阿尔茨海默病与轻度认知功能障碍的神经心理学特点

阿尔茨海默病与轻度认知功能障碍的神经心理学特点

有一些关于阿尔茨海默病（ad）认知功能的报告，但对轻度认知障碍（mci）的研究还没有全面开展。继续深入研究mci和ad神经心理学的特点，对早期诊断和治疗失眠症具有重要价值。我们于2002年1月至2005年4月对我院门诊及住院患者52例AD和26例MCI患者进行了神经心理学方面的临床分析,以期对痴呆的早期诊断提供临床依据。对象和方法一、mci组不同性别学生正常认知情况AD组52例,男41例,女11例,年龄64～94岁,平均(82.7±6.9)岁;受教育年限4～19年,平均(11.9±3.8)年。MCI组26例,男21例,女5例,年龄65～94岁,平均(75.9±8.0)岁;受教育年限5～17年,平均(12.4±3.5)年。正常认知组24例,男19例,女5例,年龄62～90岁,平均(74.2±9.6)岁;受教育年限0～15年,平均(12.4±3.8)年。全部入选病例均获得本人和(或)法定照顾人同意。二、诊断及评估标准(1)AD的纳入标准:按照美国精神医学会的《精神障碍诊断和统计手册》第四版(DSM-Ⅳ)标准诊断痴呆,很可能AD采用美国国立神经病、语言障碍和卒中研究院-阿尔茨海默病和相关疾病学会(NINCDS-ADRDA)的诊断标准;改良的Hachinski缺血量表评分≤4分。全部病例均行头颅CT和(或)MRI检查以及有关的实验室检查排除其他原因痴呆。(2)MCI的纳入标准:本研究的MCI定义为患者的记忆障碍或其他认知功能损害超出其年龄所允许的范围,且达不到痴呆诊断标准者。所用的诊断标准根据Petersen等制定的标准:①有记忆障碍或其他认知障碍主诉,至少持续3个月以上并有知情者确认,可由患者、家属或同事、医生提供;②经检查存在记忆减退的客观证据;③简易智能状态检查(MMSE)≥24分;④其记忆力或其他认知功能减退尚未达到痴呆的诊断标准,临床痴呆评分量表(CDR)0.5分。其中记忆障碍的评价采用临床记忆量表(CMS),以记忆量表分低于年龄和文化程度匹配常模的1个标准差为标准。(3)正常认知组的纳入标准:知情人访问和体检中未发现认知功能衰退或损害的征象;测试成绩在正常范围内。其中老年人的定义均遵循WHO的定义。(1)嗜酒、长期服用抗精神病药物、严重头部外伤史者;(2)内科系统性疾病影响中枢神经系统功能者,如甲状腺疾病、贫血、维生素B12及叶酸缺乏、有脑卒中史、控制不佳的糖尿病患者及严重心、肝、肺、肾等脏器疾病者;(3)严重抑郁症、精神分裂症等精神疾病者;(4)因各种原因不能配合认知功能检查者。包括MMSE、CDR、日常生活能力评定(ADL)及记忆功能检查。其中ADL采用张明圆等修订后的日常生活活动能力量表,包括8项日常生活能力(打电话、购物、备餐、做家务、洗衣、使用交通工具、服药、自理经济)评定;记忆功能检查采用中国科学院心理研究所许淑莲等1984年主持编制的临床记忆量表(CMS),共5项分测验:指向记忆、联想学习、图像自由回忆、无意义图形再认和人像特点联系回忆。三、研究方法及样本采用SPSS10.0统计软件。定性资料的组间比较采用χ2检验;定量资料的两组间比较采用t检验,多组间比较采用ONE-WAYANOVA方差分析及组间多重比较,然后以年龄因素作为协变量进行协方差分析;对于不符合正态分布的资料进行秩和检验。结果一、两组患者一般资料比较AD组、MCI组、正常认知组一般资料比较见表1。性别、受教育年限差异无统计学意义(P>0.05),而AD组的年龄显著高于MCI组和正常认知组(P<0.05)。二、mmse成绩由于3组比较年龄差异有统计学意义,因此在进行认知功能的统计学分析时,将年龄作为协变量进行协方差分析以消除年龄所造成的影响。(1)一般认知功能MMSE成绩在AD、MCI及正常认知组分值依次递增,差异有统计学意义(P<0.001)。在MMSE各项分测验中,除定向力外其余各项分值AD组均显著低于MCI组。(2)日常生活能力ADL评分:AD组显著高于MCI组和正常认知组,而MCI组ADL分值虽然高于正常认知组,但差异无统计学意义(P=0.112)。(3)记忆商及CMS各项分测验值:AD组、MCI组及正常认知组比较,差异有统计学意义(P<0.001),见表2。三、秩和检验秩和检验因各项量表分值较小,经检验不符合正态分布,因此采用秩和检验,见表3。在各项分测验中,人像特点联想回忆差异无统计学意义,其余各项MCI组得分均显著高于轻度AD组,以图像回忆差异最大,其次为指向回忆。四、记忆能力分析根据CDR评分将痴呆分为轻、中、重3级,分别比较各组之间的认知功能情况,见表4。结果表明,不同程度AD组间教育年限和年龄差异无统计学意义,因此排除了由于年龄和受教育程度不同而造成认知功能差异的可能性。结果显示:(1)MMSE随痴呆程度加重分值递减,而ADL随着痴呆程度加重分值递增,差异均有统计学意义(P<0.01);(2)总体记忆能力:即记忆商MQ,重度痴呆组分值显著低于中度痴呆组(P<0.01),而中度痴呆组MQ值虽然低于轻度痴呆组,但差异无统计学意义(P>0.05);(3)记忆测验各项分测验:记忆量表各分值在3组不同程度痴呆组经方差分析显示,差异有统计学意义;但经组间两两比较显示:除图像自由回忆一项指标,无论在轻度与中度或中度与重度组间两两比较,差异均有统计学意义外,其余指标在轻度痴呆组与中度痴呆组差异无统计学意义(P>0.05),仅中度痴呆组与重度痴呆组差异具有统计学意义(P<0.01)。mci患者的认知能力改变对ad造成的影响目前,AD尚缺乏特效治疗,因此最好的治疗时机是在疾病早期,但迄今为止还没有确定的早期诊断标准。认知功能减退特别是记忆减退是AD的最早表现。MCI是介于正常老化和早期痴呆之间的一种临床状态,有记忆障碍或认知损害但未达到痴呆诊断标准。但MCI的诊断目前尚缺乏统一的、明确的、可操作的诊断标准。对于MCI记忆障碍的衡定多认为应以低于文化-年龄匹配的1.5个标准差为标准,但也有研究认为这一标准过于严格,因为AD的早期症状虽以记忆减退为主,但还可能存在其他的认知功能障碍,记忆障碍绝非是AD的唯一早期症状,而MCI研究的目的是以此确立并早期筛选出AD的高危人群,早期追踪、早期干预,如果对于MCI的诊断标准过于严格,可能会漏掉一部分AD的高危人群。国内有研究曾采用1个标准差为诊断标准,我们沿用了这一诊断标准。许淑莲等主持编印的临床记忆量表是国内自行编制的临床记忆量表,适合中国文化背景,并备有量表分和年龄量表分,对年龄和受教育程度等因素对记忆的影响进行了校正,因此我们采用此量表进行评定。AD临床表现常以记忆减退起病,逐渐发展出现其他各种认知功能减退和行为异常。本研究结果显示,AD组与MCI组及正常认知组比较,MMSE值及各项亚测验值也明显减低,表明除记忆力减退外,其他认知功能包括注意力和计算力、综合语言能力、结构能力及运用能力均有显著下降。通过对不同程度痴呆组进行比较发现,轻、中、重度痴呆组间整体比较,MMSE、ADL差异有着显著意义,表明随着痴呆程度加重,一般认知功能和日常生活能力随之下降。当我们对于记忆任务的各项分测验值进行分析时发现,只有图像自由回忆一项随着痴呆程度加重而分值下降,无论是MCI组与轻度痴呆组比较或不同痴呆程度组间两两比较,差异均有统计学意义,表明图像自由回忆是筛选MCI、发现早期痴呆、反映痴呆严重程度的敏感指标。Celsis报道情景记忆是非常敏感的早期诊断AD的预测因子,我们的结论与其一致。MCI组患者ADL分值虽然高于正常认知组,但差异无统计学意义,表明MCI虽然存在一定程度的认知功能障碍,日常生活能力亦有所下降,但并未超出正常范围,未达痴呆标准。除ADL以外,MCI组各项量表分均介于AD组与正常认知组之间,这一结果表明,MCI患者认知功能不仅仅局限于记忆障碍,一般认知功能如注意力、语言、视空间结构运用能力均有不同程度下降,与文献报道相同,但这种下降是介于AD与正常认知老年人之间的。总之,上述结果表明MCI以记忆下降为主,同时伴有其他认知功能的减退,但这种减退未达痴呆诊断标准,日常生活能力相对保留。这也同时表明,根据本研究结果所设立的MCI标准而确立的MCI患者的认知特征是处于AD与正常老年人之间的过渡阶段,符合MCI概念的要求。MCI的认知功能损害并不是全面性的,其改变与AD的认知功能障碍有着相似之处。二者在反映注意力和计算力、高级语言功能、视觉空间结构和执行功能测验项目上的损害均有相似之处。神经病理学和影像学研究均显示AD早期的顶颞枕叶联络皮质、海马结构和前额叶皮质易受损,这可能是导致记忆、语言、视觉空间和执行功能损害的病理基础