H型高血压防治措施医学教学课件

H型高血压防治措施医学教学课件1H型高血压防治措施医学教学课件29/24/2023受遗传和环境因素影响中国75%的高血压患者伴有高Hcy六大城市研究（北京、上海、南京、沈阳、哈尔滨、西安）NEnglJMed2006;2010；北京大学学报(医学版)2007(39)中华医学杂志2008，88（42）:2957-2961

MTHFRTT基因型频率高我国：25％美国：1－12％叶酸严重缺乏我国：20－60％美国：0.06%8/4/2023受遗传和环境因素影响六大城市研究（北京、上海39/24/2023高Hcy和高血压

协同增加血管事件风险28倍JAMA.1997,277:1775-17818/4/2023高Hcy和高血压

协同增加血管事件风险28倍49/24/2023“H型”高血压H-typeHypertension伴有血浆同型半胱氨酸升高的原发性高血压定义为H型高血压Hypertensivepatients,co-morbidwithelevatedplasmahomocysteine（hcy）

levels,aredefinedas

H-typehypertension.

中华内科杂志2008,47(12)：976-78/4/2023“H型”高血压伴有血浆同型半胱氨酸升高的原发59/24/2023同型半胱氨酸（Hcy）

中国高血压患者心血管八大危险因素之一1、高血压分级2、男性>55岁，女性>65岁3、吸烟4、糖耐量异常和（或）空腹

血糖受损5、血脂异常6、家族史7、腹型肥胖或肥胖8、血同型半胱氨酸升高

（≥10μmol/L

）8/4/2023同型半胱氨酸（Hcy）

中国高血压患者心69/24/20232012中国脑卒中大会H型高血压

中国卒中最重要的危险因素卫生部脑卒中筛查与防治工程办公室对全国六省市41家卒中基地的数据分析H型高血压8/4/20232012中国脑卒中大会H型高血压

中国卒中79/24/2023SOURCE:CDC/NCHS,NationalVitalStatisticsSystem.ChartbookHealth,UnitedStates,2008有效控制H型高血压预防卒中的新思路1950196019701980199020002005Year10,00010010Deathsper100,000population(logscale)心脏病19851990199520002005Year1501000Mortality(1/100000)50USALishengLiu,CardiovasculardiseasesinChina,Biochem.CellBiol.85:157–163(2007)1385421147China脑卒中脑卒中心脏病8/4/2023SOURCE:CDC/NCHS,Nati89/24/2023H型高血压的治疗方法？8/4/2023H型高血压的治疗方法？99/24/2023最新中国高血压防治指南中的

H型高血压治疗药物中华高血压杂志2011,19:701-743国家I类新药自主知识产权唯一获SFDA批准适应症国家医保用药国家基本药物用药8/4/2023最新中国高血压防治指南中的

H型高血压治疗药109/24/2023依叶®

治疗H型高血压的组方基石基因组方分子协同循证验证8/4/2023依叶®

治疗H型高血压的组方基石基因组方119/24/2023亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）

甲基化四氢叶酸生产的限速酶8/4/2023亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）

甲基化四129/24/2023

C胞嘧啶T胸腺嘧啶

A丙氨酸V缬氨酸Trabetti,E.JApplGenet,2008.49(3):p.267-82.MTHFR基因C677T基因多态性位于人类1号染色体1p36.3.，分为野生CC型，杂合CT型，纯合突变TT型

8/4/2023C胞嘧啶T胸腺嘧啶T139/24/2023MTHFR基因型C677T多态性和HcyMTHFR677C

TMTHFR耐热性Hcy再甲基化障碍Hcy升高与CC基因型相比，TT型患者Hcy水平升高25%左右Frosst,P.,etal.NatGenet,1995.10(1):p.111-3.McNulty,H.,etal.ProcNutrSoc,2008.67(2):p.232-7.8/4/2023MTHFR基因型C677T多态性和HcyMT149/24/2023MTHFRC677TTT基因型与高Hcy相关P=0.000P=0.000高血压患者TT基因型Hcy水平约比CC/CT基因型高一倍ActaUniversitatisMedicinalisAnhui2006;41:639-428/4/2023MTHFRC677TTT基因型与高Hcy159/24/2023ACEI的药物基因组学TT基因型的高血压患者对ACEI类药物更敏感8/4/2023ACEI的药物基因组学TT基因型的高血压患者169/24/2023MTHFRTT基因型同型半胱氨酸升高2倍对ACEI类药物最敏感基因决定组方+8/4/2023MTHFRTT基因型同型半胱氨酸对ACE179/24/2023依叶®

治疗H型高血压的组方基石基因组方分子协同循证验证8/4/2023依叶®

治疗H型高血压的组方基石基因组方189/24/2023CellBiochemBiophys.2010;57:49–58CSE:胱硫醚γ裂解酶同型半胱氨酸HCY竞争CSE酶，导致H2S的含量降低，继而：活化血管内皮ACE促进细胞内肾素合成促进肾素从细胞内的分泌，导致循环肾素水平增加H型高血压的协同制病机制高Hcy协同ACE作用于肾素-血管紧张素系统8/4/2023CellBiochemBiophys.199/24/2023CellBiochemBiophys.2010;57:49–58依叶®协同阻断

H型高血压致病分子通路8/4/2023CellBiochemBiophys.209/24/2023依叶®

治疗H型高血压的三大组方基石基因组方分子协同循证验证8/4/2023依叶®

治疗H型高血压的三大组方基石基因组方219/24/2023Tabel3.EffectofRandomizdeTreatmentAssignmentonthePrimaryOutcomeinPrespecifiedandExploratorySubgroupsCharacteristicNo.ofPatientsaNo.ofEvent(%)aRelativeRisk(95%ConfidenceInterval)PValueforInteractionActivePlaceboActivePlaceboOverall27212721406（14.9）390（14.3)1.03(0.90-1.19)AspirinYe18.7)244(17.6)1.07(0.90-1.28).37NO12741336136(10.7)146(10.9)0.93(0.73-1.17)β-BlokersYes684697125(18.3)123(17.7)1.04(0.81-1.34).93N13.9)249(13.2)1.03(0.87-1.23)Lipid-loweringdrugsYes914938178(19.5)171(18.2)1.05(0.85-1.30).83NO10871783228(12.6)219(12.3)1.02(0.85-1.23)Angiotensin-convertingenzymeinhibitorsYes627668102(16.3)125(18.7)0.81(0.63-1.06).03NO19571920287(14.7)247(12.9)1.15(0.97-1.36)依叶®（ACEI/叶酸）组方进一步降低血管风险JAMA2008;299:2027-36结论：ACEI/叶酸组方为基础，可进一步降低心脑血管事件风险19%WAFACS研究:5442例，平均随访7.3年，随机、对照、双盲研究8/4/2023Tabel3.EffectofRan229/24/2023依叶®

治疗H型高血压的独特优势首创剂量独特复方8/4/2023依叶®

治疗H型高血压的独特优势首创剂量239/24/2023美国医学研究所推荐成人每天从补充剂和强化饮食中摄取的叶酸应不超过1mg8/4/2023美国医学研究所推荐249/24/2023大量叶酸积累可能导致叶酸逃逸gene大量叶酸积累导致甲基过剩，DNA超甲基化，引起基因沉默8/4/2023大量叶酸积累可能导致叶酸逃逸gene大量叶酸259/24/2023依叶®独特配比剂量降Hcy疗效最佳8/4/2023依叶®独特配比剂量降Hcy疗效最佳269/24/2023EfficacyofFolicAcidSupplementationinStrokePrevention:NewInsightfromaMeta-analysisIntJClinPract2012;66:544-551全球15项RCT结果，共纳入55,764人的荟萃分析依叶®独特配比剂量显著降低卒中风险8/4/2023EfficacyofFolicAcid279/24/2023来自1966-2006全球8项RCT队列，共纳入16,000例患者的荟萃分析结论：1、持续干预>36个月，方显著降低卒中风险29%2、Hcy有效下降≥20%，方显著降低卒中风险23%依叶®复方长期、有效控制H型高血压Lancet2007;369:1876-828/4/2023来自1966-2006全球8项RCT队列，289/24/2023依叶®复方安全性最佳依那普利与叶酸间相互反应最少，杂质比最低8/4/2023依叶®复方安全性最佳依那普利与叶酸间相互299/24/2023依叶中叶酸的溶出快于且高于叶酸单方制剂，与依那普利溶出曲线呈现高度的重合，最大程度实现两个主药在体内的协同作用叶酸溶出曲线比较依叶中叶酸与依那普利溶出曲线依叶®独特复方工艺协同起效8/4/2023依叶中叶酸的溶出快于且高于叶酸单方制剂，叶酸309/24/2023依叶®的临床应用一、适应症H型高血压，即伴有同型半胱氨酸升高（

Hcy≥10μmol/L）的原发性高血压二、用法用量口服，每日1次，一次一片。长期服用8/4/2023依叶®的临床应用一、适应症319/24/2023血管紧张素转换酶抑制剂存在咳嗽的原因最常见，国外临床试验中约5%~10%的患者发生干咳，国内患者咳嗽的发生率可能更高一些，但常与肺部充血或伴随的疾病如呼吸道疾病难以区别。咳嗽并非剂量依赖性，通常发生在用药1周至数月之内，程度不一，夜间更为多见。咳嗽较重的患者有时需要停药，停药后干咳一般在1周内基本消失。8/4/2023血管紧张素转换酶抑制剂存在咳嗽的原因329/24/2023ACEI:同时干预RAS和KKS系统，发挥双系统保护作用

扩张血管

Prostacyclin

NO

tPA

收缩血管

ICAM-1,VCAM-1

生长因子氧自由基形成

PAI-1

平滑肌细胞增生基质降解对抗血管紧张素II作用的蛋白

内皮功能异常炎症反应凝血动脉粥样硬化缓激肽血管紧张素II无活性肽血管紧张素I--ACEIFerrariR.ExpertRevCardiovascTher.2005;3:15-29.干咳是治疗有效的一种快速敏感反应患者使用ACEI干咳率更高，同时血管保护和死亡率下降也更明显8/4/2023ACEI:同时干预RAS和KKS系统，发挥双339/24/2023治疗H型高血压疗效优于单纯降压8/4/2023治疗H型高血压疗效优于单纯降压349/24/2023固定复方依叶