对感染的免疫

O对感染的免疫病原体的防御策略Contents微生物的世界对不同生物的免疫123什么叫感染？

感染：是指细菌、病毒、真菌、寄生虫等病原体侵入人体所引起的局部组织和全身性炎症反应。感染的后果除了有用的以外，微生物（和较大的寄生虫）依然是人类生存的最大威胁之一。过去，如结核病(tuberculosis，TB)和鼠疫及流感等造成的流行病曾引起大量人群死亡，同样也引起社会结构与行为的改变。今天，如由人免疫缺陷病毒(HIV)、军团菌属、幽门螺杆菌引起的疾病以及多种抗药的结核病(tuberculosis，TB)的出现对免疫系统及人类的发明创造能力提出新的挑战。O1微生物的世界微生物可以通过粘膜表面、皮肤、咬伤和外伤侵入宿主。这种侵入通常遇到迅速起作用的先天性防御机制。在此过程中，感染物经第一道防线作用仍有存活，适应性免疫系统将更特异地也更缓慢地尽力消除病原体。防御的最后途径通常引起免疫记忆，以致病原微生物或寄生虫所致的重复感染被减至最小，或对某些感染物引起的疾病得以预防。微生物栖息地及免疫防御细胞外微生物（如许多细菌和真菌）很可能被特异的抗体调理，并被吞噬细胞吞食或被补体的旁路途径或经典途径破坏。细胞内微生物（如某些细菌，病毒，原虫）需要抗体的存在，以及细胞毒性T细胞或NK细胞提供有效的保护。病原体有其自身的保护机制许多微生物进化出了躲开多重及交错的人类免疫预防机制和引起感染的方式与方法。不同的个体病原体不同的结果相同个体的不同生理状态

病原体侵入其宿主后，二者之间的力量对比决定着感染的结局。

微生物躲避免疫监视的策略主要有两类：

通过细胞内栖息地，分子模拟（微生物有与宿主自身相同的抗原）和抗原的变异而不被识别。

通过干扰补体活化，抑制吞噬作用，中和抗体应答和调节Th1/Th2应答来调节免疫反应的效应支。由病原体引起的损伤

病原生物可以通过产生毒素直接造成组织损伤和疾病。细菌和原虫能产生外毒素和内毒素。

外毒素：分泌到菌体外的毒性物质，毒性很强，极小量即可使动物死亡。毒素

内毒素：革兰阴性菌胞壁的外层结构，菌细胞死亡后才游离出来。

此外，大多数病毒都有一个导致组织损伤的裂解阶段。另一方面，在某些感染性疾病中，免疫系统本身比有攻击性的病原体具有更大的破坏性，特别是在持续应答的状态下。免疫介导的对宿主损伤的机制包括过敏反应，免疫复合物疾病，坏死和细胞凋亡。

O2对不同生物的免疫细胞外细菌

躲过了补体经典途径与旁路途径破坏的细菌可被急性期反应物或特异的抗体调理，并被表达这些抗体Fc段受体的吞噬细胞所吞噬。PMN和巨噬细胞均表达IgG与IgA的受体。炎症因子，如IFNγ能够上调这些受体的表达，显著增加受体的数目。一、对细菌的免疫

有或没有抗体的由补体和/或抗体单独调理后补体的溶解作用的吞噬作用抗胞外菌感染的主要目的：杀灭细菌，中和毒素，抗体起主要作用经调理后的吞噬作用细胞内细菌

某些细菌是胞内寄生物，侵入细胞并在其内生存。胞内细菌通过生存在宿主细胞内而躲避了免疫系统的监视。免疫系统通过发动细胞介导的免疫应答（CMI）来抵抗它们。CMI应答对防病（如防结核），防病毒和真菌感染中都很重要。参与CMI应答的细胞包括：CD4细胞，CD8细胞，单核细胞，巨噬细胞以及NK细胞。含有胞内细菌的巨噬细胞在其MHCⅡ类分子上将微生物肽呈递给产生lFNγ的特异性Th细胞。由此激活的巨噬细胞会增强胞内杀伤作用。二、对病毒的免疫1.抗体阻碍病毒的附着3.IFN-aand–b诱导的抗病毒活性，结果阻断了病

毒蛋白的复制

4.NK细胞：受病毒感染的细胞也变得容易被自然杀伤细胞杀伤。此杀伤作用不受MHC限制，也不依赖于特异性抗体。

5.细胞毒性细胞：杀伤在MHCI类上表达病毒肽的受感染的细胞（最重要）。

2.ADCC（抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用）1.抗体阻碍病毒的附着

抗体也防病毒感染。病毒在能复制和引起感染之前需要附着到宿主细胞上。循环中的抗体阻止病毒的附着，并代表抗感染的一个重要的防御机制。1.抗体阻碍病毒的附着2.NaturalKillerCellsandAntibody-DependentCell-MediatedCytotoxicity(ADCC)Killvirus-infectedcellsbyantibodydependentcell-mediatedcytotoxicity(ADCC抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用）3.IFN-aand–b诱导的抗病毒活性，结果阻断了病毒蛋白的复制

主要是通过组织mRNA降解和DNA的复制的这种方式来抑制病毒感染的细胞中蛋白质的合成。4.NK细胞

受病毒感染的细胞也变得容易被自然杀伤细胞杀伤。此杀伤作用不受MHC限制，也不依赖于特异性抗体。NK细胞攻击靶细胞病毒感染的细胞通常在其表面的MHCI类分子中表达病毒肽，使得它们成为细胞毒性CD8+T细胞破坏的靶。5.细胞毒性细胞：杀伤在MHCI类上表达病毒肽的受感染的细胞（最重要）

因为一旦病毒感染建立，细胞介导的免疫比体液免疫更重要的。对病毒的防御机制三、抗真菌免疫真菌性疾病是很普通的，但对于免疫受损的个体却是非常成问题的，即免疫力与机体免疫状态有关。

真菌感染类型(1)致病性真菌感染：一些外源性真菌感染可引起皮肤、皮下和全身性疾病。(2)条件致病性真菌感染：一些内源性真菌在机体免疫力降低，如长期应用抗生素、放射治疗等情况下发生。脚气是最常见的由真菌感染引起的对原虫的先天性免疫

如：缺少Duffy血型抗原Fy(a-b-)的个体对间日疟原虫的感染有免疫力。

与镰状细胞贫血有关的血红蛋白结构似乎抑制恶性疟原虫的细胞内生长。四、对原虫的免疫对原虫的获得性免疫锥虫通过产生有不同抗原包被的后代不断地挑战免疫系统。当免疫系统对其新抗原展开应答时，它再次转换抗原包被。这导致一波接一波的感染与应答。弓形虫用层粘连蛋白包被其自身获得保护。对它的细胞应答似乎在与感染作斗争时十分有效，因为T细胞计数低的病人，弓形虫感染的危险性更大。利什曼原虫病，特别爱好感染巨噬细胞，需要细胞免疫应答来根除。Thl应答对防护好像是必需的，因为IFNγ似乎是杀伤寄生虫最重要的细胞因子。五、对蠕虫的免疫

对蠕虫的免疫应答不很有效，并且很难完成,可能是由于其大小及复杂性造成的.如曼氏血吸虫和班氏吴策线虫引起的疾病是发展中国家的主要问题。

虽然PMN、巨噬细胞和NK细胞可能参与对蠕虫的免疫，但当蠕虫太大以致不能被吞噬时,它们可被IgE,IgA和IgG抗体包被。主要的防护机制是由嗜酸性粒细胞和肥大细胞介导的。O3病原体的防御策略对抗病原体的免疫防御取决于首先能够识