强效他汀-安全篇

强效他汀降脂可“定”

——安全篇CV-1106-CR-0187,有效期至2012年6月他汀治疗的安全性问题肌肉安全性肝脏安全性肾脏安全性他汀治疗相关肌毒性的危险因素BottorffMB.PrevMedManagCare.2004;4:S30-37.高水平或提高他汀的剂量与CYP450抑制剂发生药代动力学相互作用，导致他汀活性成分水平的提高与其他肌毒性药物发生药效学相互作用，导致额外的不良效应他汀治疗肌毒性肌肉安全性女性、老年人(尤其是年龄>65岁)肾功能不全、甲状腺机能减退亲水性他汀不易进入肝脏外的其他组织，

肌毒性小亲水性他汀瑞舒伐他汀普伐他汀亲脂性他汀洛伐他汀辛伐他汀阿托伐他汀≈<进入组织的能力亲水性他汀亲脂性他汀亲水性他汀亲脂性他汀RosensonRS.AmJMed.2004;116(6):408-16.辛伐他汀剂量增加4倍，LDL-C仅下降14%，但肌病发生风险升高约26倍SEARCHStudyCollaborativeGroup.Lancet.2010November13;376(9753):1658–1669肌病：新发生的肌痛或肌无力+CK>10xULN目的：明确辛伐他汀80mg强化降脂在心血管高危患者中的疗效与安全性一项随机、双盲试验，纳入了12064例陈旧性心肌梗死患者，平均随访6.7年结果：

辛伐他汀80mg/d较20mg/d进一步降低0.35mmol/L的LDL-C；而两组的主要心血管终点事件无明显差异SEARCH研究LDL-C差值：-0.51-0.39-0.34-0.35(mmol/L)辛伐他汀与主要经CYP4503A4代谢

的药物合用，提高肌病发生的风险LinkE,etal.NEnglJMed2008;359(8):789-99.SEARCH研究胺碘酮和大部分钙拮抗剂主要经CYP4503A4代谢基于SEARCH研究的结果/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm205215.htm/Drugs/DrugSafety/ucm256581.htm2010年3月19日，FDA就辛伐他汀80mg增加肌病风险发出警告2011年6月8日，FDA建议限制使用辛伐他汀80mg，并禁止用于新患者他汀强化降脂治疗不可忽视安全性

最新安全通告：

限制辛伐他汀使用剂量以减小肌损害FDA提出限制辛伐他汀80mg的使用，因为这一剂量将增加肌肉损害的风险：辛伐他汀80mg应仅被用于那些已经使用该剂量治疗了12个月以上且没有肌肉损害（肌病）的患者辛伐他汀80mg不应作为新患者的起始治疗，包括那些已经使用低剂量治疗的患者FDA要求对辛伐他汀的说明书进行修改以增加新的禁忌证（不应与某些药物合用）以及当辛伐他汀与某些药物合用时的剂量限制。/Drugs/DrugSafety/ucm256581.htm可定®90%原形排泄，

无CYP4503A4引起的药物相互作用BellostaS,etal.Circulation.2004;109(23Suppl1):III50-7.无CYP4503A4引起的药物相互作用瑞舒伐他汀普伐他汀辛伐他汀阿托伐他汀瑞舒伐他汀不降低辅酶Q10水平，

肌毒性小研究入选了28例冠心病患者，在锻炼的基础上随机接受瑞舒伐他汀(n=14)或阿托伐他汀(n=14)治疗20周，并检测血脂、泛醇和锻炼能力ToyamaK,etal.atherosclerosis.2011.02.050辅酶Q(coenzymeQ)亦称泛醌(ubiquinone),其还原型称泛醇可定®相关的肌病发生率与其他他汀的比较目的：比较瑞舒伐他汀治疗与其他上市他汀的获益与风险设计：分析了瑞舒伐他汀上市后2003年7月至2004年6月的数据，与其他他汀2003年7月至2004年