【糖尿病药物使用的现状与发展5100字（论文）】

糖尿病药物使用的现状与发展趋势综述TOC\o"1-2"\h\u13417摘要 1294931前言 133552糖尿病相关概述 2170782.1糖尿病的发病机制 2177752.2糖尿病的诊断 226463糖尿病药物使用的现状 3279964糖尿病药物使用的研究趋势 492884.1B细胞休息理论 4163804.2重视药物对DM前期的防治 4189844.3磺酞脉类和双肌类药物 5306504.4非磺脉类促RI分泌药 579204.5第三代胰岛素 57423参考文献 7摘要糖尿病是一种非常常见的慢性疾病。随着社会经济的发展，人们的生活水平提高了，饮食习惯也发生了改变，糖尿病的发病率逐年上升。对于糖尿病患者的治疗是一个非常漫长的过程，在这个过程中非常重要的就是对血糖的控制。本文首先介绍糖尿病治疗的现状，包括糖尿病的发病机制，然后分析了糖尿病药物的现状，最后提出了糖尿病药物的目前发展趋势，包括对B细胞理论的关注，注意在DM早期预防和治疗，磺酞脉类和双肌类药物以及非磺脉类促RI分泌药等。[关键词]糖尿病；治疗药物；现状；趋势1前言糖尿病属于慢性代谢性疾病的一种，该疾病的发生与感染、遗传、免疫以及精神等多方面因素相关，血糖过高是其主要临床症状，伴随病情进展患者还会出现心、眼、肾等并发症情况，严重影响患者身体健康及生命安全[1-2]。目前，临床中并无治疗糖尿病的特效方法，大多通过药物治疗进行血糖控制，从而减少或者延缓各种并发症情况出现。糖尿病主要是以高血糖为主要特征的内分泌代谢类疾病，其中多食、多尿、多饮以及体重降低是该疾病的主要临床表现[3]。近年来，伴随着人们生活水平的提升以及饮食结构的转变，致使糖尿病发病率逐渐呈递增趋势。中国是最大的糖尿病国家。2016年，我国糖尿病确诊人数约1.13亿，预计到2040年将达到1.51亿。在中国，超过一半的病人没有被诊断出来。特别是在较低水平，一些地区，特别是农村地区的诊断和治疗率下降到10%[4]。糖尿病是可以预防的，糖尿病是伴随患者终生的疾病，所以要坚持用药，坚持血糖管理。但是，县级以下糖尿病患者的教育和血糖检测存在一定困难。由于缺乏对并发症的充分认识，医生的执行能力降低，疾病难以控制，并发症死亡率高，严重影响患者的生活质量，缩短患者的生命[5]。据调查，72%的糖尿病患者加起来有高血压和/血脂肪异常。由于低诊断率，治疗率低，6万6000名以上的糖尿病患者还没有得到有效的治疗ADDINCNKISM.Ref.{29AABE24554F4eb59B99A44338622594}[6]。2糖尿病相关概述2.1糖尿病的发病机制糖尿病的是一种代谢内的疾病主要表现为血糖的升高。引起血糖升高的主要原因是因为胰岛素的分泌产生缺陷和体内胰岛素的产生作用出现问题导致的。在一九九九年的时候，WHOD对糖尿病的病因进行了大致的分内。大致可分为四种类型的糖尿病：分别为I型糖尿病，然后是2型糖尿病，最后为特殊类型糖尿病和妊娠糖尿病。糖尿病的主要特征在于胰岛素抵抗，和胰岛素分泌不足的临床表现。或者两者都存在的同时，目前患病的原因尚不清楚。通过多年的研究表明可能是遗传和环境因素（主要是缺乏运动和多余的能量在体能淤积无法分解）是共同引起的[7]。目前主要的治疗方式其目的是控制血糖的升高保持血糖的稳定，纠正代谢紊乱，同时预防并发症的发生和提高患者的生活质量。我国在糖尿病慢性并发症的发病率较高[8]。糖尿病的并发症发生在很多的方面影响巨大，其实糖尿病并不可怕，其关键的就是其引发的并发症会给患者带来巨大的伤害，其并发症大致可以分为：心血管疾病，肾病，眼病，神经损伤，妊娠并发症和心理问题。2.2糖尿病的诊断WHO在一九八零年的时候就对1型糖尿病的诊断标准和分类进行了标准的评定，并在一九八五年对其进行了修订。这种诊断的标准是目前国际公认的对1型糖尿病的诊断。国外的优秀医学领域专家也对1型糖尿病进行了多年时间的临床试验。但没有明确的诊断标准。2007年，“中国预防和治疗2型糖尿病指南”对当地和国际研究成果以及大规模医学研究成果进行了深入分析。根据国际糖尿病联合会2005年2型糖尿病指南，已建立2型糖尿病诊断标准，为国家医疗机构预防和治疗糖尿病奠定了坚实的基础使用参考。目前，世界卫生组织标准1999和糖尿病协会标准2003用于诊断2型糖尿病。3糖尿病药物使用的现状近年来，全球糖尿病患病率和患者人数增加，糖尿病的知晓率和治疗率仍处于较低水平[9]。传统的降血糖药物根据其作用机制可分为几种。一种是胰岛素分泌刺激剂。其作用机制是直接刺激胰岛素分泌，主要包括磺化脉冲和格列尼。另一种是葡萄糖蛋白抑制剂，主要延迟肠道碳水化合物的吸收。第三，它属于双肌，是胰岛素增敏剂。这些药物主要降低肝葡萄糖的产量。第四，根据胰岛素的特点，可分为短效、中效、长效和预混合胰岛素。近年来，出现了新的降血糖药物。罗格列酮是近年来引入的胰岛素增效剂，是烷烃二酮的代表。其主要作用是提高组织对胰岛素的敏感性，从而降低患者的高血糖水平。然而，国外的安全性研究表明，罗格列酮的使用与缺血性心脏和血管疾病的风险增加有关，因此已得到加强。使用管理。近年来，多皮类药物如pralineskin、胰岛素刺激类似物和抑制剂相继在欧美国家获得授权，给传统的降血糖药物领域带来了新的面貌ADDINCNKISM.Ref.{29AABE24554F4eb59B99A44338622594}[10]。当前，糖尿病患者的降血糖药包括双胍类，磺酰脲类，α-葡萄糖苷酶抑制剂，噻唑烷二酮类和胰岛素。其中，二甲双胍，格列美脲，格列齐特，格列齐特，阿卡波糖和罗格列酮是口服降糖药的独特药物。胰岛素用于短效胰岛素，中效胰岛素和预混胰岛素制剂中ADDINCNKISM.Ref.{29AABE24554F4eb59B99A44338622594}[11]。没有使用新药如二肽基肽酶IV抑制剂（DPP-4）和胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1）。在使用抗糖尿病药物治疗患者的2型糖尿病患者的许多临床实例中，抗糖尿病药物的平均频率为每人1.55次。其中胰岛素使用最频繁，选择678例，占85.28%；其次是双胍类，217例，占27.30%；磺酰脲类药物排名第三，127例，占15.97%；α-葡萄糖苷酶抑制剂排名第四，97例。占12.20%；噻唑烷二酮类，50例患者中仅6.30%。无论2型糖尿病持续时间长短，胰岛素使用比例最大。大多数患者仅用胰岛素治疗，其次是口服降糖药和胰岛素联合治疗。当前，中医药治疗方法亦发挥着不可忽视的作用。随着中医中药的不断发展，从中医角度出发，在对治疗2型糖尿病中获得了较为理想的效果。在中医中认为糖尿病属于“消渴”范畴，而血糖是饮食生化的精微产物，若机体出现脾气不足，气机紊乱，水谷精微转运出现失调，其不能各安其所，导致停聚积蓄而出现高血糖情况。若病情不能得到较好的控制，脾失运化，痰瘀阻滞，浊邪内生，一定程度上加大了糖尿病血管病变的可能性。在中医领域中对于疾病的治疗常注重辨证论治，具有标本兼治、用药灵活等特点。实验研究ADDINCNKISM.Ref.{52FF2E99CFBE4777A10521EA78AF87F4}[12]结果显示：加味参芪复方佐以祛瘀泻浊，在消渴的治疗中能发挥健脾以治其本，通过养阴以防其变，标本兼治，达到扶正而不留邪，祛邪而不伤正。相关现代药理学研究中发现从生地黄中提取的地黄寡糖能有效促进2型糖尿病小鼠的胰岛素细胞分泌胰岛素，从而起到降血压之功。山萸肉具有明显的降血糖、保肝及抗氧化之功。山药在现代药理学中指出山药具有降血糖之功并有利于增加机体免疫力，其山药多糖能有效促进糖尿病患者机体分泌胰岛素，改善胰岛β细胞功能[13]。有相关研究学者认为早期糖尿病患者体内出现高血糖水平，其会对大血管造成损伤依然会被机体“记忆”而持续存在，随着时间的推移，最终发生糖尿病大血管病变，这种持续的血管损伤效应称之为“代谢记忆”。“代谢记忆”参与了糖尿病的整个发生及发展过程，而氧化应激学说是“代谢记忆”的核心。改善患者血糖及脂代谢的功效，并能改善氧化应激指标，有效的阻断“代谢记忆”，以达到较好的临床疗效[14]。4糖尿病药物使用的研究趋势4.1B细胞休息理论糖尿病发病后，B细胞的功能仍在逐渐下降，下降的速度决定了糖尿病的进展速度[15]。目的探讨短期胰岛素治疗是否能有效控制胰岛B细胞功能受损的2型糖尿病（T2DM）患者的餐后空腹和血糖。研究表明，由于C肽和胰岛素是由其他分子分泌的，而C肽不受外源性胰岛素的影响，因此可以准确反映B细胞B细胞的功能，尤其是接受胰岛素治疗的糖尿病患者。胰岛素治疗还可以降低胰岛素抵抗并增加其敏感性。更重要的是，它可以降低肝糖的产量，破坏或阻止长期的高血糖毒性，损害胰岛B细胞功能的恶性循环，并部分改善胰岛B细胞的胰岛素分泌功能。4.2重视药物对DM前期的防治以教育为核心向全社会宣传预防和治疗糖尿病的知识，改变对糖尿病的恐惧，保持良好的教育环境。通过教育使糖尿病患者具备预防糖尿病的知识，了解病情，保持健康的心理状态，并与饮食，运动，药物和其他治疗方法合作，在糖尿病前期，大多数患者β细胞的分泌能力仍处于代偿期。因此，干预药物的剂量应该很小。建议选择能有效降低血糖且不易发生低血糖的药物。二甲双胍和阿卡波糖可以延缓或预防糖尿病。研究表明，药物干预对糖尿病患者生长发育的影响明显强于非药物干预。阿卡波糖组糖尿病风险降低百分之八十七点八，二甲双胍组糖尿病风险降低百分之七十六点六ADDINCNKISM.Ref.{29AABE24554F4eb59B99A44338622594}[16]。4.3磺酞脉类和双肌类药物胰岛素抵抗和内源性P细胞功能障碍是2型糖尿病的主要病因。由于脂肪细胞可能分泌一些细胞因子，进一步了解这些脂肪细胞是重要的因子，作为改善胰岛素抵抗和代谢控制的手段，可改善2型糖尿病患者的血糖代谢，对2型糖尿病并发症的治疗和预防有积极作用。Eaglesone是一种新型的糖尿病药物。PPAR-1是过氧化物酶体增殖物激活的核受体激活的核受体的高亲和力配体。通过调节PPAR-1基因的转录，身体对胰岛素的敏感性增加，血糖降低。它增加组织对胰岛素的抵抗力并增加胰岛素介导的外周血糖清除率ADDINCNKISM.Ref.{29AABE24554F4eb59B99A44338622594}[17]。4.4非磺脉类促RI分泌药主要是瑞格列奈和那格列奈，这些药物可以通过关闭B细胞K-ATP促进早期RI分泌，这可以降低用餐期间的高血糖并减少饭后游离脂肪酸，从而减少糖，脂肪毒性。在具有相同降血糖作用的情况下，细胞B保护作用高于磺酸脉类，并且适用于具有餐后血糖生长的DM2型和IGR2型。饭前15分钟，效果很好，服药后应该吃饭，否则容易发生低血糖。由于作用机制相似，因此通常不适合与磺脉类药物一起使用ADDINCNKISM.Ref.{29AABE24554F4eb59B99A44338622594}[18]。4.5第三代胰岛素经过近一个世纪的发展，胰岛素产品已经发展到第三代。20世纪90年代，在不影响胰岛素活性和敏感性的前提下，通过更快或更长时间地改变人胰岛素的氨基酸序列，开发出胰岛素类似物，即第三代胰岛素。由于第三代胰岛素产品具有良好的效率和安全性，全球市场上有逐渐取代第二代胰岛素产品的趋势[19]。目前，我国的基本医疗服务水平仍在不断提高糖尿病的治疗率，而第二代胰岛素产品由于医疗保险的压力和2009年的收入差距，价格优势高于第三代胰岛素产品，动物胰岛素和重组人胰岛素被列为国家医保甲类，患者负担相对较小。第三代胰岛素属于国家医保乙类，居民人均年费用约3500元。目前，大多数省份将第三代胰岛素纳入医保范围，但基本医保覆盖面不够，新农合很少报销第三代胰岛素产品，这就是为什么从安全和效率的角度来看，第三代胰岛素产品有取代第二代胰岛素产品的长期趋势。第三代胰岛素产品已成为中心市场，但农村等基础地区人均收入仍很低，基本医疗费用基本上依赖医保成本。在未来很长一段时间内，第二代胰岛素仍将是基层医疗机构使用的主要胰岛素产品。参考文献中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2017年版)[J].中国实用内科杂志,2018,38(4):292-344.WANGChao,LIJianXin,XUEHaiFengetal.Type2diabetesmellitusincidenceinChinese:contributionsofoverweightandobesity.[J].DiabetesResClinPract,2015,107:424-432.InternationalDiabetes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