HIV合并HCV抗病毒病案

肝毒性NNRTIs经常在治疗的前12周内导致超敏反应NRTIs导致肝脂肪变性，通常出现在治疗6个月以上PIs在治疗过程的任何阶段都可发生肝毒性注意合并HBV和HCV感染的活动肝功异常与各类药物相关，多种可能机制，需要综合考虑注意鉴别其他原因的肝损害（病毒、饮酒、其他药物等）NVP通过2种机制导致肝损害：1.早期过敏型（6周内），伴全身症状。2.中晚期肝损害。处理方法不同：前者立即停药，后者可以观察1-2周，遵循副反应分级原则处理对用利福平治疗的艾滋病合并结核病患者应避免同时使用NVP肝毒性出现的原因1.HBV的清除2.在治疗过程中HBV复制活跃，出现耐药，肝脏疾病进展3.药物的肝脏毒性，加快了肝脏疾病进展4.其他原因：合并其他肝炎病毒，代谢失调，乳酸酸中毒2023/10/1抗病毒药物的肝毒性

抗病毒治疗后出现肝功能异常

肝毒性分级1级（轻度）2级（中度）3（重度）4级（潜在生命威胁）ALT或AST（正常值上限的倍数）1～2.52.5～55～10>10TBIL（正常值上限的倍数）1～1.51.5～2.52.5～5>5抗病毒治疗后出现肝毒性的处理原则肝毒性1级或2级查找肝功能损害原因（如HAV、HBV、HCV、HEV、中医、草药，是否服用阿扎那韦（ATV）以及其他药物相互作用）等，继续抗病毒治疗，保肝治疗，临床观察肝毒性3级查找肝功能损害原因（如HAV、HBV、HCV、HEV、中医、草药，是否服用阿扎那韦（ATV）以及其他药物相互作用），可以考虑停用肝毒性大的抗病毒药物，保肝治疗肝毒性4级停用所有抗病毒药物，并给予积极的保肝治疗HCV感染自然史

--合并HIV感染加速HCV的自然进程肝功能正常急性感染慢性感染(80%)慢性肝炎感染症状自然消失(20%)肝硬化(20%)肝癌(HCC)(1-4%每年)失代偿

(~20%)缓慢进展性肝炎(~75%)稳定型肝炎（80％）疾病进展率(快)(慢)感染后时间≤20年合并HIV感染感染后时间≥30年女性，年轻肝脏相关死亡仍然居非艾滋病相关疾病之首

–1999-2008n=33,308;180,176personyears;HBsAg+=11.5%;HCV+=15.3%01234567HIV/AIDS慢性病毒性肝炎非AIDS相关疾病心肌梗死

1999-20002001-20022003-20042005-20062007-2008比率/1000人/年HCV在脑中的复制HCV在脑中的复制胶质细胞样巨噬细胞样HIV/HCV合并感染增加神经认知功能障碍的风险

45岁和65岁之间的男性患者分为四个组：HIV/HCV（N=19）、HCV（N=17）、HIV（n=14）、健康对照组（n=28）所有HIV阳性患者均ART并且检测不到病毒载量。所有的参与者都没有肝硬化或临床抑郁症。滥用药物或酒精问题的人被排除抑郁症BDI得分对照组HCV单独感染HIV/HCV合并感染GDS得分对照组HCV单独感染HIV/HCV合并感染HIV单独感染*p＜0.05**p＜0.01***p＜0.001HCV阳性增加慢性肾病的风险CKD3期风险1000人年HR(95%CI)CKD5期风险1000人年HR(95%CI)HIV感染18.91.02.41.0HIV/HCV有HCV病毒血症28.81.526.12.49HIV/HCV无病毒血症26.01.384.41.82结论：与HIV单独感染相比，合并HCV感染无论有无HCV病毒学症

均与CKD风险有关北美队列NA-ACCORDHCV可能会增加HIV患者的心血管疾病风险该研究通过非肝源性的CVD生物标记（sICAM，IL6，D二聚体，Lp-PLA2等）变化，来了解HCV清除治疗（SVR-持续病毒学应答）对CVD生物标记影响从而间接推断对CVD风险的影响结果显示：HIV/HCV合并感染具有较高CVD风险，SVR与sICAM减少相关，而后者由肝脏炎症介导。同时SVR也降低Lp-PLA2从而降低CVD风险HIV/HCV合并感染患者免疫重建较差MillerMF,etal.ClinInfectDis.2005;41:713-720.治疗第一年的CD4增加(细胞/mm3)HIV/HCV合并感染ART后免疫重建差PISCIS队列结果：其中1187名HIV/HCV合并感染患者在15个月内CD4中位数从242增加到359，36个月时增加到478.5；3735个仅HIV感染患者在15个月内CD4中位数从296增加到450，36个月时增加到516多因素分析可知：ART开始治疗后，仅HIV感染较HIV/HCV合并感染，CD4计数每年升高31（P=0.0008），每年升高3.12（P<0.0001）分层分析：CD4年增长，基线CD4<200与CD4>750比较，每年高10（P<0.0001）；HIV单独感染患者，基线CD4<200及200>CD4>350与CD4>750比较，每年高30及12（