18-抗精神失常药课稿

Chapter18抗精神失常药DrugsUsedforTreatmentofPsychiatricDisorders学时：2要求：掌握氯丙嗪、丙米嗪、碳酸锂的作用、及应用。熟知氯丙嗪的不良反响。了解氟奋乃静、三氟拉嗪、氟哌啶醇的抗精神失常作用特点。精神失常〔psychiatricdisorders):多种原因所致精神活动障碍。包括：精神分裂症、躁狂症、抑郁症、焦虑症。治疗药物：抗精神病药；抗躁狂症药、抗抑郁症药。

〔一〕精神分裂症：可以任何年龄发病青春期与成年早期多发；意识清楚，思维和性格紊乱，以幻觉和妄想为主要表现。吩噻嗪类〔二〕躁狂症：情绪高涨，思维敏捷，口假设悬河,但无中心思想。坐卧不宁，精力充分，信心十足，攻击性强。碳酸锂〔三〕抑郁症：与前相反。丙米嗪〔四〕焦虑症：安定一、精神失常的分类与主要治疗药物一、抗精神病药精神分裂症(schizophrenia)：思维、情感、行为不协调。Ⅰ型：阳性病症—幻觉、妄想、思维混乱Ⅱ型：阴性病症—冷漠、动作缓慢病因：脑内DA能神经功能增强〔受体密度↑、功能异常〕。DA神经通路：中脑--皮质通路：与精神活动有关；※中脑--边缘系统：与情绪、本能有关；※黑质--纹状体通路：与运动调节有关；结节--漏斗通路：调节内分泌。

〔一〕、吩噻嗪类：氯丙嗪、奋乃静、三氟拉嗪氯丙嗪〔冬眠灵〕chloropromazine【体内过程】1、Po吸收不规那么、2—4h达峰，血浆蛋白结合率〔90%〕2、药物在脑内浓集，脑内浓度是血浆浓度的10倍。3、肝代、肾排，老年患者对其代谢减慢，个体差异10倍以上。4、排泄慢，长期用药者停药半年后尿中仍可测得5、同服安坦可影响其吸收。[药理作用及应用]50年、平安有效、精神分裂症首选。1.CNS1).抗精神病作用：正常人口服100mg→镇静，安定，诱导入睡；精神病人→情绪安定，理智恢复、生活自理。机制：阻断脑内中脑—皮质通路中脑—边缘通路D2受体用于精神分裂症：妄想，幻觉，紧张型较好。对大脑器质疾病引起的幻觉，妄想，更年期精神病也可.长期用药可使病人恢复正常工作及生活能力，对急性早期患者疗效可靠，无根治作用；用药采用渐增法：200—300mg/日300—400mg/日400—500mg/日少数600—800mg/日控制病症后维持此量1—2个月，递减用量以控制病情为度。2).镇吐：抑制CTZ的D2受体；大剂量抑制呕吐中枢。用于肿瘤，药物，放射病呕吐。3).体温调节：使患者和正常人T均↓。用于低温麻醉，冬眠合剂，严重感染，中毒高热，甲亢危象等辅助治疗。4).加强中枢抑制药的作用：合用时应减量。2、自主神经系统阻断α受体，翻转肾上腺素降压作用。不做降压药用〔不良反响多〕。M阻断作用。3、内分泌催乳素↑→乳房肿大，泌乳，乳癌禁用。抑制促性腺激素分泌→推迟排卵。抑制ACTH、生长素分泌，试用于巨人症。[不良反响]多。1.常见：嗜睡、口干、心悸、直立性低血压。

2.锥体外系病症：帕金森综合征：30%发生率，呆板、震颤、流涎等。急性肌张力障碍:〔1周内〕儿童，青少年多见，吞咽困难；静坐不能：坐立不安。---Da功能减弱所致。减量、停药，抗胆碱药治疗。迟发性运动障碍：〔2—5年〕持久，刻板运动。--Da受体敏感性↑。早发现，及时停药，抗DA药减轻。

3.药源性精神异常：药物引起，需与原有疾病相鉴别。4.惊厥、癫痫：用药中发生局部、全身抽搐，有病史者慎用，一旦发生，用抗癫痫药。5.过敏反响：皮疹，阻塞黄疸，粒细胞↓。溶贫、再障。6..急性中毒：一次大量〔1~2g〕口服可发生急性中毒：昏睡，血压↓，心动过速等。对症治疗〔不用Ad而用NA〕。7.其他：内分泌紊乱：停经、泌乳，抑制儿童生长等。其它同类药：奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪、硫利达嗪。〔二〕、其他类抗精神病药泰尔登：(氯普噻吨)抗焦虑、抑郁作用强。用于焦虑症、更年期抑郁症、伴焦虑、抑郁的精神分裂症患者。ADR少而轻。氟哌噻吨：有特殊的冲动效应，禁用于燥狂症。用于抑郁或伴焦虑的抑郁症。氟哌啶醇：首选药之一，作用强，但锥体外系病症多。

五氟利多：长效〔脂肪储存缓慢释放〕，适用于慢性患者。舒必利：广谱，对各型精神分裂症尤难治病例均有较好疗效。锥体外系不良反响少。氯氮平：BZ类，新型抗精神病药。阻断阻断D4亚型、5-HT2A和DA受体。主要用于它药无效的难治病例或锥体外系反响过强的患者。利培酮：第二代非典型抗精神病药。改善患者认知及继发性抑郁。剂量小，见效快，不良反响轻，患者易接受。目前已成为治疗精神分裂症的一线药物，用于首发急性病人和慢性病人的治疗。二、抗躁狂症药躁狂症、抑郁症均为情感性精神障碍。分别为情感活动的过分高涨〔NA↑)或低落(NA↓)。碳酸锂〔lithiumcarbonate〕应用广泛的抗躁狂症药。[体内过程]p.o.吸收快、完全。2~4小时达峰。不与蛋白结合，分布广，通过血脑屏障慢→起效慢，肾排，80%重吸收，Na+影响锂离子重吸收：低Na+：重吸收增加，易蓄积；摄Na+增加，可促进锂排泄。[药理作用及临床应用]–抑制NA。

抑制脑内NA释放，促其再摄取→突触间隙NA浓度↓；

降低受体对儿茶酚胺的敏感性。对正常人：无影响。躁狂症：有显著疗效→行为，语言障碍恢复。

主要用于躁狂症的治疗，精神分裂症躁动症状也有效。[不良反响]多、平安范围窄。1.5mmol—2.0mmol/l

初期：恶心，呕吐，头昏，乏力。1~2周可消失。中毒：CNS：意识障碍，震颤、惊厥、昏迷等。救治：血浓度1.6mmol/L应停药，对症治疗，给甘露醇，氨茶碱加速排泄。

三、抗抑郁症药—阻断NA、5-HT的再摄取。〔一〕、三环类抗抑郁药丙咪嗪〔imipramine，米帕明〕三环类抗抑郁药的首选药[体内过程]p.o.快，完全，2~8h达峰，肝，脑，肾分布多。肝代谢，中间产物地昔帕明仍有较强抗抑郁作用。羟化物及葡糖醛酸结合物肾排。t1/210-20h。1.CNS：正常人--安静、嗜睡、头晕、口干、思维↓

抑郁症--精神振奋、情绪提高机制：不明，主要抑制突触前膜对NA、5-HT再摄取→突触间隙浓度↑→抗抑郁。

2.心血管：治疗量—降低血压，心律失常，奎尼丁样作用。心血管病人慎用。

3.自主神经：阻断M受体→口干、视力模糊、便秘等。[药理作用][临床应用]

1.抑郁症：各种抑郁症。内源性抑郁症，更年期抑郁症效果好。也用于强迫症的治疗。对精神分裂症抑郁状态疗效差。2.遗尿症〔儿童〕。3.焦虑、恐惧症尤伴焦虑的抑郁症[不良反响]外周抗胆碱→口干，心悸，便秘；前列腺肥大、青光眼禁用。心血管→低Bp，直立性低血压，阻滞Na+K+Ca2+通道→心律失常，心肌损害；神经系统：反射亢进，共济失调；其他：肝功异常，粒细胞缺乏等。[相互作用]

与苯妥英、保泰松、阿斯匹林竞争血浆蛋白结合→作用↑。与MAO抑制药合用→高热，高血压危象，昏迷。与抗精神病药、安坦等合用→抗胆碱作用↑。降低癫痫阈值，癫痫患者禁用。对抗可乐定、胍乙定的降压作用。其它药：阿米替林〔amitriptyline,阿密替林〕：似米帕明抑制再摄取5-HT＞NA。疗效快，不良反响轻。地西帕明(disipramine)：NA再摄取摄取抑制药对轻、中度抑郁症疗效好。

氟西汀〔fluoxetine，百优解):