奈达铂过敏反应简介与临床建议课件

奈达铂过敏反应简介及临床建议XXX奥赛康药业奈达铂过敏反应XXX1内容药品不良反应基础知识奈达铂常见不良反应奈达铂过敏反应发生原因奈达铂过敏反应临床处理及建议内容药品不良反应基础知识药品不良反应：合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关或意外的有害反应，即为药品不良反应，简称ADR(Adversedrugreactions)。A类：剂量依赖，可预测的，符合药物的药理学作用

如：副作用、毒性作用、后遗效应、继发反应B类：非剂量依赖，无法预测的，约占10-15%如：过敏反应、特异质反应药品不良反应概念药品不良反应：合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关或3药物不良反应（ADR)A类（药理作用相关，80%）副作用毒性作用继发效应后遗效应B类（超敏，10-15%）IgE介导T细胞介导其他免疫介导（过敏，5-10%）非免疫介导（非过敏性，5-10%）药品不良反应分类药物不良反应（ADR)A类（药理作用相关，80%）副作用毒性4过敏反应：是指已产生免疫的机体在再次接受相同抗原刺激时所发生的组织损伤或功能紊乱的反应过敏反应特点：发作迅速、反应强烈、消退较快；一般不会破坏组织细胞，也不会引起组织损伤；有明显的遗传倾向和个体差异。过敏反应概念过敏反应：过敏反应概念5

根据过敏反应的机制和临床特点分为：Ⅰ型(速发型过敏反应，奈达铂过敏类型)Ⅱ型(细胞溶解型或细胞毒型过敏反应)Ⅲ型(免疫复合物型过敏反应)Ⅳ型(迟发型过敏反应)

Ⅰ～Ⅲ型由抗体介导，速度较快，Ⅳ型由T淋巴细胞介导，反应慢。过敏反应分类根据过敏反应的机制和临床特点分为：过敏反应分类6Ⅰ型(速发型过敏反应)临床上最常见的过敏反应。反应速度极快。明显的个体差异。治疗及时，一般不留后遗症。遗传倾向。Ⅰ型(速发型过敏反应)临床上最常见的过敏反应。7Ⅰ型过敏反应机制Ⅰ型过敏反应机制8不良反应发生率表现处理说明过敏性休克症状0.1-5%出现过敏性休克症状（潮红、呼吸困难、畏寒、血压下降等）细心观察，发现异常应立即停药并做适当的处理骨髓抑制频度不明红细胞减少、贫血、白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、出血倾向（0.1-5%）发现异常，应延长给药间隔、减量或停药并进行适当的处理肾功能异常0.1-5%出现血BUN、Ccr升高，肌酐清除率下降、β2球蛋白升高、以及血尿、蛋白尿、少尿、代偿性酸中毒及尿酸升高等发现异常，对于是否继续给药，应慎重检查阿-斯综合症发作（心脏传导阻滞引起的脑缺氧综合症）报道1例：给药前可见心电图ST段降低，怀疑由于应用本品而引起的食欲不振、贫血是此次发作的诱因奈达铂不良反应不良反应发生率表现处理说明过敏性休克症状0.1-5%出现过敏9不良反应发生率表现处理听觉障碍、听力低下、耳鸣（频度不明）本品可引起耳神经系统毒性反应，表现为听觉障碍、听力低下、耳鸣。用药期间应进行适当的听力检查并观察患者的状态，发现异常应停药并做适当处理；治疗前用过其它铂类制剂的、给药前就有听力低下、肾功能低下的患者应特别注意间质性肺炎频度不明对于伴有发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X线异常发现异常应终止给药，并给予肾上腺皮质激素等药物进行适当处理抗利尿激素分泌异常综合症（SIADH）频度不明表现为低钠血症、低渗透压血症，尿中钠离子排泄增加，伴有高张尿，意识障碍等发现这些症状应终止给药，并采取限制水分摄取等适当的方法处理奈达铂不良反应不良反应发生率表现处理听觉障碍、听力低下、耳鸣（频度不明）本10

频度种类5%以上0.1-5%神经系统痉挛、头痛、手足发冷等末梢神经功能障碍肾脏BUN升高（11.4%）、血清肌酐清除率低下（25.3%）、β2球蛋白升高血尿、蛋白尿、少尿、代偿性酸中毒、尿酸升高、NAC升高消化系统恶心、呕吐（74.9%）、食欲不振（59.5%）、腹泻肠梗阻、腹痛、便秘、口腔炎等循环系统心电图异常（心动过速、ST波低下），心肌受损呼吸系统呼吸困难泌尿系统尿痛、排尿困难过敏症状变态反应（湿疹、发红）、发疹等肝脏AST（GOT）升高（11.9%)ALT（GPT）升高（12.3%)胆红素升高、AL-P上升、LDH升高、血清总蛋白减少、血清白蛋白降低电解质钠、钾、氯等电解质异常其他如脱发、全身性疲倦、发热、静脉炎、浮肿、潮红、疱疹、白细胞增多（一过性）其他不良反应频度5%以上0.1-5%神经系统痉挛、头11

过敏反应的病例数=奥先达年销售量/患者用量*过敏反应发生率过敏反应的病例数在75-5000例/年过敏反应发生率0.1-5%；奥先达2013年销量在200万支以上；患者用量80mg/m2，化疗2-4个周期。

奈达铂过敏反应发生率每年实际报道的奥先达过敏低于理论患者数；奥先达是质量可靠的药物过敏反应的病例数=奥先达年销售量/患者用量12Ⅰ型过敏反应：是一种变态反应性疾病，机体被抗原物质致敏后，再次受同一抗原物质刺激所产生的一种异常或病理性免疫反应，与药物的剂量无关。

奈达铂过敏反应Ⅰ型过敏反应：奈达铂过敏反应13一般在用药的10min内发生首次注射未出现过敏反应的病例也可能在后续治疗中发生过敏反应没有明显的前期征兆，过敏反应突然发生尚无报道肝动脉介入等非静脉途径给予NDP时发生的过敏反应奈达铂过敏反应的特点一般在用药的10min内发生奈达铂过敏反应的特点14患者因素人为操作药物本身的过敏反应过敏反应常见原因患者因素过敏反应常见原因15容易出现超敏（过敏）反应的高危患者包括以下几类：初次和后续化疗中经过多周期化疗，停药一段时间后再次用该药物与口服和经腹腔给药相比，经静脉给药更容易发生对其他药物过敏先前有药物反应的患者第1次使用奥先达的请避免选择高危患者患者因素容易出现超敏（过敏）反应的高危患者包括以下几类：第1次使用奥16配制奥先达溶液时不宜使用氨基酸溶液及pH值小于5的酸性溶液做溶媒；配制时针头不能交叉使用；配制药品过程中，不能与含铝器械接触；配制液放置时间不应超过3小时，避免放置于过热或阳光照射位置；输注前、后应用生理盐水进行冲管；滴注时间不应少于1小时，推荐2小时；滴注速度慢：开始输注速度为5—10滴/分，尤其前10分钟应严密观察患者一般情况，10分钟后可逐渐加快至正常滴速；人为操作注意事项配制奥先达溶液时不宜使用氨基酸溶液及pH值小于5的酸性溶液做17※出现过敏症状，应立即停药，采取相应的措施！※出现过敏症状，应立即停药，采取相应的措施！18表现处理说明轻度过敏反应皮肤潮红、心悸、呼吸困难立即停药吸氧、心电监护激素、抗组胺药物观察生命体征地塞米松10mgIV盐酸异丙嗪25mgIM皮疹红疹、风团、瘙痒抗组胺、抗过敏药物皮肤护理赛庚啶2-4mgpotid葡萄糖酸钙片

1gtid维生素C片200mgtid强的松10mgtid(重症者)

奈达铂过敏反应处理表现处理说明轻度过敏反应皮肤潮红、心悸、呼吸困难立即停药地塞19诊断过敏源引起的微循环障碍，BP急剧下降，意识淡漠或障碍、脉搏细速，心率↑面色苍白、口干，少尿或无尿抗过敏药物的应用立即中止接触过敏源1、评估ABC2、评估生命体征3、保持呼吸道通畅4、开放静脉通路5、吸氧升压药物的应用监护▲测TPR、BP、SpO2▲保暖▲尿量观察▲记24小时出入量▲CVP监测▲心电监测心跳、呼吸骤停：CPR喉头水肿：气管切开过敏性休克的抢救措施诊断过敏源引起的微循环障碍，BP急剧下降，意识淡漠或障碍、脉20药物治疗及其它措施用法和用量肾上腺素1-1.5mg(成人)，0.5mg(儿童)im抗组胺药

盐酸异丙嗪25mgim;苯海拉明25-75mg,po糖皮质激素

地塞米松10-20mg，iv或氢化可的松200-400mg，ivgtt平喘药物

氨茶碱0.25mg-0.5mg,iv或舒喘宁2.5mg,喷雾吸入升压药物

多巴胺150mg+35mlNSiv-vp8-10ml/h

阿拉明

200mg+多巴胺200mgiv-vp根据血压调节扩容

常规用法吸氧

常规用法过敏性休克的抢救措施药物治疗及其它措施用法和用量肾上腺素1-1.5mg(成人)21输注前、后应用生理盐水进行冲管；滴注时间不应少于1小时，推荐2小时为最佳；滴注速度开始为5—10滴/分，前10分钟要严密观察患