他汀治疗的安全性问题

他汀治疗的安全性问题主要内容他汀治疗的肌肉安全性他汀治疗的肾脏安全性他汀治疗的肌肉安全性他汀引起的肌病类型肌痛肌肉疼痛无力，不伴肌酸激酶(CK)升高肌炎有肌肉症状，并伴CK升高横纹肌溶解有肌肉症状，伴CK显著升高>10×ULN，肌酐升高，常有褐色尿和肌红蛋白尿中国成人血脂异常防治指南。中华心血管杂志。2007;35(5):390-419他汀治疗，

发生严重肌肉不良事件的病例罕见肌肉不良事件高于安慰剂的发生率肌痛1.5%-3%肌炎(肌肉症状+CK>10×ULN)0.005%横纹肌溶解0.0016%JamesM,etal.AmJCardiol.2006;97(Suppl):89C-94C2010年FDA和SFDA相继对辛伐他汀肌肉安全性提出警告，他汀治疗的肌肉安全性受到关注国家食品药品监督管理局提醒警惕辛伐他汀与胺碘酮联合使用或高剂量使用增加横纹肌溶解发生风险……对于所有刚开始使用辛伐他汀或正增加辛伐他汀剂量的患者，应被告之发生横纹肌溶解症的风险，要求患者出现非预期的肌肉痛、触痛以及虚弱无力及时就诊。

在处方辛伐他汀或含有辛伐他汀的药物时，应清楚正在接受胺碘酮治疗的病人使用辛伐他汀的日剂量不能超过20mg，当日剂量超过20mg时会增加横纹肌溶解症发生的风险。当存在此相互作用风险时，处方医师应考虑使用其他他汀类药物替代辛伐他汀。事情源于对SEARCH研究的安全性数据回顾大型随机双盲对照研究，评估大剂量辛伐他汀能否更多获益入选12,604名心梗患者，随机给予辛伐他汀80mg/日或20mg/日，随访6.7年主要终点：主要血管事件，包括冠脉死亡、心梗、卒中或动脉血管重建Lancet.2010;376(9753):1658–1669.SEARCH：大剂量辛伐他汀未能显著降低心血管事件，但显著增加了肌病风险(0.03%)P<0.0001肌病患者人数(n=6,031)(n=6,033)其中横纹肌溶解：辛伐他汀80mg7例辛伐他汀20mg0例Lancet.2010;376(9753):1658–1669.FDA要求在辛伐他汀药品说明书增加新的禁忌症不可合用的药物：依曲康唑，酮康唑，红霉素，克拉霉素，泰利霉素，

HIV蛋白酶抑制剂，奈法唑酮，吉非贝齐，环孢霉素，达那唑2.当与如下药物联用时，辛伐他汀剂量不要超过10mg：

胺碘酮，维拉帕米，地尔硫卓3.当与如下药物联用时，辛伐他汀剂量不要超过20mg：

氨氯地平，雷诺拉嗪

2011年6月8曰FDA对辛伐他汀安全性通告FDA药品安全性通告：舒降之（辛伐他汀）增加新的使用限制、禁忌症和剂量限制，以降低肌肉损伤的风险/WS01/CL0078/55959.html不允许在新患者中使用辛伐他汀80mg他汀治疗的肌肉安全性：

如何看待和管理？管理他汀的肌肉安全性：

最新综述给出的建议Statin-inducedmyopathy:areviewandupdate.ExpertOpin.DrugSaf.[EarlyOnline]肌病易感人群要测定基线CK，非肌病易感人群无需测定服用他汀后注意监测患者肌肉症状，有无肌痛、肌无力等有肌肉症状者监测CK水平，无症状者无需监测CK<5XULN无需换药，可酌情继续原剂量或减量CK>5XULN停用原他汀，权衡风险与获益后考虑换用其他他汀的低剂量他汀治疗的肾脏安全性研究证实：

阿托伐他汀具有显著的肾脏保护作用研究人群治疗方案随访时间CKD%肾功能改变CARDS1糖尿病(N=2,838)A10vs.安慰剂3.9年34%A10：▲0.18mL/min/1.73m2/y(P=0.01vs.安慰剂)GREACE2CHD(N=1,600)A24vs.常规治疗3年6%无他汀：▼5.3%CrCL（P<0.0001vs.基线)A24：▲12%CrCl（P<0.0001vs.基线)TNT3CHD(N=10,001)A80vs.A105年32%A10:▲3.5mL/min/1.73m2

(5.6%)A80:▲5.2mL/min/1.73m2(8.3%,P<0.001vs.A10)ALLIANCECHD(N=2,442)A40vs.常规治疗4.5年24%A40：▲0.8mL/min/1.73m2常规治疗：▼-1.36mL/min/1.73m2IDEALCHD(N=8,888)A80vs.S20-404.8年26%CKD患者eGFRA80：▲5.21ml/min,S20-40：▲4.30ml/min(P=0.026)非CKD患者eGFRA80：▲0.35ml/min,S20-40：▼-1.44ml/mi