药理学-氨基糖苷类抗生素课件

氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素1.抗革兰氏阴性菌活性强，静止期杀菌剂，具有较长PAE作用，碱性条件下作用增强。2.在机体内基本不被代谢降解，以原形经肾排出体外。蛋白结合率低。对肝、脑、造血、肠胃等器官无毒。3.与

-内酰胺类作用于细胞壁的药物有协同作用（但不宜在同一注射器），与其他抗菌药合用，无拮抗作用。4.有肾毒性及内耳毒性，在一定程度上限制了其应用。氨基糖苷类抗生素的特点1.抗革兰氏阴性菌活性强，静止期杀菌剂，具有较长PAE作用第一节氨基苷类抗生素的共性

结构=氨基糖分子+非糖部分（甙元），药用其硫酸盐。呈碱性，在碱性环境中作用强。易溶于水，性状稳定。【化学性质】【分类】第一节氨基苷类抗生素的共性【化学性质】【分类】药理学-氨基糖苷类抗生素课件药理学-氨基糖苷类抗生素课件【分类】

天然：链霉素，庆大霉素，卡那霉素，西索米星半合成：阿米卡星，妥布霉素，奈替米星【分类】【抗菌谱】G-菌G-杆菌 作用强大G-球菌 作用较差G+菌：作用弱或无结核杆菌：链霉素，卡那霉素绿脓杆菌：庆大霉素，妥布霉素，阿米卡星，西索米星【抗菌谱】G-菌【作用机制】起始阶段：抑制70s始动复合物的形成延伸阶段：与30s上靶蛋白结合，使mRNA上密码错译形成无功能蛋白质终止阶段：阻止R因子进入A位抑制肽链释放及70s解离【作用机制】起始阶段：抑制70s始动复合物的形成氨基苷类氨基苷类氨基苷类四环素类大环内酯类氯霉素类林可霉素类︱抑制细菌蛋白质合成︱氨基苷类氨基苷类氨基苷类四环素类大环内酯类氯霉素类林可霉素类细菌耐药机理1.基因突变菌株的核蛋白靶位蛋白改变，影响药物与核蛋白体的结合。2.钝化酶的作用。N-酰基转移酶（ACC）、O-腺嘌呤转移酶（AAD）、O-磷酸转移酶（APH）使本类药物失活，被钝化的药物阻断正常药物进入菌体内。细菌耐药机理1.基因突变菌株的核蛋白靶位蛋白改变，影响药物【体内过程】吸收：口服吸收少或无，im吸收好，iv分布血浆蛋白结合率低主要分布于细胞外液，在肾脏皮质部，内耳外淋巴液蓄积代谢排泄：原形经肾排泄【体内过程】吸收：口服吸收少或无，im吸收好，iv【不良反应】

1.耳毒性

2.肾毒性

3.神经肌肉阻滞作用

4.过敏反应可以引起嗜酸粒细胞增多，各种皮疹，发热等过敏症状，也可引起严重过敏休克，尤其是链霉素引起的过敏休克发生率仅次于青霉素G

【不良反应】1.耳毒性耳毒性表现前庭功能损害：眩晕，恶心，呕吐等。发生率依次为：新霉素(已少用)>卡那霉素>链霉素>西索米星>庆大霉素>妥布霉素>奈替米星耳蜗神经损害：听力减退，耳聋等。发生率依次为：新霉素>卡那霉素>阿米卡星>西索米星>庆大霉素>妥布霉素>链霉素。耳毒性表现耳毒性机制：内耳淋巴液内蓄积，内耳柯蒂氏器内外毛细胞能量代谢障碍，膜上Na泵障碍防治：注意早期症状，减少长期应用，避免与耳毒性药合用，肾功能不全，孕妇禁用返回耳毒性机制：内耳淋巴液内蓄积，内耳柯蒂氏器内外毛细胞能量代谢肾毒性表现：蛋白尿，血尿机制：在肾皮质蓄积，损害近曲小管上皮细胞对肾的毒性顺序为：新霉素>卡那霉素>妥布霉素>链霉素，奈替米星肾毒性很低。返回肾毒性表现：蛋白尿，血尿返回神经肌肉阻滞作用

与剂量及给药途径有关，如静脉滴注速度过快或同时应用肌肉松弛剂与全身麻醉药。重症肌无力者尤易发生，可致呼吸停止。神经肌肉阻滞作用与剂量及给药途径有关，如静脉滴注速度神经肌肉阻滞作用机制：阻断突触前膜上钙结合部位抑制Ach释放治疗：钙剂，新斯的明神经肌肉阻滞作用机制：阻断突触前膜上钙结合部位抑制Ach链霉素

(streptomycin)临床应用

①鼠疫、兔热病，合用四环素②布氏杆菌病，合用四环素③感染性心内膜炎，合用青霉素④抗结核，合用其他药不良反应

①第八对脑神经损害②过敏性休克③神经肌肉阻滞

常用氨基苷类药物链霉素 (streptomycin)临床应用①鼠庆大霉素1.目前临床最为常用的广谱氨基甙类。2.水针剂常作肌内或静脉滴注给药。体内过程与链霉素相仿主要经肾排泄，部分经胆汁入肠，胆汁药物浓度可达血药浓度的60%～80%。庆大霉素1.目前临床最为常用的广谱氨基甙类。

1.严重革兰阴性杆菌的感染如败血症、骨髓炎、肺炎、腹膜感染、脑膜炎等、庆大霉素是首选药；

2.绿脓杆菌感染，庆大霉素常与羧苄西林合用可获协同作用，但两药不可同时混合滴注；

3.病因未明的革兰阴性杆菌混合感染，庆大霉素与广谱半合成青霉素类(羧苄西林或哌拉西林等)或头孢菌素联合应用；庆大霉素临床应用1.严重革兰阴性杆菌的感染如败血症、骨髓炎、肺炎、腹膜感4.与青霉素联合治疗肠球菌心内膜炎；与羧苄西林、氯霉素联合治疗革兰阴性杆菌心内膜炎；5.庆大霉素口服可用于肠道感染或肠道术前准备；庆大霉素临床应用4.与青霉素联合治疗肠球菌心内膜炎；与羧苄西林、氯霉素联合治其他药物作用特点

抗结核菌有效，但对绿脓杆菌无效。卡那霉素由于毒性及耐药菌较多见，其在临床应用已为庆大霉素等其他氨基甙类药所取代。卡那霉素(kanamycin)其他药物作用特点抗结核菌有效，但对绿脓杆菌无其他药物作用特点

是对绿脓杆菌作用较庆大霉素强2～4倍，并且对庆大霉素耐药者仍有效。主要用于各种严重的革兰阴性杆菌感染，但一般不作为首选药。对绿脓杆菌感染或需较长时间用药者，如感染性心内膜炎，以选用妥布霉素为宜。妥布霉素(tobramycin)其他药物作用特点是对绿脓杆菌作用较庆大

是卡那霉素的半合成衍生物，其抗菌谱为本类药物中最宽的。其突出优点是对许多肠道革兰阴性菌和绿脓杆菌所产生的钝化酶稳定，因而主要用于治疗对其他氨基甙类耐药菌株(包括绿脓杆菌)所致的感染。其他药物作用特点阿米卡星(amikacin，丁胺卡那霉素)是卡那霉素的半合成衍生物，其抗菌谱为本西索米星(sisomicin)其他药物作用特点抗绿脓杆菌作用比庆大霉素强两倍

耳、肾毒性是氨基甙类抗生素中最低者奈替米星(netilmicin)西索米星(sisomicin)其他药物作用特点抗绿脓杆菌作用

抗菌谱似卡那霉素口服很少吸收，毒性较小，可用于肠道感染和肠道消毒。局部外用治疗皮肤粘膜