中医理论论述意义与原则-刘炳林040927

中医理论论述及文献资料撰写的意义与原则主讲人：刘炳林讲习组成员：刘炳林张磊吕佳康药品审评中心2004年9月1提要一.引言二.目的和意义

三.临床审查重点和撰写基本要求四.基本内容及常见问题五.结语2一、引言基本内涵中药新药申请临床研究注册申报时临床资料撰写的基本要求和基本原则---资料3“立题目的与依据”与化学药比较中药的特点

3中药新药的特点中医药理论的指导多成份多靶点的作用长期的人用历史，其功效多是长期人体用药经验的积累和总结

新药的开发模式中药:人体用药经验→试验→临床→新药化学药:试验→临床→新药4中药新药的特点在进行试验研究前1.制剂、处方或相关药味-------临床应用基础２.制剂、处方或相关药味-------药效毒理研究的基础

→有效性、安全性的基础------

→新药开发的前提

意义和作用

研发单位：选题立项的重要依据→影响药物研究与开发前景、开发风险、技术要求的重要因素

药品审评机构：判断能否进入临床研究以及技术要求的重要依据5二.目的和意义便于审评人员：了解和掌握：药物的研究背景和新药开发的基础了解和掌握：研发单位对药物的研究的思路和拟定的研究目标和依据根据提供的资料判断药物研究是否符合技术要求，判断药物可否进入临床研究的重要依据研发者：开发前的选题和立项工作思路，研发的预期目的，对药物拟主治适应症的作用方向和特点的确定→药品研发过程和基本思路的说明→→

按中药新药的研发规律，重视药品研究前的选题立项工作.→→→减小药物开发的风险6三.临床审查的重点1、研究目的是否明确、具体2、选题的依据是否充分、合理3、药物组方的合理性和适应症选择的合理性4、已有的基础背景资料对药物治疗拟定的目标人群有效性和安全性支持程度。5、进一步研究思路是否清楚，符合临床实际

决定能否进入临床研究和相关研究的技术要求7三.撰写的基本要求

１.说明已有的基础背景资料对药物治疗拟定的目标人群有效性和安全性支持程度。２、反映其研究目的、立题依据、组方和适应症选定的合理性、研究过程和进一步的研究思路。

做为中药应该做到：1、突出中医药特色、突出中医药理论的指导作用。2、突出中医临床应用经验和已有的研究基础的支持作用。8四.基本内容及常见问题《药品注册管理办法》中的要求具体撰写要求及撰写中的常见问题

9法规中的具体要求《药品注册管理办法》附件一“中药、天然药物注册分类及申报资料技术要求”，申报资料3的“立题目的与依据”。包括处方来源和选题依据，有关传统中医理论、古籍文献、国内外研究现状或生产、使用情况的资料综述，以及对该品种创新性、可行性的分析，包括和已有国家标准的同类品种的比较。10具体撰写基本内容(一)品种的概述（二）研究目的（三）立题依据（四）创新性、可行性分析11

基本内容

（一）品种的概述处方组成、剂量（一日用药量）功能、主治（适应症）拟定的用法和用量撰写要求：中药制剂应根据药物的组方特点和中医药组方理论，确定其合理的功能、主治，用规范的中西医术语表述；天然药物制剂可以根据现代药理研究结论拟定拟定的主治病证（适应症）一般应注意对中西医疾病、病情、分期、分型、中医证候等方面的合理限定。12品种概述中的常见问题（1）项目的缺少---完整的处方，明确和统一的用法用量，明确统一的功能主治病症项目不完善----处方方面：有效部位和药材用法：表述太笼统，尤其特殊给药途径者：外用药、注射用药、静脉滴注等13品种概述中的常见问题（2）

--功能主治表述中的问题

功能如：益气活血。主治应包括中医证候如“气虚血瘀证”，分期，如急性期，病情，如轻度，疾病具体分类分型，如冠心病稳定型劳累性心绞痛，主要症状如胸痛、心慌、气短。问题：适应症范围太宽泛—缺少病因、分期、分型、病情、中医证候的限定，用词不是规范的医学术语和疾病名称、作用过于夸大、功能表述不规范或与处方组成不一致等不能表述为：用于防治冠心病，动脉硬化、脑血管病等。14

基本内容

（二）研究目的适应病证的流行病学资料目前适应病证的治疗现状适应病证治疗方面存在的问题研发药物的作用方向和拟解决的问题研发药物的作用特点和立题的意义撰写要求：

拟定的主治病证（适应症）或使用的人群和作用方向以及研发目的应该明确、具体。应重点阐明其研发的临床意义，并注意确定的新药研究目标的实际可行性，注意符合临床实际。15研究目的中的常见问题（1）项目的缺少—缺少流行病学资料缺少治疗现状及其分析缺少药物的作用方向和拟解决的问题（较多）缺少药物的作用特点和立题的意义（尤其临床意义）16研究目的中的常见问题（2）药物的作用特点表述不清；立题的意义表述太简单，或表述不清，或不切实际，或不明确、不具体确定的新药研究目标不符合现在中药临床实际疗效，如普通口服药治疗休克、哮喘持续状态等。确定的新药研究目标临床研究难于完成，如抗衰老等。确定的研究目标尚不成熟，如高粘血症、非电离辐射损伤等17

基本内容

（三）立题依据1.处方来源2.中医药理论论述3.古今文献资料综述18１、处方来源详细说明处方来源、应用、筛选或演变过程及筛选的依据等情况。来源于古方、临床经验方、科研方、已有标准处方撰写要求：根据不同的药物类别和品种，可以应用动物或/和人体的药效、毒理和临床的文献资料或正式新药研究前的处方筛选中的试验研究资料来说明。

如有资料，可提供相应的临床预试资料或处方筛选的试验研究资料和其它相关的证明资料。19处方来源中存在的问题太简单，缺乏处方来源、处方应用、筛选或演变过程的详细说明；缺乏处方处方应用、处方筛选的基础资料；例如：医院制剂（提供不全面）仅仅说明来源于医院制剂。

应该提供：提供医院制剂的批文、批准医院制剂时的药学、药理和临床研究资料，批准的医院制剂说明书。说明两者在处方、工艺、质量控制等方面的一致性20２、中医药理论论述

用中医药理论和现代中医临床用药经验论述处方的合理性-----运用中医药理论１、对主治病证的病因病机、治法进行论述；２、对处方的基本配伍原则（如君、臣、佐、使等）及组成药味或成份的分析---方解--以说明组方的合理性。注意点1：符合现代中医临床用药的经验和实际，不是为了说明合理性牵强套用古文献21病因病机、治法和方解论述注意点2：病因病机和治法援引理论的适当性，主治病症的病因病机、治法应该符合研究药物组方的作用功效处方组成分析-方解-----→重视综合功效分析→合理分析方剂组成→君臣佐使的区分和判别→药物的功效、质量标准的制定科学解释药物作用→围绕治则以中药药性理论阐述药物在处方中的作用、按照中药配伍规律，阐述药物间的配伍意义注意突出新药特点的论述22中医药论述中存在的问题最多见的—全部或部分缺少—处方组成的分析（即方解）较常见的----资料过于简单；引用中医理论不恰当；中西医概念牵强套用；适应症的中医病因、病机分析与处方的功效不一致；中医治法不能反映处方组成；处方的君臣佐使的划分不恰当；无药物特点的分析或分析不够。23天然药物制剂

结合已有的研究资料对拟定适应症提供依据并加以阐述。注意药物作用特点应与适应症的病情、分期、分型等方面相适应，说明拟定适应症的合理性，并反映其下一步临床研究的思路。

-------目前尚无申报24３、文献资料综述-1总体要求-----根据药物的不同类别和技术要求：围绕制剂的研究目的，从主治病证（适应症）、处方用药等方面对支持现在药物开发的古今文献资料进行综述，以进一步说明立题依据的科学性。注意点：应注意引用文献资料的真实性及针对性。

25文献资料综述-2内容1-文献古籍中现拟定的病症中医药理、法、方、药的论述2-文献古籍中有关本品组方中药味的论述3-近年有关主治病证和相关方药的临床研究进展综述4-近年有关主治病证和相关方药试验研究情况综述26文献资料综述-申报中药材、新的药用部位制剂要求申报中药材、新的药用部位制成的制剂、中药材代用品、天然药物等应重点围绕立题依据提供其古今文献综述。

27文献资料综述中常见问题不完善----过于简单；过于笼统，泛泛而谈，缺乏针对性；文献的罗列，重点不突出；目的不明确，不是围绕研究药物的研究目的、选题依据来选择文献撰写，而是针对适应病症的一篇普通疾病文献综述，甚至抄袭或仅仅复印数篇文献；引用的文献与研究新药关联性不强。28

基本内容

（四）创新性、可行性分析1.相关品种现状的分析2.和已有国家标准的同类品种的比较3.可行性分析

29１、相关品种现状分析１）提供国内外与本品主治病证（适应症）相同或相近品种的研究、生产、使用现状的分析资料。２）与本品的处方组成相近药物的国内外研究、生产、使用现状的分析资料，以说明其创新性。30举例-全国胃溃疡用药(口服）市场调查报告一、报告摘要二、主要调查结果2.1、中、西药品种在各市场的当量市场占有率2.2、各市场中、西药市场占有率前十位品种占市场份额2.3、胃溃疡用药西药市场分析2.3.1、西药品种(前七位)在各类型市场