治疗药物监测和给药个体化课件讲义

治疗药物监测和给药个体化治疗药物监测和给药个体化治疗药物监测和给药个体化第三章治疗药物监测（TDM）和给药个体化8/16/20212第一节治疗药物监测一、概述治疗药物监测therapeuticdrugmornitoring，TDM又称为临床药代动力学监测（clinicalpharmacokineticmornitoring，CPM）。8/16/20213分层作业是指优化的弹性作业结构，它针对学生的学习水平层次进行分类，目的是使不同层次学生的学习得到不同程度的提高。具体到小学低年级的语文教学上，分层作业设计有效提高了学生的学习效率。下面，我将从自己的教学经验出发，谈谈在分层作业设计上的尝试与收获。一、班级现状分析作为班主任兼语文老师我从一年级起任教现在的班级。我发现很明显，每个学生进校前都不是一张白纸，他们在智力、情感、道德等方面都存在着差异。同样的作业内容，学优生花10分钟完成，中等生半节课，但学困生甚至一节课也无法完成。练习课上，不时出现学优生提前做好作业，无事生非。中等生还在冥思苦想。学习能力最弱的学生茫然无措，甚至个别学生还会和做完作业的同学一道“生非”起来，影响正常的教学秩序。这样的现象让我很是苦恼。曾经我盲目地增加作业总量，以大量枯燥、机械的练习，换取课堂的片刻安宁。但是收效甚微，学生的作业质量不高，我的教学负担也加重。无论教师的教还是学生的学，效率都十分低下。我迫切地希望通过分层作业设计，改变这种教学困境。二、科学理论支持?目鬃拥摹耙虿氖┙獭钡教招兄?“教的法子根据学的法子”，还有加德纳的多元智力理论都为分层作业观提供了有力的理论支持。吴忠豪教授的《小学语文课程与教学论》中还指出：“学生的知识水平存在一定的差异性，因此在进行练习设计时，我们应当找准学生的最近发展区，设计适合不同水平学生的练习。”三、具体实施步骤1.学生分层在对全班学生有了全面了解之后，我根据班级学生的学习能力、智力水平、思维灵活程度和测验分数对学生进行分层，分为A、B、C小组。其中A组是学习能力较好的学生，约占班级人数的20%，B组是学习能力一般的学生，约占班级人数的60%，c组是暂时落后的学困生，约占班级人数的20%。为避免学生出现抵触心理，在征求学生本人同意基础上，我采取滚动分组机制，形成互相鼓励、你追我赶的良性竞争氛围，积极沟通，消除学生的心理负担。2.作业数量分层布置作业的数量要根据学生的实际情况来调节。对学习有困难的学生，适当减少他们的作业量是必要的。基础练习外的拓展性练习，学困生可以选做或不做。比如背诵练习，一般学生按教材要求背诵；对学有余力的学生，可以要求他们多背诵课内外精彩片段。适量的作业和练习要求，能有效地帮助学生体会成功的喜悦，培养自信心。3.作业难度分层作业的难度应略高于学生知识水平，具有思考的价值，学生才会对其产生兴趣。因此，我们要针对学生语文能力有差异的客观事实，重视找准每类学生的最近发展区，为他们确定相应的目标，设计难易有别的作业。例如，学习二年级课文《秋游》一课后，我布置了以下作业：c组：根据提示背诵课文；抄写生字词两遍。B组：背诵课文；使用“有的……有的……还有的……”句式造句。A组：有感情的背诵课文；回忆你和小伙伴郊游的情景，写一段话。根据他们的自身水平，确定基础、发展、创造三级目标，要求一般学生能实现基础目标，努力完成发展目标；基础较好的学生努力完成创造目标。这样，让学生针对自身情况自主选择合适的作业，促使他们语文能力得到有效发展。4.作业时间分层语文课程必须关注学生个体差异，在完成作业时间上分层要求，能有效保障后进生“吃得了”的问题。如二年级上册第二单元《再见了，北京！》课文要求学生全文背诵。A组学生在课堂上完成背诵。B组学生在课堂上背不熟，允许他们回家继续背到熟练为止。对c组学生的要求可以宽限到1至2天。这样，保证了后进生的作业质量，使之扎实巩固所学知识，形成良性循环。5.作业评价分层对于分层布置的作业，采用分层评价。只要学生完成了其相应层次的作业，便可以得到肯定。对ABC组作业的评价不按一个标准，对c组生评价适当松些，多用延时型评价，对A组生，评价适当严些，可用即时型评价。学生主动越层次完成作业更要加以鼓励。肖川博士说：作业是教师精心准备的送给孩子们的礼物，它为孩子综合运用知识，发展和表现个人天赋提供机会，使教学的影响延续到全部的生活之中。实践证明，分层作业重视学生个体、个性的自主发展。在小学低年级语文的教学实践中，采用分层作业设计给我带来崭新的教育体验。我要继续坚持实践，让孩子们的分层作业“礼物”，更加精彩纷呈！随着素质教育的全面深入，美育越来越受到人们的重视。美育与他教育不同，它是通过“寓教于乐”的方法以实现“随风潜入夜，润物细无声”的美化自身的教育目的。美术这门课程的开设不是培养画家为目的的，而在于培养孩子从小有一个好的审美观和审美能力，懂得和增强美育学，学会欣赏美、学会实现美和创造美。过本人的教学实践与探索，谈一点自己的肤浅的体会，应从以下方面来进行。一、沟通感情，建立融洽的师生关系师生关系的融洽是=与否决定了教育的教学质量。和谐的师生关系能促进教学质量的高，反之就会阻碍教学质量的提高。随着教育改革的不断深入和新课程改革的不断发展，新型的教育价值观已打破了传统的教育时空观，一种平等的、相互作用的新型师生关系正在建立。这种新型的师生关系可以促进老师和同学之间的交流和沟通，使双方在这种交流和沟通中获得人性的自我完善和自我表现。建立新型的这种师生关系既是新课程实施与教学改革的前提和条件，又是新课程实施和教学改革的内容和任务。如在前进入教室和同学唠唠家常，问问同学在上美术课有什么困难和看，拉进老师和同学之间的距离，让学生喜欢老师，老师和同学象朋友一样。由于特殊的地理环境，有的孩子的家庭条件较差，他们需要更多的关爱，只有深入了解他们的家庭背景，个性差异，兴趣爱好，发展特点，我们才有与学生和谐相处的基础，教师应该始终明确自己的身份是学生的服务者、学习到引领者和兴趣的激发者。学生的主人翁意识一旦被激发，他们就会自觉地要求学习，自然地要求上进。二、激发兴趣，培养创新能力农村教师更要充分利用现有设备，通过直观教学，培养学生的学习兴趣提高其创新能力，只有搞好课堂教学，才能大面积提高学生的美术知识水平，培养学生的创新能力。“兴趣是最好的老师”，如果学生没有兴趣，被动学习，就会直接影响教学效果，因此，运用现有的教学设备就非常有必要。教师可通过找些资料，如挂图、画册、录像、幻灯、影碟等，让学生观看和欣赏；通过声音、图像、音乐刺激学生，激发学生的兴趣；通过生动丰富的素材，将学生从课堂枯燥的教中解脱出来。只有通过大量的作品欣赏和教学示范，才能使学生增强感性认识，激发学生的学习兴趣，学生在不断的艺术熏陶中，才能提高自己的创造能力。另外，在课堂教学中，教师应用所学的剪、拼、撕、粘、折等制作方式，加强对学生动手能力和技能的培养。改变以单纯传授知识和模仿为主的教学方法；教学中采用富有时代特色的新颖有趣、逻辑性强的内容来调动学生的创新兴趣；使学生在动手动脑实践中进行观察、思考、想象，鼓励学生努力美、欣赏美、创造美，逐渐形成相应的技能，学生只有在实践活动中逐渐形成了爱好，培养了兴趣，将课堂知识变成独立的操作技能，才能培养其美术的创造的意识。三、培养学生美术技能美术是一门艺术，它与技术有着必然的联系，可以说没有造型技能就没有美术。因此可以说，美术又是一种技术活动。技能训练、技巧的形成是美术活动中的重要过程。技能又是创造力中“行为能力”要素的主要成分，也就是说创造力是整体，技能也是整体的一部分。我们在强调创造力养成的同时，又不能排斥技能训练。要培养学生的创造力，首先应培养学生基本的美术技能。就像英语中的字母，语文中的拼音、偏旁一样，要小学生掌握使用最初级的艺术语汇的技能，为更复杂的美术创造提供能量储备。这方面的学习可以通过欣赏和实践两个途径来实施，如向学生介绍和传授优秀美术作品的技术特征；通过作品风格对照，揭示形成风格的要素；通过形式与内容关系的分析，使学生对各种艺术语汇运用有所了解，如形状、色调、材料的肌理等形式元素的语言性把握……这一目标向教学提出较高的要求，即基本技能的学习应与对美术作品的欣?p结合，不能为技能而技能，其目的就是对学生进行视觉感受性的培养，促使其审美经验不断积累，为进一步创造储入能量。四、因地制宜搞好美术教学上美术课要准备很多材料，如橡皮泥、积木等，这些材料对于农村的孩子来说是一笔不小的花费；如果没有这些材料，美术课便难以开展。为了改变现状，激发学生的想象力和美术的创造力，我提倡学生将农村随处可见的材料引入课堂。在教学中我是这样做的：在绘画时，可以选择节约材料的形式，教学用线条为主，不仅能提高学生的构图技巧，还能培养学生的写生能力和丰富的在创造力。以农村中所见为题材进行写生或创作，不仅形成特色，还对学生进行了爱家乡的教育。在上工艺课时，做到灵活多样，除了简单的剪纸外，还可以让学生在这样的基础上进行想象、创意，剪出与众不同花样来。对泥塑，没有橡皮泥，可以利用田间的泥土，泥土的多少不受限制，这样更能培养学生的造型能力和创造力。树叶也是农村到处可见的，用各种各样的树叶制作树叶画，学生特别感兴趣。还可以利用家里的蔬菜和水果制作果塑雕看，可让学生真正体验生活带来的乐趣，体验艺术的魅力，同时使课堂更加有活力。在欣赏课时，除了欣赏书本上的作品外，还可以走出户外，欣赏家乡的新楼房，欣赏大自然的美丽景色，培养其立志为家乡作贡献的思想教育。设计十年后家乡的面貌，如楼房、马路、学校的样子等，可使学生的思维得到无限延伸。总之，在农村小学搞好美术教育是一件不容易的事，更不是一朝一日就能完成的，但只要我们每一位教师有极大的爱心毅力，在农村这片广阔的土地里辛勤地耕耘，那么农村小学的美术教育的明天一定会换发出无限的生机和活力。治疗药物监测和给药个体化治疗药物监测和给药个体化治疗药物监测第三章治疗药物监测（TDM）和给药个体化

10/3/20232第三章治疗药物监测（TDM）和给药个体化7/30/第一节治疗药物监测

一、概述治疗药物监测therapeuticdrugmornitoring，TDM又称为临床药代动力学监测（clinicalpharmacokineticmornitoring，CPM）。10/3/20233第一节治疗药物监测一、概述7/30/20233TDM的定义通过灵敏可靠的方法，检测病人血液或其它体液中的药物浓度，获取有关药动学参数，应用药代动力学理论，指导临床合理用药方案的制定和调整，以及药物中毒的诊断和治疗，以保证药物治疗的有效性和安全性。

10/3/20234TDM的定义通过灵敏可靠的方法，检测病人血液或其它体液中的药TDM的定义TDM的使用，使临床医生第一次在给予患者药物治疗的时候，能通过监测血药浓度知道为什么患者在特定药物剂量治疗下反应不佳，或者即便给予标准药物治疗剂量仍然出现药物副作用。

10/3/20235TDM的定义TDM的使用，使临床医生第一次在给予患者药物治疗TDM的临床意义使给药方案个体化

诊断和处理药物过量中毒

进行临床药代动力学和药效学的研究，探讨新药的给药方案

节省患者治疗时间，提高治疗成功率

降低治疗费用

避免法律纠纷10/3/20236TDM的临床意义使给药方案个体化7/30/20236药物体内过程与血液中的药物的关系

10/3/20237药物体内过程与血液中的药物的关系7/30/20237名称浓度范围名称浓度范围洋地黄毒甙14～30μg/L普鲁卡因胺4～8mg/L地

高

辛0.9～2μg/L普萘洛尔20～50μg/L苯妥英钠10～20mg/L安

定0.5～2.5μg/L扑

米

酮10～20mg/L格鲁米特0.2mg/L苯巴比妥10～20mg/L甲丙氨酯10mg/L酰胺咪嗪3～8mg/L甲

喹

酮5mg/L乙

琥

胺30～50mL/l奎

尼

丁2～5mg/L利多卡因1.5～4mg/L磺胺嘧啶80～150mg/L去甲替林50～140μg/L磺胺异噁唑90～100mg/L茶

碱10～20mg/L水杨酸盐150～300mg/L甲苯磺丁脲53～96mg/L丙

咪

嗪50～160μg/L

一些药物的安全有效血清药物浓度范围10/3/20238名称浓度范围名称浓度范围洋地黄毒甙14～30μg/L普鲁卡因药物治疗中的误区认为药物剂量与其血药浓度之间成线性相关：即如果药物剂量增加，其血药浓度也会成线性比例的上升。所以如果临床观察结果显示病人未出现相应的药物反应，则应增加药物用量。10/3/20239药物治疗中的误区认为药物剂量与其血药浓度之间成线性相关：传统的治疗方法是平均剂量给药，其结果是仅一些患者得到有效治疗，另一些则未能达到预期的疗效，而有一些则出现毒性反应。显然，不同的患者对剂量的需求是不同的。这一不同源于下列多种因素:

①个体差异。②药物剂型给药途径及生物利用度。③疾病状况。④合并用药引起的药物相互作用等等。

10/3/202310传统的治疗方法是平均剂量给药，其结果是仅一些只有针对每个病人的具体情况制定出给药方案(个体化给药方案)，才可能使药物治疗安全有效。在没有TDM技术以前，很难做到个体化给药。因为临床医生缺少判断药物在体内状况的客观指标，也就无从找出上述因素中是哪些在起作用。10/3/202311只有针对每个病人的具体情况制定出给药方案(个体化给药方案)，抗心律失常药普鲁卡因胺，其治疗浓度范围较窄，当过量时亦会引发心律失常，仅靠临床观察，有时无法区别是剂量不足未达到疗效还是过量引起的毒性反应，难以确定安全有效的剂量。按常规剂量给药时，对有些人而言可能过低，导致治疗失败；而对另一些人而言，则可能引起毒性反应。举例：10/3/202312抗心律失常药普鲁卡因胺，其治疗浓度范围较窄，当过量时亦会引发前者常被误认为是药物无效(或选择不当)，后者则被认为是病人对药物的耐受性太差，因此放弃使用，甚至最终有可能认为该例心律失常难以治疗。而实际上，患者的心脏却可能一直未能处于有效的药物浓度控制之下。10/3/202313前者常被误认为是药物无效(或选择不当)，后者则被认为是

多年来，国内外以充分肯定TDM对药物治疗的指导与评价作用:

例如，通过TDM和个体给药方案，使癫痫发作的控制率从47％：提高到74％。

在TDM之前，老年心衰患者使用地高辛时，中毒率达44％，经TDM及给药方案调整后；中毒率控制在5％以下。

10/3/202314多年来，国内外以充分肯定TDM对药物治疗的指导与评价作用二血药浓度与药理效应对大多药物而言，药理作用的强弱和持续时间，与药物的受体部位的浓度呈正比。直接测定受体部位的浓度是一件很困难的事，目前尚无法做到10/3/202315二血药浓度与药理效应对大多药物而言，药理作用的强弱和持续时通常我们只能测定血液中的药物浓度。血液中的药物浓度与细胞外液及细胞内液的药物浓度形成一个可逆的平衡。此平衡遵守质量作用定律。因此，血液中的药物浓度间接反映了药物在受体部位的浓度。药理作用与血药浓度相关性强于与每日总剂量的相关性10/3/202316通常我们只能测定血液中的药物浓度。血液中的药物浓度与细胞外液举例：如保泰松的抗炎有效剂量在兔与人分别为300mg／kg及10mg／kg，相差达几十倍，但有效血浓度都在10—20μg／ml之间。而剂量与血药浓度之间的相关较差。10/3/202317举例：如保泰松的抗炎有效剂量在兔与人分别为300mg／kg及有研究报道，42例癫痫病人服用苯妥英钠，每日剂量均为300mg时测得血清苯妥英钠浓度相差很大。在有效范围内(10～20μg／m1)的仅11例(26.2％)，低于10μg／m1的23例(54.8％)，高于20μg／ml的8例(19％)，其中有三例超过30μg／ml。

10/3/202318有研究报道，42例癫痫病人服用苯妥英钠，每日剂量均为300m10/3/2023197/30/202319三TDM的临床指征在临床上，并不是所有的药物或在所有的情况下都需要进行TDM。血药浓度只是药效的间接指标。当药物本身具有客观而简便的效应指标时，就不必进行血浓监测。一个良好的临床指标总是优于血药浓度监测。10/3/202320三TDM的临床指征在临床上，并不是所有的药物或在所有的情况（一）TDM的临床指征⑴药物的有效血浓度范围狭窄。⑵同一剂量可能出现较大的血药浓度范围差异的药物，如三环类抗抑郁药；⑶具有非线形药代动力学特征的药物，如苯妥英钠、茶碱、水杨酸等；10/3/202321（一）TDM的临床指征⑴药物的有效血浓度范围狭窄。7/30/⑷肝肾功能不全或衰竭的患者使用主要经肝代谢消除（茶碱等）或肾排泄（氨基甙类抗生素等）的药物时。以及胃肠道功能不良的患者口服某些药物时；⑸长期用药的患者，依从性差，不按医嘱用药；或者某些药物长期使用后产生耐药性；或诱导（或抑制）肝药酶的活性而引起的药效降低（或升高），以及原因不明的药效变化；10/3/202322⑷肝肾功能不全或衰竭的患者使用主要经肝代谢消除（茶碱等）或肾⑹怀疑患者药物中毒，尤其有的药物的中毒症状与剂量不足的症状类似，而临床又不能辨别的。⑺合并用药产生相互作用而影响疗效的；10/3/202323⑹怀疑患者药物中毒，尤其有的药物的中毒症状与剂量不足的症状类需进行TDM的药物

分类药

品强心甙地高辛、洋地黄毒甙抗癫痫药苯妥因钠、苯巴比妥、卡马西平、扑米酮、丙戊酸钠、乙琥胺抗心律失常药利多卡因、普鲁卡因胺、奎尼丁等β受体阻断剂普萘洛尔、阿替洛尔、美托洛尔等平喘药氨茶碱抗抑郁药丙米嗪、地昔帕明、阿米替林、多虑平等抗躁狂症药碳酸锂免疫抑制药环孢素A抗生素氨基甙类、万古霉素、氯霉素等抗恶性肿瘤药甲氨蝶呤、环磷酰胺、阿霉素等10/3/202324需进行TDM的药物分类（二）决定是否进行TDM的原则并不是所有的情况下都要进行TDM的。即使那些需要TDM的药物也没有必要进行常规监测。TDM有其临床指征的，具体的指征因药而异。下列问题是进年来有关TDM临床指征的一般性原则，在决定TDM前应当明确。

10/3/202325（二）决定是否进行TDM的原则并不是所有的情况下都要进行Ta.病人是否使用了适用其病症的最佳药物？b.药效是否不易判断？c.血药浓度与药效间的关系是否适用于病情？d.药物对于此类病症的有效范围是否很窄？10/3/202326a.病人是否使用了适用其病症的最佳药物？7/30/2023e.药动学参数是否因病人内在的变异或其它干扰因素而不可预测？f.疗程长短是否能使病人在治疗期间受益于TDM？g.血药浓度测定的结果是否会显著改变临床决策并提供更多的信息？如果上述问题都得到了肯定的回答，则TDM将是合理和有意义的。10/3/202327e.药动学参数是否因病人内在的变异或其它干扰因素而不可预测四、常见于TDM的几种方法（一）TDM流程申请取样数据处理测定结果的解释10/3/202328四、常见于TDM的几种方法（一）TDM流程申请取样数据测定结(二)取样时间单剂量给药时，根据药物的动力学特点，选择药物在平稳状态时取血。多剂量给药时，在血药浓度达到稳态后采血，以考察与目标浓度(安全有效范围)的符合程度。多在下一次给药前采取血样，所测浓度接近谷浓度，称偏谷浓度。怀疑中毒或急救时，随时采血。10/3/202329(二)取样时间单剂量给药时，根据药物的动力学特点，选择药物在（三）测定对象1.原形药物浓度2.游离药物浓度3.活性代谢物4.对映体的监测10/3/202330（三）测定对象1.原形药物浓度7/30/202330(四)血药浓度的测定方法光谱法色谱法免疫法10/3/202331(四)血药浓度的测定方法光谱法7/30/2023311.光谱法紫外分光光度法荧光分光光度法优点：a：设备简单

b：费用低廉缺点：a：操作繁琐b：灵敏度低c：专一性差

10/3/2023321.光谱法紫外分光光度法优点：缺点：7/30/2023322.色谱法薄层层析气相色谱高效液相色谱法（HPLC）优点：a：灵敏度、特异性、重复性均佳

b：可对多种药物同时检测缺点：a：技术要求高b：预处理繁琐c：通量不够

10/3/2023332.色谱法薄层层析优点：缺点：7/30/202333液质联用（LC-MS）——确定分子结构高效毛细管电泳法(HPCE)——手性药物10/3/202334液质联用（LC-MS）——确定分子结构7/30/2023343.免疫法放射免疫法(RIA)荧光偏振免疫法(FPIA)受体结合法(RBA)微粒子酶免分析法（MEIA）10/3/2023353.免疫法放射免疫法(RIA)7/30/202335荧光偏振免疫法(FPIA)

微粒子酶免分析法（MEIA）优点：1：无环境污染和辐射伤害2：自动化程度高，样品需求量少3：重现性好，检测速度快缺点：1：试剂盒价格昂贵,有效期短，检测样品少，极易造成不必要的浪费，因此更适用于批量检测。2：不能同时对多种药物检测10/3/202336荧光偏振免疫法(FPIA)

微粒子酶免分析法（MEIA）优点血药浓度测定仪器仪器：美国雅培公司IMX全自动快速免疫分析系统和TDX分析仪。10/3/202337血药浓度测定仪器仪器：美国雅培公司IMX全自动快速免疫分析系荧光偏振免疫法(FPIA)原理：系统光源(卤钨灯)发出不同波长的光,具有随机的空间方向。位于光源前面的干涉滤光片,只允许蓝光(481-489nm)通过,这部分蓝光经过一个液晶偏振器,产生平面偏振蓝光。平面偏振蓝光激发荧光素,并使之跃迁到激发态,激发态荧光素瞬间释放能量,发射出单一平面的偏振荧光10/3/202338荧光偏振免疫法(FPIA)原理：系统光源(卤钨灯)发出不同荧光偏振免疫法(FPIA)当荧光素同大的抗体分子结合时，它不能自由地转动，且发出的绿光同蓝色激发光在同一平面，偏振被保留下来。相反，若荧光素没有同抗体结合，可以自由转动，发出的绿光总是与蓝色激发光在不同的平面，偏振便消失了。因此，在溶液中分子的旋光偏振的程度与分子的体积大小成正比，与荧光素转动速度成反比。10/3/202339荧光偏振免疫法(FPIA)当荧光素同大的抗体分子结合时荧光偏振免疫法(FPIA)在竞争性免疫结合过程中，参与反应的成份有抗体、病人的抗原以及荧光素标记的抗原。荧光素标记的抗原和病人的待测抗原(待测药物或激素)与抗体的结合位点竞争性结合。因此，当病人的抗原浓度高时，荧光素标记的抗原与抗体结合就少，荧光偏光度就少；反之荧光偏光度就大。测定每个样本的偏振值,利用标准曲线，可以计算出待测样本中药物或激素的浓度。10/3/202340荧光偏振免疫法(FPIA)在竞争性免疫结合过程中，参与反应的微粒子酶免分析法（MEIA）原理：MU（4-Methylumbelliferyl）4甲基-7-羟基重豆素P：Phosphate磷酸盐抗体标本中的抗原荧光标记抗体MUP荧光测定MU发出荧光10/3/202341微粒子酶免分析法（MEIA）原理：抗体标本中的抗原荧光标记抗五TDM结果的解释对TDM结果的解释关系到临床决策，意义重大，必须结合病人的临床情况仔细分析，才能对药效及安全性作出判断。10/3/202342五TDM结果的解释对TDM结果的解释关系到临床决策，意义重（一）TDM结果解释的内容了解患者情况，建立药历根据信息，设计个体化方案治疗方案调整10/3/202343（一）TDM结果解释的内容了解患者情况，建立药历7/30/2(二)有效血药浓度范围多数药物的血药浓度与药理效应具有良好的相关性。这种相关性甚至持续到血药浓度与毒副反应程度相关上。有效血药浓度范围(therapeuticrange)通常是指最低有效浓度(minimumeffectconcentration，MEC)与最低中毒浓度(minimumtoxicconcentration，MTC)之间的血药浓度范围。10/3/202344(二)有效血药浓度范围多数药物的血药浓度与药理效应具有良好根据血药浓度与药效的关系，可将血药浓度划分为三个范围：无效范围、治疗范围与中毒范围

血浆药物浓度与药效的关系

治疗范围中毒范围无效范围最大耐受浓度最小有效浓度10/3/202345根据血药浓度与药效的关系，可将血药浓度划分为三个范围：无效范有效血药浓度范围是一个统计学结论，建立在大量临床观察的基础之上，是对大部分人而言的有效且能很好耐受的范围，并不适用于每个人和每一个具体情况。10/3/202346有效血药浓度范围是一个统计学结论，建立在大量临床观察的基础之比如，一般人的茶碱有效浓度范围是10～20μg／ml，而有的老年患者的有效浓度仅为4μg／ml，当其血浓度达到10.7μg／ml（一般人的MEC)时，却出现了茶碱中毒反应。这些现象表明，血药浓度与药理效应之间的相关可能因某些因素如衰老、疾病、合并用药等而产生变异，致使有效浓度范围在某个病人体内显著地不同于一般人。10/3/202347比如，一般人的茶碱有效浓度范围是10～20μg／ml，而有的为了避免死搬硬套有效浓度所造成的治疗失误，近年来有人提出目标浓度的概念。与有效浓度范围不同，目标浓度无绝对的上下限也不是大量数据的统计结果，而是根据具体病情和药物治疗的目标效应为具体病人设定的血药浓度目标值。10/3/202348为了避免死搬硬套有效浓度所造成的治疗失误，近年来有人提出目标（三）掌握必要的资料首先应当重视病人资料的收集。下述资料均与血药浓度的解释有关。1.年龄

2.体重、身高3.合并用药4.剂量、服药时间、采血时间

10/3/202349（三）掌握必要的资料首先应当重视病人资料的收集。下述资料

5.病史、用药史、诊断、肝肾功能、血浆蛋白含量等

6.病人的依从性7.其他疾病的影响

10/3/2023505.病史、用药史、诊断、肝肾功能、血7/30/20235第二节给药个体化

临床给药方案，在根据病情和适应证选定最佳药物之后，通常指确定药物的剂型、给药途径、剂量、给药间隔及给药时间、疗程等。

10/3/202351第二节给药个体化临床给药方案，在根据病情和适应证选定设计或调整给药方案，首先必须明确两点：

(1)目标血药浓度范围(2)药代动力学参数的确定10/3/202352设计或调整给药方案，首先必须明确两点：7/30/202352一、给药方案的设计（一）负荷剂量（DL）和维持剂量（DM）（二）给药方案1.半衰期短的药物2.半衰期中等的药物3.半衰期长的药物10/3/202353一、给药方案的设计（一）负荷剂量（DL）和维持剂量（DM二、利用血药浓度调整给药方案

(一)稳态一点法多次用药当血药浓度达到稳态水平时，采血测定血药浓度，若此浓度与目标浓度相差较大，可根据下式对原有的给药方案进行调整。

D’=D×(C’/C)

D原剂量C’目标浓度D’校正剂量C测得浓度10/3/202354二、利用血药浓度调整给药方案(一)稳态一点法7/30/20

(1)使用该公式的条件是，血药浓度与剂量成线性关系。

(2)采血必须在血药浓度达到稳态后进行，通常多在下一次给药前，所测即为偏谷浓度。10/3/2023557/30/202355例：某哮喘病人口服茶碱，每8小时一次，每次100mg，两天后在服药前采血（谷浓度），测得血药浓度4.0

g/ml，求该病人的调整剂量？解：茶碱的t1/2为7.7小时，两天后已达稳态。茶碱的有效浓度最低值一般为7

g/ml，因此设C’=8