第3章.-药动学-PPT幻灯片

为什么学习、研究PK?DrugofchoiceHowmuchHowoftenOptimizedrugtherapy!Howlong药动学内容之一：体内过程(ADME)吸收分布代谢排泄血药浓度随时间变化的规律Concentration-timecurve(C-T曲线)051015202530354006121824time(h)concentration(mg/L)药动学内容之二：*被动转运

passiveprocess类型主动转运activetransport1简单扩散(脂溶扩散)2滤过（膜孔扩散）主动转运3易化扩散被动转运*被动转运

passiveprocess1．定义：顺浓度差转运

药物

高浓度低浓度（1）脂溶扩散（简单扩散）*，（2）水溶扩散（滤过）

特点*：

①顺浓度差②不耗能③不需载体（无饱和、无竞争抑制）。(3)易化扩散：顺浓度差转运，需要载体

*被动转运

passiveprocess2．影响脂溶扩散的因素*

①膜面积和膜两侧浓度差：越大，越易扩散。②脂溶性：越大，越易扩散。③分子量大小：成反比。④解离度：离子型：脂溶性小，难扩散

非离子型：脂溶性大，易扩散B膜两侧pH弱酸药易由酸性一侧进入碱性一侧。弱碱药，反之意义决定吸收、排泄的部位改变pH，解救中毒碱性环境酸性环境A环境pH弱酸性药：

→酸性环境→非离子型多→脂溶性大→易扩散→碱性环境→反之弱碱性药:

反之例：1水杨酸类药物中毒，解救的主要措施之一是：（）尿液。（碱化？酸化？）2碱化尿液，弱碱性药物解离度（），重吸收（），排泄（）。（大，小，多，少？）3能在胃内吸收的为（）药物？（弱酸性？弱碱性？）(1)主动转运：逆浓度差转运

药物低浓度高浓度

耗能，载体

特点*：①需载体：有选择性，饱和性，竞争抑制现象②主动转运耗能。第二节药物体内过程名词辨识：药物处置（体内过程）药物转运（吸收，分布，排泄）

消除（代谢，排泄）生物转化（代谢）一、吸收absorption

．定义：药物从给药部位经跨膜转运进入全身血液循环的过程例：以下哪种给药方式无吸收过程？a口服b肌注c皮下d静注e舌下含服f皮肤吸收部位．

消化道1

注射部位2

呼吸道3

皮肤41.消化道吸收①口服：胃吸收：弱酸药小肠吸收：最主要场所（弱酸或弱碱药）。原因？（影响因素：首过效应（first-passeffect）定义:p30②直肠给药：直肠吸收（主要避免消化道刺激）③舌下含服：口腔吸收（避免首过效应）影响口服吸收的因素*1．药物：理化性质，剂型，制剂工艺2．机体：吸收环境pH、胃肠蠕动速度、血流量，等3.其他：首过效应、内容物，等。2.注射给药：皮下注射(subcutaneousinjection)肌内注射(intramuscularinjection）

3.呼吸道气体：麻醉药（乙醚）肺泡吸收注：颗粒直径<2μm时，通过肺泡吸收产生全身作用。4.皮肤吸收

脂溶性高的药物二、分布distribution．定义：

药物从血液进入全身组织器官的过程。1蛋白结合*

结合型=非结合型呈现动态平衡。影响因素*：（1）暂时性储库暂时失去药理活性（2）动态可逆结合型＝非结合型+蛋白质（3）饱和性（4）竞争性2．pH调控：调节血浆及尿液pH，促进药物排泄.如：抢救巴比妥类药物或阿司匹林中毒的措施之一是（）

(碱化尿液)3．器官血流量和再分布①血流量，以肝中最多，肾、脑、心次之。②脂肪组织是脂溶性药物的储库（再分布）。4、屏障现象（1）血脑屏障(BBB)：主要是脂溶性高的药物和分子量小的水溶性药物能够通过脂溶扩散或主动转运方式通过。（2）胎盘屏障：形同虚设。5．药物与组织的亲和力碘----甲状腺钙----骨骼四环素----牙与骨骼以下哪几条是影响药物分布的因素？A.药物理化性质B.组织器官血流量C.血浆蛋白结合率D.组织亲和力E.药物剂型

F.首关消除G.给药途径H.血脑屏障作用答案：（ABCDH）影响吸收的因素（ABEFG）三、代谢（生物转化）biotransformation定义：药物在体内发生的化学结构变化。部位：肝脏（主要）其他组织。生物转化的意义（结果）1．灭活绝大多数药物2.活化3.利于排泄脂溶性→水溶性（少数情况：增毒）代谢反应步骤：第一步氧化，还原，水解第二步结合.酶专一性胆碱酯酶单胺氧化酶非专一性（肝药酶）细胞色素P450酶系统，等。

（变异大，选择性低，易受药物影响）1．药酶诱导剂*定义：增强药酶活性或增加药酶合成的药物作用：可影响自身或合用药物的代谢例：苯巴比妥：自身耐受，使华法林抗凝作用减弱。2.药酶抑制剂：*

（反）例：西咪替丁，保泰松，等答案：ABDE例：下列关于药酶诱导剂的叙述哪些正确()A.可加速被肝药酶转化的药物的代谢B.巴比妥类长期使用产生耐受性，因其为药酶诱导剂C.可使被肝药酶转化的药物血药浓度升高D.可能加速本身被肝药酶代谢E.使肝药酶活性增加四、

排泄excretion.定义：药物及代谢物排出体外的过程。

.途径：

1.肾脏2.胆汁3.其他：呼吸道，乳汁，唾液，泪汗1肾脏

影响因素→肾脏功能

①滤过：滤过率、分子大小②重吸收：脂溶性易吸收--受pH影响③分泌：有竞争现象影响因素*：

2胆汁排泄影响因素→肝肠循环*：经肝脏代谢后的药物代谢产物可随胆汁排泄到十二直肠，部分代谢物在小肠部位被相应的水解酶催化水解出原型药，再次被消化道吸收入血，此过程称为肝肠循环。

使药物排泄减慢。(载体)LiverGutFecesexcretion粪便排泄Portalvein门静脉胆汁排泄(biliaryexcretion)

和肝肠循环(EnterohepaticcirculationBileduct3其他：乳汁排泄：弱碱性药

（吗啡，阿托品）唾液

第三节、

药动学基本概念一．药——时曲线

定量分析药物在体内的动态变化。

CmaxTpeakt1/2有效时间AUC……CmaxTpeakt1/2给药途径与浓度-时间曲线吸收速率与浓度-时间曲线A>B>C吸收与浓度-时间曲线分布与浓度-时间曲线房室模型：一室模型、二室模型、多室模型消除与浓度-时间曲线A>B消除类型恒比消除（一级动力学消除）恒量消除（0级动力学消除）混合型消除＝恒量消除＋恒比消除二.药动学参数1、吸收参数：生物利用度F*（bioavailability）

定义：p40通常用AUC的比值表示。绝对生物利用度相对生物利用度2．分布参数：表观分布容积 （Vd=FD/C）3．消除参数半衰期（t1/2）*定义：血药浓度下降一半所需时间。意义：t1/2反映药物消除快慢程度。药物消除时间为4~5个t1/2。按t1/2确定每天给药次数。肝肾功能不良者t1/2延长。时间（半衰期T1/2)血药浓度C三.多次用药与坪值1、稳态血药浓度(Css)，也称为坪值（plateau）.定义*：p41图多次给药的时量曲线

时间（半衰期T1/2)血药浓度C坪