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文档简介

骨质疏松Ppt概述定义:骨质疏松症(osteoporosis,OP)是一种以低骨量和骨组织微结构破坏为特征,导致骨质脆性增加、易于骨折的代谢性骨病。特点:单位体积内骨组织量减少,骨皮质变薄,髓腔增宽,从而产生腰背、四肢疼痛、脊柱畸形、骨折Strong,denseboneFragile,osteoporoticbone骨质疏松骨质疏松正常情况骨质疏松骨丢失概述骨吸收及其影响因素妊娠和哺乳雌激素活性维生素D甲状旁腺素(PTH)细胞因子:IL-6病因和发病机制骨形成及其影响因素遗传因素钙的摄入量生活方式生活环境概述分类原发性骨质疏松(90%):I型:绝经后骨质疏松症:破骨细胞所介导,骨转换率高。Ⅱ型:老年性骨质疏松症继发性骨质疏松继发于其他疾病或药物引起特发性骨质疏松原因不明,常有家族史诊断标准临床表现骨痛肌无力身长缩短骨折确诊依据基于DXA测定:正常

骨密度值低于同性别、同种族健康成人的骨峰值<1个标准差骨量低下

降低1一2.4个标准差骨质疏松

降低程度≥2.5个标准差严重骨质疏松

骨密度降低程度符合骨质疏松诊断标准,同时伴有一处或多处骨折原发性骨质疏松症诊疗指南,中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会,中华全科医师杂志,2006Vol.5No.8

药物治疗药物治疗适应证:已有骨质疏松症或已发生过脆性骨折或已有骨量减少并伴有骨质疏松症危险因素危险因素不可控制因素人种(白种人和黄种人患骨质疏松症的危险高于黑人)老龄女性绝经母系家族史可控制因素低体重性激素低下吸烟、过度饮酒、咖啡及碳酸饮料等体力活动缺乏饮食中钙和(或)维生素D缺乏(光照少或摄人少)有影响骨代谢的疾病和应用影响骨代谢药物治疗原则绝经后骨质疏松症:骨量丢失明显,应选用抗骨吸收类药物,以防止骨量的进一步丢失。老年性骨质疏松症:应选择促骨形成类药物,以提高骨量,降低骨折的发生率。基础治疗饮食

--富含钙、低盐和适量蛋白质的均衡膳食适当户外活动施防止跌倒:包括各种关节保护器避免嗜烟、汹酒慎用影响骨代谢的药物药物治疗骨健康基本补充剂:钙、活性维生素D抗骨吸收药物:双膦酸盐、降钙素类、雌激素受体调节剂(

SERMS)、雌激素类 促进骨形成药物:PTH、苯丙酸诺龙、氟制剂、维生素K2

骨健康基本补充剂-钙剂用于治疗骨质疏松症时,应与其他药物联合使用我国营养学会制定适宜剂量:成人每日钙摄人推荐量800mg(元素钙量)绝经后妇女和老年人每日钙摄入推荐量为1000mg我国老年人平均每日从饮食中获钙约400mg,故平均每日应补充的元素钙量为500一600mg一瓶250ml的牛奶含钙约300mg骨健康基本补充剂-钙剂无机钙(含钙高,作用快,对胃刺激性大)氯化钙:含钙27%,400~800mg/d,饭后服有机钙(含钙低,吸收好,刺激性小)葡萄糖酸钙:含钙11%,0.4~2.0g,iv;1.5g/次,tid,po乳酸钙:含钙13%,1.5g/次,tid,po门冬氨酸钙:0.2~0.4g/次,tid,po活性维生素D维生素D3代谢物,尤其是1,25-(OH)2D3可加速小肠绒毛细胞成熟,促进钙结合蛋白生成,增加肠钙吸收。活性维生素D3缺乏导致骨盐动员加速,引起继发性骨吸收增强。维生素D3代谢物对骨组织的作用具有两重性,生理量的1,25-(OH)2D3可刺激成骨细胞活性,促进骨形成,但大剂量可激活破骨细胞,增强破骨细胞的骨吸收作用骨健康基本补充剂-活性维生素D作用机制促进肠道钙的吸收抑制PTH分泌及骨细胞的分化而增加骨量通过肠道钙和磷酸盐吸收,维持血浆中钙和磷酸盐的最适浓度而完成骨盐乘积骨健康基本补充剂-活性维生素D维生素D缺乏可致继发性甲旁亢,增加骨吸收,从而引起或加重骨质疏松维生素D用于治疗骨质疏松症时,应与其他药物联合使用成年人推荐剂量为200U(5μg)/d老年人因缺乏日照以及摄入和吸收障碍,推荐剂量为400-800U/d(10-20μg/d)骨健康基本补充剂-活性维生素D制剂与用量骨化三醇(罗钙全):即1,25(OH)2D3和阿尔法骨化醇。无须经肝肾羟化,直接参与骨矿代谢。0.25~0.5μg/d,po阿尔法骨化醇(法能):经肝羟化成1,25(OH)2D3,0.5~1.0μg/d,po维生素D和钙联合制剂钙尔奇D每片含碳酸钙1.5g(可提供元素钙600mg)及维生素D3125iu1-2片/日抗骨吸收药物-双膦酸盐作用机制*抑制破骨细胞形成导致破骨细胞凋亡附着于骨表面,影响破骨细胞活性干扰破骨细胞从基质接受骨吸收信号通过成骨细胞介导,减低破骨细胞活性双膦酸盐适应证骨吸收明显增强的代谢性骨病,如多发性骨髓瘤、甲旁亢、肿瘤性高钙血症等原发性和继发性骨质疏松症,主要适用于高转换型(绝经后骨质疏松)抗骨吸收药物-双膦酸盐9/27/202322药代动力学口服吸收量1%~5%,如遇食物中阳离子,吸收率更低肠道吸收以后很快进入骨组织,血中半衰期很短,在人体为0.5~2h大剂量﹑快速注射会形成不溶性复合物,影响肾功能数天能达到作用峰值,而骨中含量峰值要数年或数十年才能达到骨中BP存留时间长,也许是终生也能经鼻和透皮吸收能通过胎盘抗骨吸收药物-双膦酸盐迄今已开发出十几种,上市六种,按药效分三代第一代:依替磷酸二钠、氯膦酸二钠除抑制骨吸收外还抑制正常骨矿化第二代:替鲁磷酸钠、帕米磷酸钠治疗剂量不阻滞矿化第三代:阿仑磷酸钠、利塞磷酸钠消除了抑制正常骨矿化作用而且抗骨吸收作用增强抗骨吸收药物-双膦酸盐制剂和用量阿仑膦酸钠(福善美):10mg/d,必须连续用药依替膦酸二钠:400mg/d,每3个月连服14天,间歇性服钙剂骨膦:400~1600mg/d,间断或连续服用帕米膦酸钠:用前稀释成5mg/ml加入NS中,缓慢静滴,不得短于24小时;每月1次,连用3次;此后改为每3月1次或口服抗骨吸收药物-双膦酸盐阿仑膦酸钠10mg应用10年可使腰椎BMD持续增加01234567891002468101214年数平均百分比改变(±SE)

ALN5mg(n=78)ALN10mg(n=86)ALN20mg/ALN5mg/安慰剂(n=83)AdaptedfromBoneHGetalNEnglJMed2004;350:1189–1199.基线到第10年的平均百分比改变在每个治疗组后的括号中。(9.3%)p<0.001(13.7%)p<0.001(9.3%)p<0.001阿伦磷酸钠给药注意事项*不能与食物、牛奶或饮料同服(2小时内)必须餐前至少半小时用白开水200ml吞服服药后至少30分钟内及当日首次进食前,避免躺卧(以免引起食管不良反应)服用本药前,须先纠正低钙血症消化道反应较多见iv可致双膦酸盐-钙螯合物沉积,故血栓栓塞、肾功能不全者禁用治疗期间追踪疗效,并监测血钙、磷和骨吸收生化标志物长期用药可损伤骨矿化,主张低剂量间歇给药阿伦磷酸钠不良反应*胃肠道:恶心、呕吐、腹胀、,食管炎、食管糜烂等肌肉骨骼疼痛血清钙及磷呈轻度下降过敏反应抗骨吸收药物-降钙素作用机制*抑制破骨细胞数量和活性抑制骨吸收活化1α羟化酶,促进1,25(OH)2D3合成,改善钙代谢止痛:抑制疼痛递质的释放,阻滞其受体,增加内啡肽释入,并对下丘脑有直接作用适应证高转换型骨质疏松症骨质疏松症伴或不伴骨折(主要是脊椎压缩性骨折),其止痛效果好变形性骨炎急性高钙血症或高钙血症危象者抗骨吸收药物-降钙素药代动力学肌注或者皮下注射后.降钙素的绝对生物利用率约为70%1小时内其血药浓度可达高峰,其半衰期为70~90分钟高达95%的剂量经由肾脏排出,2%以其不变的药物原型排出

抗骨吸收药物-降钙素制剂与剂量鲑鱼降钙素(密钙息):50~100U/d,肌注,qd/bid,连续7次后改为1次/周。鼻喷剂50U,qd/bid;鳗鱼降钙素(益钙宁):10单位/次,肌注,每周2次抗骨吸收药物-降钙素注意事项*有过敏史或过敏反应者慎用或禁用用药前须做皮试玻璃和塑料会吸附本药,降低药效,因此应尽快使用应用前需补充数日钙剂和维生素D有报道降钙素可通过胎盘,故孕妇禁用抗骨吸收药物-降钙素抗骨吸收药物-雌激素受体调节剂作用特点*对骨和脂质代谢产生组织特异性雌激素样作用而不增加患子宫子宫内膜癌、乳腺癌的危险对血脂有调节作用适应证主要用于无更年期症状、无血栓栓塞的绝经后骨质疏松症制剂与剂量雷诺昔芬:每日1片不良反应潮热腿部痉挛深静脉血栓栓塞抗骨吸收药物-雌激素受体调节剂抗骨吸收药物-雌激素作用机制抑制骨吸收,降低PTH对骨吸收的作用抑制破骨细胞功能促进肾1α羟化酶活性,增加1,25(OH)2D3生成直接作用于骨细胞,促进骨胶原和转化生长因子生成适应证*

绝经后骨质疏松症的预防和治疗围绝经期伴或不伴骨量减少者卵巢早衰或各种原因切除卵巢者抗骨吸收药物-雌激素禁忌证*子宫内膜癌和乳腺癌子宫内膜异位不明原因阴道出血活动性肝炎或其他肝病伴肝功能明显异常系统性红斑狼疮活动性血栓栓塞性病变抗骨吸收药物-雌激素制剂与剂量7-甲异炔诺酮(利维爱):既有雌激素活性又有孕激素活性。防止增加子宫内膜癌的危险,降低心血管发病率。0.25mg/d,连服2年雌二醇:1~2mg/d己烯雌酚:0.25mg/晚复方雌激素:0.625mg/d尼尔雌醇:1~2mg/w,3个月后加服甲羟孕酮10mg/d共7天抗骨吸收药物-雌激素抗骨吸收药物-雌激素注意事项定期进行妇科检查和乳腺检查定期BMD测量定期阴道B超,观察子宫内膜厚度,如>5mm应加用孕激素反复阴道出血者应减量或停药药物治疗骨健康基本补充剂:钙、活性维生素D抗骨吸收药物:双膦酸盐、降钙素类、

SERMS、雌激素类 促进骨形成药物:PTH、苯丙酸诺龙、氟制剂、维生素K2

促进骨形成药物PTH目前最有前途的骨形成促进剂2002年由美国FDA批准用于骨质疏松症促进骨形成,增加骨密度,提高整个骨骼的强度和质量加强肾1α-羟化酶活性,增加钙吸收适用于严重骨质疏松症患者20pg/d,im,治疗时间不宜超过2年用药期间要监测血钙水平,防止高钙血症促进骨形成药物同化激素-苯丙酸诺龙促进骨形成(对青春发育延迟的男孩)用法用量:25mg,im,1次/周或3周促进骨形成药物氟制剂-骨形成刺激剂作用机制直接刺激成骨细胞增殖释放局部骨生长因子如IGF-1持久地增加骨小梁的骨量,可增加脊椎骨密度促进骨形成药物氟制剂氟化钠,20~50mg/d副作用:主要是胃肠道反应和关节痛促进骨形成药物维生素K2促进骨钙素分泌,加速骨形成用法用量:45mg/d,po,无明显副作用药物治疗骨健康基本补充剂:钙、活性维生素D抗骨吸收药物:双膦酸盐、降钙素类、

SERMS、雌激素类 促进骨形成药物:PTH、苯丙酸诺龙、氟制剂、维生素K2

总结绝经后骨质疏松症——抗骨吸收类药物双膦酸盐、降钙素类、

SERMS、雌激素类、钙制剂老年性骨质疏松——促骨形成类药物PTH、活性维生素D、苯丙酸诺龙、氟制剂、维生素K2骨质疏松基本预防措施骨质疏松ppt一、概述二、临床表现三、骨质疏松危险因素及风险评估四、诊断与鉴别诊断五、预防及治疗定义骨质疏松症(osteoporosis,OP)是一种以骨量低下,骨微结构损坏,导致骨脆性增加,易发生骨折为特征的全身性骨病正常骨组织骨质疏松骨组织流行病学50岁以上人群以椎体和股骨颈骨密度值为基础的骨质疏松症总患病率女性为20.7%,男性为14.4%60岁以上人群中骨质疏松症的患病率明显增高,女性尤为突出50岁以上人群中约有6944万人患有骨质疏松症,约2亿1千万人存在低骨量骨质疏松的严重后果是发生骨质疏松性骨折(脆性骨折)临床表现疼痛脊柱变形骨折危险因素与风险评估危险因素骨质疏松危险因素骨折危险因素风险评估骨质疏松风险评估骨折风险评估56不可控因素可控因素人种老龄绝经后母系家族史低体重影响骨代谢药物低雌激素状态吸烟,过量饮酒等缺乏锻炼钙摄入不足VitaminD摄入不足高钠饮食蛋白质摄入过高或者过低骨质疏松症危险因素57骨质疏松骨折的临床危险因素吸烟 使用糖皮质激素 类风湿关节炎继发性骨质疏松饮酒(≥3单位/天)低BMD

年龄(老龄) 性别(女性) 体重(低体重) 身高(降低) 骨折史家族髋部骨折史58骨质疏松的风险评估IOF骨质疏松症一分钟测试题亚洲人骨质疏松自测工具(OSTA)OSTA指数=(体重kg-年龄)×0.2亚洲人骨质疏松自我筛查工具(OSTA)王女士:体重58kg,年龄65岁OSTA指数=(58-

65)×0.2=-1.460OSTA指数判断骨质疏松风险级别风险级别OSTA指数低>-1中-4~-1高<-4年龄、体重与风险级别WHO骨折风险评估方法:FRAX年龄、性别体重、身高以往骨折史父母髋部骨折吸烟应用糖皮质激素风湿性关节炎继发性骨质疏松过量饮酒≥3单位/天低骨密度(BMD)骨质疏松症的诊断依据WHO标准,以脆性骨折史或DXA检测T值判断诊断依据正常T≥-1骨量低下-2.5<T<-1骨质疏松T≤-2.5,或者有脆性骨折史重度骨质疏松T≤-2.5合并一处或多处骨折骨质疏松的诊断流程图骨质疏松危险因素血、尿常规、钙、磷、碱性磷酸酶、胸腰椎侧位化验指标异常化验指标正常有骨折排除其他内分泌代谢病(专科检查)骨密度测定治疗无骨折骨密度测定T<-2.5-2.5<T≤-1R>-1高风险治疗治疗FRAX中风险酌情治疗基础措施基础措施低风险鉴别诊断影响骨代谢的内分泌疾病类风湿性关节炎等免疫性疾病影响钙和维生素D吸收和调节的消化道和肾脏疾病多发性骨髓瘤等恶性疾病长期服用糖皮质激素或其他影响骨代谢药物各种先天和获得性骨代谢异常疾病等骨质疏松的防治策略

基础措施调整生活方式(营养、运动、阳光等)骨健康基本补充剂(钙、维生素D)预防跌倒药物治疗康复治疗骨质疏松症的药物治疗中国SFDA批准药物双膦酸盐锶盐降钙素活性维生素D雌激素维生素K2PTH(甲状旁腺激素片段)植物雌激素SERMs(选择性雌激素受体调节剂)中药2021新指南推荐的抗骨质疏松药物——双膦酸盐新指南推荐的双膦酸盐作用机制SFDA批准适应症服用方法不良反应及注意阿仑膦酸钠与骨表面羟基磷灰石结合,释放后被破骨细胞摄取,抑制细胞骨架形成、减少吸收面皱褶、诱导破骨细胞凋亡治疗绝经后骨质疏松症、男性骨质疏松症、GIOP口服片剂,70mg/w,10mg/d,空腹,200~300mL白开水送服,服药后30min保持直立,期间避免进食和服用其他药物注意轻度胃肠道反应,包括轻度上腹疼痛、反酸等食管炎和胃溃疡症状;胃及十二指肠溃疡、返流性食管炎慎用依替膦酸钠原发性骨质疏松症、绝经后骨质疏松症、药物引起的骨质疏松症口服片剂,0.2g一日两次,两餐间服用,服药两周停药十一周,服药两小时内避免高钙食物、矿物补剂、抗酸药轻度胃肠道反应,包括轻度上腹疼痛、反酸等食管炎和胃溃疡症状;肾功能损害者、孕妇及哺乳期妇女禁用伊班膦酸钠治疗绝经后骨质疏松症2mg/三个月,静脉滴注≥2小时,生理盐水250mL同唑来膦酸注射液利塞膦酸钠治疗绝经后骨质疏松症、GIOP同阿仑膦酸钠同阿仑膦酸钠唑来膦酸注射液治疗绝经后骨质疏松症5mg/每年,静脉滴注至少15分钟,液体不少于250mL一过性发热、骨痛、肌痛等类流感样症状;每次给药前检测肾功能,肌酐清除率<35mL/min者不适用2021新指南推荐的抗骨质疏松药物——其他药物作用机制SFDA批准的适应症服用方法不良反应及注意鲑鱼降钙素与破骨细胞表面降钙素受体结合,激活蛋白激酶,短期内抑制破骨细胞活性(抑制吸收边缘形成),长期作用可以抑制破骨细胞增殖,同时促进血Ca进入骨骼或者通过肾脏排泄(抑制肾小管Ca/P重吸收)治疗绝经后骨质疏松症鼻喷剂200IU/日;注射剂50IU/日,皮下或肌肉注射,2~7次/周少数患者有面部潮红、恶心,偶有过敏现象,过敏体质慎用,按药品说明书要求确定是否做过敏试验。应用疗程要视病情及患者其他条件而定。鳗鱼降钙素肌肉注射,20U/周雌激素可能机制:雌激素受体调节降低破骨细胞对巨噬细胞集落刺激因子反应性、诱导破骨细胞凋亡,下调刺激骨吸收的细胞因子如IL-1、IL-6,或者经雌激素受体阻止cAMP调节的PTH刺激的破骨细胞形成260岁前的围绝经和绝经妇女,特别是有绝经期症状(潮热、出汗)及有泌尿生殖道萎缩症状的妇女口服、经皮、阴道用药多种制剂,根据患者情况个体化选择治疗方案、剂量、制剂、治疗期限严格掌握适应症和禁忌症,绝经早期开始使用(60岁前),使用最低有效剂量,每年进行安全性检测,重点是乳腺和子宫。PTH促骨形成药物,靶细胞为成骨细胞及肾小管细胞,通过受体刺激成骨细胞增殖、促进释放骨生长因子、促进1α羟化酶活性,增加肠道Ca吸收国外用于治疗严重骨质疏松症20μg/d,皮下注射部分患者有头晕或下肢抽搐反应,有动物研究显示可能增加骨肉瘤风险。合并Paget‘s病、骨骼疾病放射治疗史、肿瘤骨转移及合并高钙血症者,避免使用。SERMS雌激素类似物,在子宫和乳腺起抗雌激素样作用,在骨骼和血脂为雌激素样作用治疗绝经后骨质疏松症雷洛昔芬口服片剂,60mg/d少数患者出现潮热和下肢痉挛症状

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