替加环素药代药效及原研与仿制差异课件

抗生素上市以来的耐药△1920-60°G+葡萄球菌耐药在全球范围△1960-70G铜绿假单胞菌耐药死亡的△1970末一今天MRSA(E)耐甲氧西林葡萄球菌VRE(SA)耐万古霉素肠球菌(金葡菌)PRSP耐青霉素肺炎链球菌ESBL多重耐药G杆菌MPC金属酶耐碳青酶烯类部分G杄菌其他MDR-TB抗生素上市以来的耐药1信号和警示多重耐药预示我们进入了“后抗生素时代”!201年10世界卫生日主题素耐药性:今天不采取行动,明天就无药可我们将经历一段“脆弱期”,面临着开创征服细菌感染的“第二个新时代”信号和警示2替加环素如何帮助应对当前耐药挑战,成为经验性治疗严重耐药感染的新选择?替加环素如何帮助应对当前耐药挑战,3泰阁的化学结构H1C、CH3分子式:c2H39N5OaHCH3)2NCH3米诺环素的派生物,甘氨酰基取代米诺环素的D环第9位形成替加环素环素类抗菌药增强了体外抗菌活性和抗菌谱(G+/G-/非典型病原体/厌氧菌)避免了四环素类的耐药机制eyGAAutimicrobCherother.2005:56:70-180泰阁的化学结构4泰阁(替加环素)抗菌作用核糖体50S亚基替加环素通过与蛋白质核糖体30S亚单位结合、阻止氨酰化tRNA分子进mRNA入核糖体A位而泰阁抑制细菌蛋白质核糖体30S亚基合成产品说明书泰阁(替加环素)抗菌作用5突破性的抗菌作用机制,有效对抗耐药替加环素有效对抗两大耐药机制核糖体保护和外排泵机制核糖体50s亚外排泵细胞膜mRNA核糖体保护蛋白泰阁核糖体30s亚基核糖体保护机制外排泵机制结合位点独特·外排泵无法识别替加环素,不会将其泵出具有很高的结合力可能与核糖体的亲和力比四·细胞膜上的转运蛋白不会与替加环素结1立生素大5倍)60突破性的抗菌作用机制,有效对抗耐药6OvercomingMechanismsofResistance:核糖体蛋白Thehighaffinityoftigecycline(ro))fortheribosome(°),anditsuniqueorientationwhenbound,mayhelppreventTTCdissociationbyprotectionproteins(▲)thatarecapableofdislodgingantibioticssuchastTrc.cyclin(D.rae(Bay!(uiaMedCent).2006;19:155-161OvercomingMechanismsofResis7抵御耐药机制:外排泵(TTC)替加环素()的长链可能帮助阻止其与外排蛋白(画)相结合,这种外排蛋白是TTC)用来在细胞外运输抗TTC)生素的比如四环素D.rae(Bay!(uiaMedCent).2006;19:155-161抵御耐药机制:外排泵8替加环素药代动力学特性替加环素药代动力学特性9Cn随剂量呈线性增加TigecyclineCmaxFastFed050100150200250300350Dose(mg)AdaptedfromMuralidharanG,etal.AntimicrobAgentsChemother.2005;49:220-Cn随剂量呈线性增加10替加环素药代药效及原研与仿制差异课件11替加环素药代药效及原研与仿制差异课件12替加环素药代药效及原研与仿制差异课件13替加环素药代药效及原研与仿制差异课件14替加环素药代药效及原研与仿制差异课件15替加环素药代药效及原研与仿制差异课件16替加环素药代药效及原研与仿制差异课件17替加环素药代药效及原研与仿制差异课件18替加环素药代药效及原研与仿制差异课件19替加环素药代药效及原研与仿制差异课件20替加环素药代药效及原研与仿制差异课件21替加环素药代药效及原研与仿制差异课件22替加环素药代药效及原研与仿制差异课件23替加环素药代药效及原研与仿制差异课件24替加环素药代药效及原研与仿制差异课件25替加环素药代药效及原研与仿制差异课件26替加环素药代药效及原研与仿制差异课件27替加环素药代药效及原研与仿制差异课件28替加环素药代药效及原研与仿制差异课件29替加环素药代药效及原研与仿制差异课件30替加环素药代药效及原研与仿制差异课件31替加环素药代药效及原研与仿制差异课件32替加环素药代药效及原研与仿制差异课件33替加环素药代药效及原研与仿制差异课件34替加环素药代药效及原研与仿制差异课件35替加环素药代药效及原研与仿制差异课件36替加环素药代药效及原研与仿制差异课件37替加环素药代药效及原研与仿制差异课件38替加环素药代药效及原研与仿制差异课件39替加环素药代药效及原研与仿制差异课件40替加环素药代药效及原研与仿制差异课件41替加环素药代药效及原研与仿制差异课件42替加环素药代药效及原研与仿制差异课件43替加环素药代药效及原研与仿制差异课件44替加环素药代药效及原研与仿制差异课件45替加环素药代药效及原研与仿制差异课件46替加环素药代药效及原研与仿制差异课件47替加环素药代药效及原研与仿制差异课件48替加环素药代药效及原研与仿制差异课件49替加环素药代药效及原研与仿制差异课件50替加环素药代药效及原研与仿制差异课件51替加环素药代药效及原研与仿制差异课件52替加环素药代药效及原研与仿制差异课件53替加环素药代药效及原研与仿制差异课件54替加环素药代药效及原研与仿制差异课件55替加环素药代药效及原研与仿制差异课件56替加环素药代药效及原研与仿制差异课件57替加环素药代药效及原研与仿制差异课件58替加环素药代药效及原研与仿制差异课件59替加环素药代药效及原研与仿制差异课件60替加环素药代药效及原研与仿制差异课件61替加环素药代药效及原研与仿制差异课件62替加环素药代药效及原研与仿制差异课件63替加环素药代药效及原研与仿制差异课件64替加环素药代药效及原研与仿制差异课件65替加环素药代药效及原研与仿制差异课件66替加环素药代药效及原研与仿制差异课件67替加环素药代药效及原研与仿制差异课件68替加环素药代药效及原研与仿制差异课件69替加环素药代药效及原研与仿制差异课件70替加环素药代药效及原研与仿制差异课件71替加环素药代药效及原研与仿制差异课件72替加环素药代药效及原研与仿制差异课件73替加环素药代药效及原研与仿制差异课件74