万珂在高危骨髓瘤应用及万珂再治疗课件

万珂在高危骨髓瘤的应用及万珂再治疗万珂在高危骨髓瘤的应用及万珂再治疗1MM危险因素分层MM危险因素分层2分期特征I期低肿瘤负荷

(<

0.6×1012个细胞/m2)符合下列各项:血红蛋白>10g/dLM蛋白合成率低IgG<

5g/dLIgA<

3g/dL尿κ或λ轻链<

4g/24小时血钙正常骨骼结构正常或仅有一处溶骨性病变II期中等肿瘤负荷

(0.6–1.2×1012个细胞/m2)介于I期和III期之间III期高肿瘤负荷

(>1.2×1012个细胞/m2)符合下列至少任何一项：血红蛋白<

8.5g/dLM蛋白合成率高IgG>7g/dLIgA>5g/dL尿κ或λ轻链>12g/24小时血钙>12.0mg/dL溶骨性病变多于3处亚型

A：肾功能尚可（肌酐<2.0mg/dL）B：肾功能损害（肌酐≥2.0mg/dL）多发性骨髓瘤Durie-Salmon分期系统

分期特征I期符合下列各项:II期III期符合下列至少任何一项3多发性骨髓瘤国际分期系统（ISS）分期标准中位OSIb2-MG<3.5mg/L并且白蛋白>3.5g/dL62个月II既不属于I期也不属于III期44个月IIIb2-MG>

5.5mg/L29个月GrippPR,etal.JClinOncol2005RobertZ.Orlowski

ASH

2006ISS分期对预后意义重大。多发性骨髓瘤国际分期系统（ISS）分期标准中位OSIb2-M4年龄、大剂量化疗和国际分期对生存的影响分期中位OS年龄<65岁中位OS年龄>65岁I69个月47个月II50个月37个月III33个月24个月分期中位OS大剂量化疗中位OS常规化疗I111个月55个月II66个月40个月III45个月25个月GrippPR,etal.JClinOncol2005RobertZ.Orlowski

ASH

2006年龄、大剂量化疗和国际分期对生存的影响分期中位OS中位OS5万珂在高危骨髓瘤应用及万珂再治疗课件6万珂在高危骨髓瘤应用及万珂再治疗课件7初始治疗对于适合移植患者，推荐使用非烷化剂诱导化疗，如VAD方案，大剂量地塞米松，沙利度胺＋地塞米松，硼替佐米±地塞米松等。其中沙利度胺＋地塞米松，硼替佐米±地塞米松早期死亡率最低。肾功能不全者首选硼替佐米±地塞米松初始治疗8万珂应用于高危人群万珂应用于高危人群9Del13影响OSFacon,Tetal.Blood97:1566,2001.Del13影响OSFacon,Tetal.Blood10万珂克服del13对OS的负面作用Jagannathetal.Leukemia(2007)21,151–157APEX更新结果：万珂克服del13对OS的负面作用Jagannathet11万珂改善del13患者的不良预后Sagasteretal.Leukemia(2007)21,164–16862例RRMM，万珂1.3mg/m2,1,4,8,11/21天ORR:DOR:OS:万珂改善del13患者的不良预后Sagasteretal12万珂单药治疗del13的患者SUMMITdel13(n=26)Nodel13(n=26)PORR(%)24380.36APEXdel13(n=9)Nodel13(n=17)PORR(%)2535NS2.Sagasteretal.Leukemia2007;21:164–8del13(n=33)*Nodel13(n=29)PORR(%)45550.66DOR(months)12.39.30.251.Jagannathetal.Leukemia2007;21:151–7SUMMIT和APEX：

有或无del131的患者总缓解率无显著性差异澳大利亚研究：总缓解率、缓解持续时间和OS均与del132无关*3名患者伴有t(4;14)，都获得了PR万珂单药治疗del13的患者SUMMITdel13(n=213万珂在细胞遗传学异常人群中的应用加拿大，开放性非随机3b期研究复发难治性多发性骨髓瘤患者>2次既往治疗Mikhaeletal.IMW2007(abstractPO-636)CR+VGPRPR+MR所有患者(n=96)34%35%Del13患者(n=13)31%42%t(4;14)患者(n=9)44%44%Del13且t(4;14)患者(n=4)50%50%万珂在细胞遗传学异常人群中的应用加拿大，开放性非随机3b期14万珂一线治疗细胞遗传学异常的老年患者万珂＋马法兰＋强的松

(MPV)对33名患者用FISH进行细胞遗传学分析del13nodel13IgHNoIgHN1320820CR+PR,%100668882IF–CR,%42302541IF+CR,%155135PR,%46355036SD,%0301318Mateosetal.Blood2006;108:2165–72万珂一线治疗细胞遗传学异常的老年患者万珂＋马法兰＋强的松(15万珂单药在高风险MM显示疗效

（II期ECOG)带有高危因素的初发MM患者

(n=43)b2-MG≥5.5mg/LPCLI≥1％Deletion13qt(4:14)治疗:

万珂1.3mg/m21,4,8,11/21天结果：ORR(CR+PR+MR)＝52%结论：万珂在高风险初治MM中显示疗效Dispenzierietal.ASH2006(Abstract3527)万珂单药在高风险MM显示疗效

（II期ECOG)带有高危因16万珂在髓外浆细胞瘤的应用MM诊断时15－20％发生髓外浆细胞瘤，15％在MM进展中发生，是MM的一个恶性特征

Blade´J,Rosin˜olL,AvigdorA,等报道沙利度胺对此类疾病疗效不佳

Rosin˜olL：23例RRMM，4例髓外复发;万珂单药1.3mg/m2;ORR:61%*由于PN，第一疗程8，11天0.7mg/m2；第二疗程用1.0mg/m2Rosin˜olL,etal.EJH,2006,76:405-408无31/37*(g/L)4脊柱3.5×2/8×413/9g/24h44/46(g/L)3头颅12×9/消失（3疗程）部位？11×10×5/消失（6疗程）8/0.095g/24h41/12(g/L)2头颅6×9×3/消失（4疗程）无19/7(g/L)1EMP大小(前/后)尿M-蛋白(前/后)血清M-蛋白(前/后)No.万珂在髓外浆细胞瘤的应用MM诊断时15－20％发生髓外17万珂在浆细胞白血病中的应用继发性PCL：晚期MM进展，外周浆细胞>20%原发性PCL：无明确MM病史，年纪轻，临床类似急性白血病，外周浆细胞>20％，骨髓浆细胞浸润预后差6－8月

回顾性分析9例PCL患者特征：8例复发，1例初治；浆细胞2－71×109/L；2例肾衰竭，3例髓外浆细胞瘤，4例del13治疗：万珂单药1.3mg/m21，4，8，11/21天：3例；

VDT:2例；VT:1例；DVD:3例；中位治疗4疗程Mustoetal.ASH2006(Abstract3546)万珂在浆细胞白血病中的应用继发性PCL：晚期MM进展，外周浆18结果：ORR100%：2/9CR，3/9nCR,4/9PR;DOR2-14月；4例－ASCT3级神经毒性：1例，3-4级血液毒性：7例结论：万珂联合疗法治疗PCL疗效好，可做为首选治疗方法Mustoetal.ASH2006(Abstract3546)万珂在浆细胞白血病中的应用结果：ORR100%：2/9CR，3/9nCR,4/19万珂的再治疗万珂的再治疗20万珂再治疗（2007IMW）患者n=43中位年龄67.3岁(51.5%患者>65岁)治疗初始治疗:万珂1.3mg/m2第1,4,8,11天，3周一个疗程如果4疗程后未缓解或获得CR/PR后复发，使用:万珂+地米万珂+马法兰+强的松Rubio-Martinezetal.IMW2007(abstractPO-640)万珂再治疗（2007IMW）患者Rubio-Martinez21结果所有患者的疗效(n=43)CR+PR72.5%,CR40%7名患者没有获得缓解10名患者在缓解持续了18个月后复发这17名患者,12名患者接受了万珂

+地米的治疗5名患者接受了万珂

+马法兰+强的松万珂+地米的疗效:1CR,7PR万珂+马法兰+强的松的疗效：1CR,2PR不良事件血小板减少38.4%，乏力38.5%，PN33.3%，便秘35.8%Rubio-Martinezetal.IMW2007(abstractPO-640)ORR64.7%万珂再治疗（2007IMW）结果Rubio-Martinezetal.IMW2022万珂的再治疗（2006ASH）回顾分析22(RRMM)n再次治疗有效率初次治疗有效率50%68%Wolf1两次治疗间隔中位12.6个月（2周-45个月）再次治疗，毒性反应减少1Wolfetal.ASH2006(Abstract3532)万珂的再治疗（2006ASH）回顾分析22(RRMM)n再次23万珂的再治疗（2006ASH）1Wolfetal.ASH2006(Abstract3532)ORR=68%ORR=60%ORR=60%ORR=29%万珂的再治疗（2006ASH）1Wolfetal.A24万珂的再治疗（2006ASH）前瞻性分析3例RRMM万珂单药，8个疗程；分别于7、13、23个月复发再次万珂＋Dex，8×21-