药理学 第二十章镇痛药

第二十章镇痛药

Analgesic医科大学药理教研室Pain是一种不愉快的感觉和情绪上的感受，伴随着现有的或潜在的组织损伤。是诊病的重要依据。药物治疗是缓解疼痛的重要手段。诊断未明，应慎用镇痛药2缓解疼痛的药物镇痛药解热镇痛抗炎药局部麻醉药治疗特殊疼痛的药物3镇痛药选择性作用于中枢神经系统特定部位，能消除或减轻疼痛，同时可缓解疼痛引起的不愉快情绪的药物镇痛作用强大，易产生耐受性和依赖性4镇痛药阿片生物碱类人工合成阿片类镇痛药其他镇痛药5第一节

阿片生物碱类镇痛药6阿片(opium，鸦片)生物碱菲类生物碱:吗啡、可待因、蒂巴因异喹啉类生物碱:罂粟碱盐酸那可汀类生物碱7FriedrichWilhelmSertürner吗啡8吗啡.药理作用中枢作用1、镇痛作用镇痛作用强大慢性钝痛

间断性锐痛对意识无明显影响兼有镇静和欣快9作用机制：特异性的阿片受体阿片受体亚型:μ、κ、δ脊髓胶质区、丘脑内侧、中脑导水管周围灰质

——痛觉传入、整合、感受

边缘系统、蓝斑核——情绪及精神活动吗啡.药理作用10Opiatereceptorsareconcentratedinseveralareas,includingthalamus,midbrainandspinalcord,limbicsystem,andbrainstem.OpiateReceptorsintheGuineaPigBrain11作用机制：特异性的阿片受体阿片受体亚型:μ、κ、δG蛋白偶联受体吗啡.药理作用1213痛觉信息的传入

谷氨酸

P物质

Ca2+14阿片受体－阿片肽组成抗痛系统Ca2+K+

谷氨酸

P物质内源性阿片肽吗啡阿片受体15吗啡激活抗痛系统Ca2+K+

谷氨酸

P物质内源性阿片肽吗啡阿片受体16中枢作用2、抑制呼吸3、镇咳作用抑制延髓咳嗽中枢4、其他作用缩瞳、催吐、抑制激素分泌吗啡.药理作用17外周作用1、消化系统提高胃肠平滑肌张力抑制消化液分泌抑制便意Oddi括约肌收缩吗啡.药理作用便秘胆绞痛18外周作用2、心血管作用扩张外周血管脑血管扩张→颅内压↑3、其他免疫抑制吗啡.药理作用输尿管收缩膀胱括约肌张力↑延长产程19吗啡.临床应用镇痛各种原因引起的疼痛内脏绞痛：合用胆碱受体阻断药心源性哮喘镇静和欣快作用抑制呼吸中枢对CO2的敏感性扩张血管止咳，止泻20吗啡.体内过程口服易吸收，首过消除明显不易通过血脑屏障部分代谢产物的生物活性强于吗啡21一般不良反应耐受性和依赖性吗啡.不良反应2223过量致急性中毒昏迷、缩瞳、呼吸抑制、休克抢救：人工呼吸、呼吸兴奋药、适量给氧、纳洛酮吗啡.不良反应24吗啡.禁忌症分娩止痛，哺乳期妇女止痛支气管哮喘肺心病颅外伤25可待因镇痛作用比吗啡弱(1/10~1/12)镇咳作用比吗啡弱(1/4)成瘾性的发生率比吗啡低用于：中等程度疼痛的止痛和剧烈干咳26第二节

人工合成的阿片类镇痛药27哌替啶pethidine芬太尼fentanyl美沙酮methadone喷他佐辛pentazocine曲马朵tramadol28具有类似吗啡的各种中枢作用效价强度为吗啡的1/7-1/10成瘾性比吗啡轻哌替啶Pethidine29临床应用镇痛：内脏绞痛应合用M受体阻断药麻醉前给药人工冬眠：氯丙嗪+异丙嗪+哌替啶心源性哮喘哌替啶Pethidine30纳洛酮naloxone纳曲酮naltrexone纳美芬nalmefene竞争性拮抗作用，对各亚型均有作用对抗阿片类药物过量所致呼吸抑制和血压下降用于阿片类过量中毒阿片受体拮抗剂31恶性肿瘤疼痛的三级阶梯治疗轻度癌痛非阿片类止痛药±辅助药物中度癌痛弱阿片类止痛药±非阿片类止痛药±辅助药物重度癌痛强阿片类止痛药±非