生殖内分泌激素的基础与临床Final

生殖内分泌激素的基础与临床陆金春，黄宇烽南京军区南京总医院武警江苏总队南京医院激素(hormone)由有机体产生、经体液循环或空气传播等途径作用于靶器官或靶细胞、调节机体生理机能的微量信息传递物质或微量生物活性物质生殖激素与动物性器官、性细胞、性行为的发生和发育以及发情、排卵、妊娠、胚胎发育、分娩、泌乳等生殖活动有直接关系的激素。生殖激素由内分泌腺体(无管腺)产生的，故又称为生殖内分泌激素。次要生殖激素：与生殖活动无直接关系，但可影响机体的生长和发育及代谢机能而间接影响生殖机能的激素。如生长激素等。分类和来源按化学性质分：含氮激素：FSH、LH、hCG类固醇激素:E、P、T脂肪酸类激素：PG按来源分类：脑部激素：下丘脑释放激素：GnRH垂体促性腺激素:FSH、LH性腺激素：E、T、P孕体激素：PMSG、hCG组织激素：PG生物合成结构基因转录、翻译合成(蛋白质激素和大分子肽类激素)胞内酶系催化合成(类固醇、胺类和前列腺素及小分子肽类激素)激素的合成往往先合成分子量较大的激素原(prohormone)或激素前体(prehormone)，然后酶解，脱下分子量较小而有生物活性的激素。贮存下丘脑和垂体分泌的激素，分泌后贮存在腺体内，刺激后释放类固醇激素合成后直接释放至细胞外液进入血液中的激素，少量（约5%）呈游离状态，大部分与结合蛋白质（bindingprotein，BP）或载体蛋白质（carrierprotein，CP）结合释放表分泌(epicrine)：通过相邻细胞的缝隙连接神经内分泌(neurocrine)：由神经元胞体合成后贮存于轴突，以扩散形式通过神经元间的突触间隙旁分泌(paracrine)：局部激素释放后，通过细胞外液间隙弥散至邻近的靶细胞以传递局部信息外分泌(exocrine)：由管道排泄至体外，主要经空气和水传播或异体接触自分泌(autocrine)：细胞一部分影响另一部分，影响细胞器调节正反馈与负反馈长反馈或长回路反馈短反馈或短回路反馈超短反馈作用特点特异性（受体）活性丧失快（半衰期）高效性与所处生理时期及用量和方法有关具有协同或抗衡的作用生物学活性取决于分子结构生殖激素的作用机理作用于细胞膜：蛋白质或多肽类激素作用于细胞质和细胞核：类固醇激素作用于感受细胞：外激素作用于细胞膜多肽类激素膜激素受体构型变化ATP转化cAMP产生新的蛋白质靶器官调节AC的活性激活依赖cAMP的蛋白激酶作用于细胞质和细胞核类固醇激素与胞内受体结合产生特殊的蛋白质靶器官形成激素-受体复合物激活DNA的转录与翻译产生生物学效应作用于感受细胞外激素嗅觉器官上的感受细胞中枢神经系统生物学效应空气传播神经传导途径下丘脑-垂体-内分泌轴及其调节关系激素类型氨基酸：甲状腺激素蛋白（肽）：甲状旁腺激素、下丘脑激素、垂体激素、降钙素、胎盘激素、心肌激素、胃肠激素类固醇：性激素和皮质激素儿茶酚胺：肾上腺素长反馈：垂体或下丘脑激素受靶细胞分泌激素的反馈调节，以负反馈为主，但排卵时雌激素为正反馈。短反馈：垂体激素对于下丘脑的反馈负反馈超短反馈：下丘或垂体激素直接负反馈自身的合成和分泌

下丘脑激素促性腺激素释放激素（GnRH）促黄体生成素释放激素(LH-RH或LRH）促卵泡刺激素释放激素(FSH-RH）促进垂体LH和FSH的合成和释放雄性:促进精子发生和增强性欲的作用雌性:诱导发情、排卵，提高配种受胎率治疗雄性性欲减弱、精液质量下降，雌性卵泡囊肿和排卵异常等；提高受孕率，增加产仔数长时间或大剂量应用GnRH或类似物有“抗生育作用”垂体激素正常婴儿和小孩极微；在青春期前开始分泌；女性绝经后明显升高成年男性含量比较恒定，老年男性因睾丸功能衰减，含量大大升高垂体瘤切除术后患者LH和FSH减少，估计垂体瘤手术效果有一定价值LHFSH性腺发育不良垂体瘤某些癌症（肺癌）慢性肾衰腺皮质激素治疗后异位激素分泌综合征……垂体性性功能衰退神经性厌食使用性激素溢乳闭经征青春期延期……卵泡刺激素（FSH）在垂体中的含量较少，提取和纯化较难，并在分离过程中较易破坏。半寿期(HL)约为5h糖蛋白质激素，

、

亚基组成

-亚基与动物种属特异性有关，而

-亚基主要决定糖蛋白质激素的特异性生物活性生理功能雌性：刺激卵泡生长发育雄性：促进生精上皮发育和精子的形成应用：诱导发情和超数排卵治疗卵巢机能疾病黄体生成素（LH）又名间质细胞刺激素(ICSH)分子结构与FSH类似。

、

-亚基组成生理功能：雄性：刺激雄激素的合成和分泌，对副性腺发育和精子形成起决定作用。雌性：触发排卵促进黄体形成并分泌孕酮刺激卵泡膜细胞分泌雄激素应用：排卵障碍卵泡囊肿早期习惯性流产或早期胚胎死亡母畜情期过短久配不孕公畜性欲不强、精液和精子数量少垂体催乳素（hPRL）生理功能：排乳：刺激乳腺导管肌上皮细胞收缩分娩：刺激子宫平滑肌的收缩发情：刺激子宫分泌前列腺素溶黄：卵巢黄体分泌加压素功能应用：促进分娩，注意时间治疗胎衣不下、子宫出血和促进子宫内容物的排出垂体催乳素（hPRL）催乳素瘤女性表现为泌乳闭经多毛痤疮不育男性表现为性功能减退阳萎不育垂体压迫症状偶见泌乳血液中睾酮98%与蛋白结合，只有游离态具有生物活性睾酮睾丸间质细胞瘤真性男性性早熟女性多毛症皮质醇增多症完全性雄性激素不应综合征……原发生睾丸功能减退垂体前叶功能减退男性不育高hPRL血症红斑狼疮骨质疏松慢性肝病慢性肾衰……女性性早熟男性乳房发育红斑狼疮肝硬变子宫内膜癌乳腺癌糖尿病孕妇……女性性发育不全多囊卵巢综合症葡萄胎妊娠高血压症柯兴氏综合症卵巢囊肿……雌二醇灵敏度要求高血浆中孕酮绝大部分为结合型，极小数为游离型孕酮与黄体及胎盘关系密切，用于监测排卵、黄体功能以及判断妊娠继续无排卵性子宫功能性出血闭经不孕早产黄体功能不全异位妊娠……多胎妊娠17α-羟化酶缺乏症子宫内膜腺癌先兆子痫妊娠高血压妊娠合并糖尿病胎儿宫内生长迟缓卵巢颗粒层膜细胞瘤……孕酮绒毛膜促性腺激素（hCG）来源：主要由灵长类动物妊娠早期的胎盘绒毛膜滋养层细胞分泌。即朗氏细胞（Langhan’Cell）分泌，存在于血液中并可经尿液排出体外，孕妇尿hCG阳性。化学特性：糖蛋白质激素，由

-和

-两亚基通过非共价键结合而成。生理功能：与LH类似促进雌性卵泡成熟和排卵与FSH、PMSG结合，同期发情、超数排卵治疗排卵延迟或卵泡囊肿及慕雄狂治疗雄性动物性腺发育不良或阳萎绒毛膜促性腺激素（hCG）临床意义：早孕、先兆流产的监护、异位妊娠、葡萄胎、绒癌、精原细胞瘤、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫癌、肝癌、畸胎瘤、唐氏综合征等普通型试剂多抗受其它激素干扰灵敏度不高βhCG试剂β亚单位特异单抗特异性和灵敏度较高睾丸的内分泌作用睾丸间质细胞分泌雄激素，支持细胞分泌抑制素雄激素：睾酮（T）；双氢睾酮（DHT）；脱氢异雄酮（DHIT）；雄烯二酮等睾酮的作用①维持生精作用②刺激生殖器官的生长发育，促进男性副性征出现并维持其正常状态③维持正常的性欲④促进蛋白质合成抑制素（inhibin）睾丸支持细胞分泌的糖蛋白激素对腺垂体的FSH分泌有很强的抑制作用睾丸功能的调节1.下丘脑-腺垂体-睾丸轴2.反馈调节3.睾丸内的局部调节睾丸可产生多种肽类，如：GnRH、IGF-Ⅰ、转化生长因子、白细胞介素等，以旁分泌和自分泌的方式，局部调节睾丸的功能。睾丸支持细胞还能将睾酮转化成雌二醇→直接抑制间质细胞合成睾酮。下丘脑GnRH腺垂体睾丸间质细胞支持细胞生精小管雄激素抑制素精子激活素环境因素卵巢的内分泌功能卵巢分泌的激素有：雌二醇和孕酮排卵前由卵泡的内膜细胞和颗粒细胞分泌雌激素排卵后由黄体分泌雌激素和孕激素雌激素的生理作用对生殖器官的作用

⑴卵巢：协同FSH促进卵泡发育，通过对下丘脑的正反馈作用，间接促进排卵。⑵输卵管：增强其分泌和运动，利于精子与卵子的运行⑶子宫：促进子宫发育，内膜增殖处于增生期阶段;子宫颈腺分泌多而稀薄粘液，宫口松弛，利于精子穿行；分娩前，加强子宫平滑肌的兴奋性，提高对催产素的敏感性⑷阴道：增强阴道的抵抗力(阴道上皮细胞增生、角化;糖原含量↑→分解后使阴道分泌物呈酸性)对乳腺和副性征的影响

⑴促进乳腺发育⑵促进女性副性征的形成，并维持于成熟状态。对代谢的作用

⑴促进蛋白质合成⑵促进成骨细胞、抑制破骨细胞活动，加速骨骼的生长，促进骨骺软骨的愈合⑶降低血浆胆固醇与β脂蛋白含量⑷促进醛固酮的分泌,提高肾小管对ADH的敏感性,引起水钠潴留孕激素的作用子宫：孕酮促使在雌激素作用下增生的子宫内膜进一步增厚，并发生分泌期的变化，有利于孕卵着床和在子宫腔的生存乳腺：在雌激素作用的基础上，孕激素主要促进乳腺腺泡发育产热作用：女性基础体温在排卵前先出现短暂降低，而在排卵后升高0.5℃左右，并在黄体期一直维持在此水平上，临床上常将这一基础体温的双相变化，作为判定排卵的标志之一。

孕激素与雌激素对雌性生殖活动的作用比较

孕激素雌激素发情行为抑制增强排卵抑制（禽类例外）促进子宫和阴道上皮腺细胞分泌浓稠黏液分泌稀薄黏液子宫和阴道平滑肌抑制收缩刺激收缩卵巢和子宫的周期活动的调节

是在下丘脑-垂体-卵巢轴的调控下完成的。卵巢的周期性变化是月经周期形成的基础。卵泡期卵巢功能调节卵泡发育过程中，优势卵泡的出现→雌激素分泌↑→雌激素和抑制素共同对腺垂体的负反馈调→FSH↓LH↓(尤FSH↓)。这一调节过程对优势排卵卵泡的形成和雌激素的第一分泌峰的出现起重要作用。雌激素的第一分泌峰→对下丘脑正反馈调节→FSH、LH分泌峰→排卵。下丘脑GnRH腺垂体FSHLH卵巢颗粒细胞优势卵泡抑制素排卵雌激素↑环境因素雌激素No.1峰黄体期卵巢功能调节排卵→黄体→在LH作用下，孕激素、雌激素分泌↑(雌激素第二分泌峰)→若未受精：雌激素和孕激素对腺垂体与下丘脑负反馈调→FSH↓LH↓→黄体退化→经血期(此时的黄体称为月经黄体)若受精：黄体继续分泌雌激素和孕激素，还分泌松弛素(抑制子宫平滑肌的收缩)，此时的黄体称为妊娠黄体下丘脑GnRH腺垂体FSHLH卵巢颗粒细胞优势卵泡抑制素排卵雌激素↑环境因素雌激素No.1峰黄体孕激素↑No.2峰LH高峰（LHsurge）：排卵前一天左右，血中雌激素浓度达到顶峰，在其作用下，下丘脑增强GnRH分泌，GnRH经垂体门脉转运至腺垂体，刺激LH与FSH的分泌，以LH的分泌增加最为明显。LH峰是控制排卵发生的关键性因素。雌激素的正反馈效应：LH峰是由雌激素高峰所诱导出现的，雌激素有促进LH大量分泌的作用。月经周期的调控一般将月经开始的第一天，算为月经周期的第一天。根据子宫内膜的变化分成三个期：增生期(第5～14天)：卵泡不断分泌雌激素的作用分泌期(第15～28天)：黄体分泌雌、孕激素的共同作用月经期（第1～5天）：黄体萎缩，失去雌、孕激素的支持作用抑制素、活化素和卵泡抑素来源：卵巢颗粒细胞、睾丸支持细胞、胎盘、前列腺化学性质

Inhibin（Ibn）：α、β(βA、βB)；

Activins（Atn）：βA-βB、βA-βA

、βB-βB

Follistatins（Fst）：单链多肽分子生理功能

Ibn：抑制卵泡刺激素分泌；对性腺有调节作用。单个α亚基没有生物学活性，但可抑制FSH与其受体结合

Atn：促进FSH的分泌

Fst：特异性抑制FSH分泌，生物活性只及Ibn的1/3松驰素(relaxin，RLX)来源：妊娠黄体，子宫、胎盘、乳腺、前列腺也可以产生。一种水溶性多肽类，α、β亚基组成。生理功能：防止流产；协助分娩；在雌激素作用下促进乳腺发育；作