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文档简介

抗原 应答

BCR、TCR多样性及其分子基础

以基因群的特殊形式存在

BCR胚系基因结构及其多样性

mIg轻链和重链及C区和V区分别由分布于不同染色体的多个不连续基因片段编码

C（constant）基因片段V（variable）基因片段J（joining）基因片段

D（diversity）基因片段（限于重链基因）

重链基因：定位于第14号染色体长臂，由V,D,J,C基因片段组成。

VH基因片段编码重链可变区CDR1，CDR2

DH基因片段编码重链可变区CDR3大部分区域

JH基因片段编码重链可变区CDR3和FR4

CH基因编码重链稳定区

H链基因

5'

VH

(65)

D(27)

JH(6)

CmCdCg3Cm

Cg1Ca1Cg2Cg4Ce

3'

Ca2

k链基因

5'

Vk

(40)

Jk(5)

3'

Ck

(1)

l链基因5'

Vl(30)

l1

l2

l3

l7

3'

JC JC JC JC

天花病毒特异性血清抗体滴度 12

抗原类型：单体蛋白易诱导耐受

天然BSA Ab

离心

单体 Ab

免疫耐受的形成机制

中枢免疫耐受－－克隆选择学说

外周免疫耐受－－克隆失能、克隆忽略、抗原受体编缉

☻信息传导通路关闭导致克隆忽略（clonal ignorance）现象：自身反应性T、B细胞未能察觉自身抗原

机制：抗原浓度过低或免疫原性过弱；生理屏障

☻共刺激信号缺乏导致克隆失能(clonalanergy)

☻抗原受体编辑

1957年

Burnet的克

隆选择学说

活性封闭诱导者

T细胞失能

免疫耐受的建立、维持和终止

免疫耐受的建立和维持：

耐受原的持续存在是首要因素；

免疫系统不成熟或应用免疫抑制剂有助于免疫耐受的维持。

免疫耐受的终止：耐受原在体内被清除；天然耐受的终止

研究免疫耐受的意义：

自身免疫病、超敏反应→恢复免疫耐受；移植排斥→建立免疫耐受；

肿瘤、病毒感染→打破病理性免疫耐受

小结

免疫耐受是T及B细胞对抗原的特异不应答

免疫耐受分为中枢耐受和外周耐受,其作用机制为：克隆清除、无能、免疫抑制细胞作

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