双醋瑞因的软骨保护作用-课件

双醋瑞因的软骨保护作用TheeffectofIL-1andtheInhibitorofIL-1forosteoarthritis双醋瑞因的软骨保护作用TheeffectofIL-11骨关节炎的危害1.2亿骨关节炎心脑血管疾病2骨关节炎的危害1.2亿骨关节炎心脑血管疾病2骨关节炎的危害致残率高！骨关节炎的危害致残率高！3骨关节炎影响因子众多-关节滑膜内细胞因子相互作用AdaptedfromS.B.AbramsonandM.Attur,ArthritisResTher2009;11(3):227.IL-1是最主要的影响因子骨关节炎影响因子众多-关节滑膜内细胞因子相互作用Adapte4IL-1的作用-软骨退化膝骨关节炎的早中晚期的血清和关节液中IL-1的浓度，IL-1的浓度随着骨关节炎的严重程度逐渐增加，具有显著统计学差异。IL-1的作用-软骨退化膝骨关节炎的早中晚期的血清和关节液中5IL-1直接作用：IL-1可以促进软骨细胞aggrecanase-1，2（蛋白聚糖酶-1、2）的表达，从而降低多聚蛋白聚糖的含量，破环细胞外基质结构，减少II型胶原的含量，使细胞呈现去分化的表现，对软骨细胞起负性调节作用，引发关节炎症和软骨降解3IL-1的作用-软骨退化IL-1直接作用：IL-1可以促进软骨细胞aggreca6IL-1直接作用：不同浓度IL-1作用后，各基因表达水平的变化。随着IL-1的浓度增加，aggrecan（蛋白聚糖），collagenII（II型胶原）的含量明显减少，aggrecanase-1、2（蛋白聚糖酶1、2）含量明显增高。IL-1的作用-软骨退化7IL-1直接作用：不同浓度IL-1作用后，各基因表达水平的骨关节炎新进展-白介素-1IL-1抑制剂和IL-1受体抑制剂，不论在动物实验或是临床实验中，均有疗效6。IL-1抑制剂减缓软骨损伤8骨关节炎新进展-白介素-1IL-1抑制剂和IL-1受体抑制剂双醋瑞因对IL-1的抑制作用Martel-PelletierJ,etal.JRheumatol.1998Apr;25(4):753-62.人滑膜细胞体外培养双醋瑞因-世界首创白介素-1抑制剂双醋瑞因对IL-1的抑制作用Martel-Pelletier9双醋瑞因-世界首创白介素-1抑制剂通用名双醋瑞因商品名双醋瑞因-世界首创白介素-1抑制剂通用名10双醋瑞因-多家指南收录EULAR（欧洲抗风湿病联盟）2003、2004年版中华医学会风湿病分会2003年版、2010年版中华医学会骨科分会2007年版OARSI（国际骨关节炎研究会）2008、2010、2014年版双醋瑞因-多家指南收录EULAR（欧洲抗风湿病联盟）200311双醋瑞因-延缓病程临床医学证据双醋瑞因-延缓病程临床医学证据12在犬骨关节炎模型中，

双醋瑞因所发挥的作用EffectsofdiacerheininanacceleratedcaninemodelofosteoarthritisOsteoarthritisandCartilage(1997)5,438449动物实验：在犬骨关节炎模型中，

双醋瑞因所发挥的作用Effectso13实验设计14条成年健康犬，进行单侧前交叉韧带切除术进行造模，8周后进行取样检测。7条犬----服用双醋瑞因（15-20mg/kg/天）7条犬----作为对照14实验设计14条成年健康犬，进行单侧前交叉韧带切除术进行造模，A图左侧为正常膝关节，右侧为OA膝关节（无药物治疗）。

B图左侧为正常膝关节，右侧为OA膝关节（安必丁治疗）。无药物治疗安必丁治疗A图B图15A图左侧为正常膝关节，右侧为OA膝关节（无药物治疗）。

B图双醋瑞因对髋关节炎软骨塑型效果的评估DougadosM,etal.Arthritis&Rheumatism2001;11:2539-2547

人体实验：影响因子：7.87116双醋瑞因对髋关节炎软骨塑型效果的评估DougadosM,507个髋关节炎病人参与持续时间：3年入选的影像学标准：最窄的关节间隙（JSW）在1-3mm之间，如JSW超过3mm,则其JSW必须少于对侧的髋关节0.5mm以上。检测指标：在治疗开始时和治疗开始后每年年末目标关节的X线资料被记录一次。ECHODIAH研究MaterialsandMethodsMinimalJSWwasmanuallymeasuredusinga0.1mm-graduatedmagnifyingglass.17507个髋关节炎病人参与ECHODIAH研究MateriaECHODIAH研究507个髋关节炎病人入组：252例被归入“安慰剂组”255例被归入“安必丁组”服药方法：安必丁组：安必丁50mg/次每日2次安慰剂组：安慰剂每日2次ECHODIAH研究507个髋关节炎病人入组：18实验结果：影像学进展病情没有进展的比例“病情进展”的定义：最窄的关节间隙缩窄超过0.5mm，即定义为患者病情进展了。实验结果：影像学进展病情没有进展的比例“病情进展”的定义：最19安全性评价在为期3年的研究中，无病例死亡或出现严重并发症，亦无胃肠道溃疡出现。治疗组中最常见的副作用是轻到中度腹泻，且其常出现在刚治疗的前两周内。安全性评价在为期3年的研究中，无病例死亡或出现严重并发症，亦20实验结论双醋瑞因具有延缓病程的作用长期应用是安全的实验结论双醋瑞因具有延缓病程的作用21瑞士赞备臣制药有限公司（TRB）全球专利保护产品规格：50mg*10粒/盒

50mg*30粒/盒有效期：3年零售价：104.99元/盒，日价格为7元包装和价格22瑞士赞备臣制药有限公司（TRB）全球专利保护产品包装和价格2疗效主要疗效延缓病程次要疗效止痛止痛的效果，在2-4周以后明显起效。由于安必丁是慢作用药，且因其有着出色的胃肠耐受性，因而在治疗的前2-4周可合并使用NSAIDs或其他镇痛药疗效主要疗效23给药方法一次1粒一天2次

3个月一个疗程

4周明显起效

50mg/粒12345

关节无痛苦给药方法一次1粒12345关节无痛苦24安必丁的用药方案方案一首2-4周，安必丁和NSAIDS药物合用4周以后，单用安必丁益处：可以避免长期服用NSAIDS药物所导致的副作用（胃肠道、心血管的副作用），同时又能达到很好的止痛效果，并能延缓病程。方案二关节腔内注射透明质酸，同时服用安必丁4周后单用安必丁益处：延缓病程、修复软骨。安必丁的用药方案方案一25不良反应由于在服用的首2周安必丁可能缩短肠道输送时间，故安必丁的主要副反应为一过性的轻到中度的稀便在疗程的前2周出现的可能性高，多数情况下会随着继续治疗而自动消失；轻到中度（每日2－3次）；中止治疗后即消失处理方法：饭后或饭中服用半量服用（在晚餐后服用）检查是否存在“过敏性结肠炎”等其他疾病提醒：骨关节炎的病人大多为50岁以上的老年病人，大多有便秘，安必丁可以一举两得。不良反应由于在服用的首2周安必丁可能缩短肠道输送时间，故安必26尿液颜色变化在服用安必丁以后，尿液颜色会变深（深褐色或深黄色），这是药物代谢过程中出现的正常现象