医学免疫学教学课件：第十九章 免疫缺陷病

第十九章免疫缺陷病immunodeficiencydiseases,IDD概念

——是免疫系统先天发育不全或后天损害而使免疫细胞的发育、分化、增殖和代谢异常，并导致免疫功能不全所出现的临床综合症。免疫缺陷病的分类按发病原因分类原发性免疫缺陷病primaryImmunodeficiencydisease,PIDD继发性免疫缺陷病acquiredImmunodeficiencydisease,AIDD按主要累及的免疫成分分类体液免疫缺陷细胞免疫缺陷联合免疫缺陷吞噬细胞缺陷补体缺陷免疫缺陷病的共同特点感染对普通微生物异常的反复、持续、严重感染。机会性感染部位以呼吸道多见。性质取决于免疫缺陷的类型恶性肿瘤伴发自身免疫病遗传倾向性第一节

原发性免疫缺陷病B细胞缺陷T细胞缺陷联合免疫缺陷吞噬细胞缺陷补体缺陷原发性IDD分布比2%10%50%18%20%T细胞缺陷B细胞缺陷吞噬细胞缺陷补体缺陷联合缺陷原发性B细胞缺陷X性联无丙种球蛋白血症

Btk(Bruton′styrosinekinase)基因缺陷，B细胞数目以及各类Ig减少或缺失，表现为反复化脓性感染选择性IgA缺陷病因不明,sIgA含量极低,可无症状，或表现为呼吸道、消化道、泌尿生殖道的反复感染X-性连锁高IgM综合征

X染色体上CD40L基因突变

不发生B细胞增殖和Ig类别转换；IgG、IgA、IgE缺乏，但IgM增高DiGeoge综合征（先天性胸腺发育不良）病因：胚胎第6~8周时第Ⅲ、Ⅳ对咽囊发育障碍临床表现：T↓，B正常，但抗体形成能力↓（缺TH所致）反复感染，接种减毒活疫苗可发生严重不良反应。治疗：胚胎胸腺移植原发性T细胞缺陷T细胞信号转导的缺陷CD3γ、CD3ε链缺陷——T细胞应答缺陷。（一）重症联合免疫缺陷

（SevereCombinedimmunodeficiency，SCID）3、MHC-Ⅰ/Ⅱ类分子表达缺陷的SCID：MHC-Ⅰ类分子缺陷：TAP基因突变MHC-Ⅱ类分子缺陷（裸淋巴细胞综合征）：调节MHC-Ⅱ类类分子表达的基因发生缺陷1、X-性连锁重症联合免疫缺陷病（XSCID）：是SCID中最常见的。2、腺苷脱氧酶（ADA）和嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）缺陷引起的CID：

导致核苷酸代谢产物蓄积——T、B细胞发育障碍。原发性联合免疫缺陷X-性连锁重症联合免疫缺陷病（XSCID）占SCID的46%发病机制为X染色体上编码IL-2受体γ链(IL-2、4、7、9、15的受体共用链)基因突变T细胞和B细胞分化发育受阻DavidPhillipVetter(1971-1984)

theBubbleBoy

September21,1971

（三）伴湿疹血小板减少的免疫缺陷病

（Wiskott-Aldrich综合征，WAS)：为x连锁隐性遗传病。机制：位于X染色体上编码WAS蛋白的基因缺陷。T、B细胞、血小板均受损。临床表现：湿疹、血小板减少性紫癜、反复感染。（二）毛细血管扩张性共济失调综合征常染色体隐性遗传。可能机制：编码TCR基因和编码Ig重链的基因断裂，可同时伴有信号传导相关基因异常。四、补体系统缺陷（一）补体固有成分缺陷

导致机体抗感染能力↓。（二）补体调节分子缺陷1.遗传性血管神经性水肿——C1INH缺陷，患者表现为反复发作的皮肤黏膜水肿，因喉头水肿常可窒息死亡。2.阵发性夜间血红蛋白尿——衰变加速因子和CD59缺陷,发生补体介导的溶血。五、吞噬细胞缺陷名称功能缺陷受损细胞遗传与其他慢性肉芽肿病杀菌力

中性粒细胞、M

性联或常染色体隐性遗传，NADPH酶系统缺陷白细胞异常色素减退综合征杀菌力移动性中性粒细胞、M

常染色体隐性遗传伴NK缺陷，毛发与皮肤色素改变免疫学特征：T、B正常（数量与功能），吞噬功能↓白细胞粘附缺陷杀菌力移动性中性粒细胞常染色体隐性遗传，CD18基因突变第二节

获得性免疫缺陷病诱因

AIDS诱发获得性免疫缺陷病的因素

1.非感染因素免疫系统肿瘤营养不良免疫抑制剂或放射线损伤2.感染

人类免疫缺陷病毒（HIV）感染后继发的获得性缺陷综合征（AquiredImmunodeficiencySymdrome，AIDS）蛋白水解酶整合酶逆转录酶核衣壳衣壳内膜结构示意图RNA人类免疫缺陷病毒HumanImmunodeficiencyVirus，

HIVHIV侵入免疫细胞的机制HIV损伤免疫细胞的机制（1）CD4T细胞AIDS患者体内CD4T↓，导致CD4/CD8比例倒置，正常比值>1.7，而AIDS患者<0.5损伤机制HIV直接损伤靶细胞HIV间接杀伤靶细胞HIV损伤免疫细胞的机制（2）B细胞：HIV可多克隆激活B细胞，表现为高免疫球蛋白血症并产生多种自身抗体。（3）巨噬细胞和DC：HIV感染的重要靶细胞和病毒的主要庇护所。HIV逃逸免疫攻击的机制HIV表位序列变异巨噬细胞和DC的庇护作用潜伏感染HIV诱导的免疫应答体液免疫应答中和抗体：针对囊膜蛋白，阻断病毒向淋巴器官播散。抗P24衣壳蛋白抗体抗gp120和抗gp41抗体：ADCC细胞免疫应答HIV诱导的细胞免疫应答AIDS的临床表现潜伏期：可达2-10年或更长AIDS早期症状：不明原因的长期低热、慢性腹泻、进行性体重下降，全身淋巴结肿大。典型临床表现：机会感染：卡氏肺囊虫，白色念珠菌，单纯疱疹等，是死亡的主要原因伴发肿瘤：Kaposi肉瘤和恶性淋巴瘤神经系统异常AIDS的免疫学诊断

HIV抗体阳性是诊断的先决条件，最早在感染后2周，最晚3个月会转阳性。

CD4细胞数测定和病毒载量测定是目前判断病情进展的最好方法。

HIV抗体检测:初筛试验用ELISA(主要检查p24抗体和gp120抗体),如两次阳性再进一步做免疫印迹法(WesternBlot,WB,检查9种主要的HIV抗原蛋白)予以确证,如仍阳性即可确诊HIV感染。AIDS的预防宣传教育控制并切断传播途径AIDS的传播途径性接触传播血源性传播母婴传播AIDS的高危人群男性同性恋者静脉吸毒者女患者所生婴儿有异性HIV性伴侣AIDS的治疗临床上常用的抗HIV的药物逆转录酶抑制剂:干扰HIV的DNA合成蛋白酶抑制：抑制蛋白酶水解，影响病毒成熟与装配第三节免疫缺陷病治疗原则抗感染免疫重建：骨髓移植、胸腺移植或干细胞移植（相同的HLA配型）基因治疗：转基因治疗