改变糖尿病,你有武器吗

如何战胜

糖尿病

1.你对自己目前的血糖控制满意吗？2.是否血糖控制好了就万事大吉？3.除了血糖外，还有哪些监测指标同样重要？4.有没有让糖尿病治疗实现多重获益的

有力武器呢？本节内容糖尿病也是一种心血管疾病，其治疗需要针对多重危险因素综合达标改变糖尿病：我们需要具备干预多重危险因素的有力武器，这才是糖尿病的长期管理之道至少18%的新诊断2型糖尿病患者

已存在心脑血管病变UKPDS8:Diabetologia.1991;34.国外大型糖尿病研究表明：新诊断2型糖尿病患者已存在心脑血管病变发生率心脑血管并发症——糖尿病的头号死亡之神脑血管疾病冠心病糖尿病引发80%的糖尿病患者最终死于心脑血管疾病中国2型糖尿病防治指南（2010年版）微血管并发症，侵袭你的健康和自由20%-40%出现视网膜病变，其中8%会失明中国2型糖尿病防治指南（2010年版）34.7%出现糖尿病肾病糖尿病微血管并发症常累及视网膜、肾脏以及神经中的微小血管最常见的是糖尿病视网膜病变和糖尿病肾病2型糖尿病患者中：77%冠心病患者存在高血糖血糖异常包括：糖尿病前期、新诊断的糖尿病和已知的糖尿病Hu,etal.EuropeanHeartJournal2006;27:2573-9.2006年我国心脏调查结果77%慢性卒中患者合并高血糖血糖异常包括：糖尿病前期、新诊断的糖尿病和已知的糖尿病IveyFM,etal.CerebrovascDis2006;22:368–371.美国慢性卒中血糖异常流行病学研究糖尿病与心脑血管疾病是难兄难弟缺乏运动，心理压力，等糖尿病心脑血管疾病超重和肥胖血脂异常高血压吸烟高血糖糖尿病+其它心血管危险因素=冠心病死亡率StamlerJ.DiabetesCare,1993,16:434-44.糖尿病非糖尿病347,978人群，长达12年观察研究10年冠心病死亡率（/1000人）糖尿病非糖尿病1101201301401501604567收缩压（mmHg）血脂（mmol/L）8060403010580604030105UKPDS35,BMJ2000;321.

糖化血红蛋白降低1％，多种并发症风险降低糖化血红蛋白降低1％，带来：截肢／致命外周血管病微血管并发症糖尿病相关性死亡心肌梗死卒中(中风等)BMI每增加1kg/m2，8年内患高血压病风险增加2.5%肥胖者心力衰竭及心脏猝死较正常人增加倍数（如图，体重正常者风险为1）1.Am.J.Epidemiol.(2008)167(11).2.Clinicalobesityinadultsandchildren3.Obesity:mechanismsandclinicalmanagement肥胖的人更易患心血管疾病风险增加倍数腹型肥胖最可怕内脏脂肪过度堆积损害胰岛β细胞的分泌功能增加胰岛素抵抗与心血管风险紧密相关腹型肥胖又称中心型肥胖脂肪在腹部的特别堆积，即内脏脂肪的堆积表现为腰围增加体重降低10kg死亡风险降低20%～25%血压（收缩压/舒张压）降低10/20mmHg心绞痛症状减少91%，运动耐量增加33%甘油三酯降低30%糖尿病患者：空腹血糖降低30%～50%糖尿病患者：糖化血红蛋白降低15%（相对）BritishMedicalBullitin1997;53(/content/53/2/307.full.pdf)降低体重=心血管疾病糖尿病微血管并发症严重时可导致失明、尿毒症等

Tightbloodpressurecontrolandriskofmacrovascularandmicrovascularcomplicationsintype2diabetes:UKPDS38.UKProspectiveDiabetesStudyGroup[J].BMJ,1998,317(7160)微血管并发症-37%严格控制血压（<130/80mmHg）控制血压=微血管并发症所以，血糖控制好了并非万事大吉！

除了血糖达标外，体重、血压、血脂的达标也重要！所以，血糖控制好了并非万事大吉！

除了血糖达标之外，体重、血压、血脂的达标也很重要！糖化血红蛋白（HbA1c）能反映近2～3个月内平均血糖水平，是医生调整方案的主要依据血糖达标7HbA1C

7%空腹血糖3.9-7.2mmol/L非空腹血糖≤10.0mmol/L中国2型糖尿病防治指南（2010年版）体重达标241.中华流行病学杂志.2002;23(1).BMI分类＜18.5体重过低18.5～23.9正常体重24.0～27.9超重≥28肥胖反映超重与肥胖程度常用的指标是体重指数（BMI）BMI=体重（kg）／身高2（m2）我国的标准1：血压达标130/80血压mmHg130/80<中国2型糖尿病防治指南（2010年版）血脂达标：低的更低、高的更高高密度脂蛋白胆固醇HDL-C>>1.0mmol/L

男性1.3mmol/L

女性<低密度脂蛋白胆固醇LDL-C2.6mmol/L

未合并冠心病者2.07mmol/L

合并冠心病者<中国2型糖尿病防治指南（2010年版）除了满意的血糖控制，我还想减轻体重、降低血压、降低血脂……这样我的生活品质才会提高糖尿病患者的呼声：2型糖尿病的治疗面临多方面的挑战糖尿病诊断2型糖尿病进展的附加因素碳水化合物

代谢参数时间糖尿病前期糖尿病葡萄糖需要药物治疗糖尿病并发症体重心血管风险低血糖β细胞功能有更有效的解决办法吗？寻找让糖尿病治疗实现多重获益的

方法……糖尿病治疗的新进展——GLP-1药物降低血糖：血糖高时促进β细胞分泌胰岛素；抑制α细胞分泌胰高糖素，减少肝糖输出降低体重：降低食欲、减少热量摄入降低收缩压、血脂：降低收缩压和血脂，保护心血管GLP-1药物是如何诞生的？对天然GLP-1的研究中发现，由于它的半衰期非常短，需要24小时持续输注才能达到有效的降糖作用，因此将天然GLP-1直接用于临床的价值非常有限。在对天然人体GLP-1的结构进行修饰后，具备了临床应用的可能：皮下吸收缓慢不易被降解半衰期长达13小时传统降糖药物不能直接保护胰岛β细胞功能促进胰岛素分泌磺脲类，格列奈类双胍类，胰岛素噻唑烷二酮类增加肌肉的葡萄糖摄取和代谢双胍类延缓碳水化合物的吸收α糖苷酶抑制剂双胍类，胰岛素噻唑烷二酮类增加脂肪的合成和葡萄糖的代谢降糖GLP-1药物——2型糖尿病的新希望降糖保护胰岛快速、有效降糖的同时，潜在延缓疾病进展GLP-1——调节血糖的智能开关血糖升高停止促进胰岛β细胞分泌胰岛素血糖下降促进胰岛β细胞分泌胰岛素GLP-1低血糖

GLP-1是人体内的一种肠道激素，她对人体的血糖控制具有重要作用：GLP-1——胰岛β细胞的“忠诚保镖”GLP-1β改善β细胞功能——增强的分泌功能和分泌质量直接保护β细胞——减少凋亡，增加数量*β

GLP-1可以增强β细胞功能，直接保护β细胞*基础研究GLP-1药物——直接保护胰岛β细胞GLP-1药物β细胞的葡萄糖敏感性(胰岛素分泌率)β细胞功能(HOMA)第一时相胰岛素分泌动物实验β细胞量体外研究β细胞凋亡Madsbadetal.Diabetologia2006;49(Suppl.1):A004;Sturisetal.BrJPharmacol2003;140:123–32.；Rolinetal.AmJPhysiolEndocrinolMetab2002;283:E745–52;Bregenholtetal.Diabetologia2001;44(Suppl.1):A19;Bregenholtetal.Diabetes2001:50(Suppl.2):A31;Degnetal.Diabetes2004;53:1187–94;Changetal.Diabetes2003;52:1786–91和GLP-1一样，GLP-1药物如诺和力®（利拉鲁肽），可以改善β细胞功能，增加β细胞数量GLP-1药物降糖效果显著在一个口服药基础，联合GLP-1类似物诺和力最高可降低糖化血红蛋白达1.5%另一研究表明，使用GLP-1类似物诺和力的患者两年的血糖控制平稳控制在目标值血糖高时：促进胰岛B细胞分泌胰岛素降低血糖降低肝糖输出糖化血红蛋白降低1.5%Marre

etal.Diabet

Med2009;26;268–78(LEAD-1);Nauck

etal.DiabetesCare2009;32;84–90(LEAD-2);GLP-1药物可以显著降低体重一项研究表明，GLP-1类似物诺和力可以显著降低体重，平均达3.7kg降低食欲减少胃肠道蠕动体重降低3.7kg

Pratleyetal.Lancet2010;375:1447–56(Liravs.DPP-4i)

GLP-1药物——降糖同时降压，保护心血管GLP-1药物GLP-1药物可以有效降低收缩压，从而减少心血管疾病的风险，如：心脏病等。血压降低4.3mmHg

Pratleyetal.L