取样量后迅速塞上塞子，取样操作迅速准确、无误，并迅速关闭取样一阀，打开取样保护蒸汽，开关几次取样二阀，将三通内余料吹除后，灭菌五分钟后，关闭取样二阀和蒸汽阀。2.5整理看罐岗位批生产记录：在看罐岗位批生产记录填写品种、产品批号、罐号、日期等内容，并在备注栏内填写移种时间及其他事项。3.发酵罐生产过程中工艺控制：在培养过程中，按照工艺要求，正确控制各罐的温度、压力、通风量、液位等工艺参数。3.1调整罐压、空气流量：对罐上空气的进排气阀门进行调节，控制空气流量及罐压直至达到工艺要求。3.1.1流量调整：当需要增大或减小空气流量时，首先开或关进气阀门将流量调整到接近工艺要求的范围，然后开或关排气使罐压调整到工艺点，重复前面操作直到到达调整目标。3.1.2罐压调整：当需要增大或减小空气罐压时，首先关或开排气阀门将流量调整到接近工艺要求的范围，然后开或关进气使罐压调整到工艺点，重复前面操作直到到达调整目标。3.2罐温调节：整个发酵罐培养过程温度要求恒温控制。调节温度：当罐温高（低）不能进行温度自控时开大（关小）