angel药物代力动学

回顾药物作用及药物效应药物作用方式（局部、全身）药物的治疗作用（对因、对症）药物的不良反应（副作用、毒性、变态、继发、后遗、停药）受体的基本理论受体激动剂与拮抗剂1诊断作用21、作用选择性低的药物，在治疗量时往往呈现：a、毒性较大

b、不良作用较多c、过敏反应较剧

d、容易成瘾e、以上都不对32、肌注阿托品治疗肠绞痛时，引起口干属于：a、治疗作用

b、后遗效应c、变态反应

d、毒性反应e、副作用43、药物与特异性受体结合后，可能激动受体，也可能阻断受体，这取决于：a、药物的作用强度

b、药物的剂量大小

c、药物的脂/水分配系数

d、药物是否具有亲和力e、药物是否具有内在活性54、完全激动药的概念是药物：a、与受体有较强的亲和力和较强的内在活性b、与受体有较强亲和力，无内在活性c、与受体有较强的亲和力和较弱的内在活性d、与受体有较弱的亲和力，无内在活性e、以上都不对67第三章药物代谢动力学Pharmacokinetics8Definition药物体内处置(Disposition)吸收(Absorption)分布(Distribution)代谢(Metabolism)排泄(Excretion)9药物颗粒药物制剂崩解或释放胃肠道肝溶解胆汁粪便吸收途径：胃肠，舌下，直肠，眼，鼻粘膜，肺泡，皮肤等。生物效应排泄中央室（血液）游离型蛋白结合型重吸收代谢（灭活，活化）（尿、胆汁等）（肾小管、肝肠循环）分布外周室（组织）组织储存体外作用部位代谢产物吸收10第一节药物分子的跨膜转运DrugTransport第三章11一、药物通过细胞膜的方式：简单扩散载体转运主动转运易化扩散膜动转运121．简单扩散

(Simplediffusion,Passivediffusion)

脂溶性物质直接溶于膜的类脂相而通过特点：

顺浓度差，不耗能。转运速度与浓度差成正比无饱和性无竞争性抑制效应转运速度与药物解离度(pKa)有关13药物解离度对简单扩散影响大：多数药物在体液中可部分解离：解离型药物：极性大、脂溶性小、难以扩散非解离型药物：极性小、脂溶性大、易跨膜扩散14非离解型药物的多少取决于药物的pKa和体液的pH弱酸类药物pKa：弱酸弱碱类药物在50%解离时的溶液的pH值。15弱碱类药物16根据环境的pH和药物的pKa之差，可算出简单扩散达到动态平衡时，解离型和非解离型药物的比值，从而了解药物的扩散状态17例：某弱酸性药物pKa=5.4分子型离子型药物总量

（分子型+离子型）血浆pH=7.4胃液pH=1.4[HA]1[A-]100101[HA]1[A-]0.00011.000118弱酸性药物在酸性体液中，解离度小，非解离型药物多，脂溶性高,在脂质层中浓度高,故跨膜转运快，而在碱性体液中，解离度大，非解离型药物少，故跨膜转运慢。弱碱性药物则相反。结论19某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速脑内药物排至外周,并从尿内排出？?问题20肠黏膜上皮细胞及其它大多数细胞膜孔道4～8Å（=10

10m），仅水、尿素等小分子水溶性物质能通过，分子量>100者即不能通过2.滤过（Filtration）水溶性小分子药物通过细胞膜的水通道，借助两侧的流体静压或渗透压被水带到低压侧的扩散过程213．主动转运(Activetransport)需依赖细胞膜内特异性载体转运，如5-氟脲嘧啶、甲基多巴等特点：逆浓度梯度，耗能特异性（选择性）饱和性竞争性224．易化扩散(Facilitateddiffusion;Carrier-mediateddiffusion)需特异性载体如：葡萄糖红细胞甲氨喋呤白细胞顺浓度梯度，不耗能通透酶通透酶235．膜动转运(cytosis)利用膜的流动性可将某些液态蛋白质或大分子物质胞饮(pinocytosis)或胞吐(exocytosis)入胞或出胞.24简单扩散滤过载体转运主动转运易化扩散膜动转运25区别浓度差能量载体饱和性竞争性简单扩散易化扩散主动转运顺不需要不需要无无顺不需要需要有有逆需要需要有有26

第二节药物的体内过程Absorption,Distribution,MetabolismandExcretion第三章271．吸收(Absorption)：从给药部位进入全身循环(1)口服给药

吸收部位停留时间长，经绒毛吸收面积大毛细血管壁孔道大，血流丰富主要在小肠pH范围大，转运方式多，药物均易吸收28经消化道给药吸收途径示意图口腔粘膜胃粘膜门静脉肠粘膜直肠粘膜胆管肝肠循环门静脉肝血液循环29代谢代谢粪作用部位检测部位肠壁吸收过程是药物从用药部位进入体内检测部位门静脉首过消除(Firstpasseliminaiton)30(2)静脉注射给药(Intravenous)

直接将药物注入血管(3)肌肉注射和皮下注射(Intramuscularandsubcutaneousinjection)其他吸收途径3132(4)呼吸道吸入给药(Inhalation)

气体和挥发性药物（全麻药）直接进入肺泡，吸收迅速肺泡表面积大（100-200m2）血流量大(肺毛细血管面积80m2

)(5)经皮给药(Transdermal)

脂溶性药物可通过皮肤进入血液。硝苯地平贴皮剂、硝酸甘油。33影响药物吸收的因素药物理化性质:水溶性,脂溶性,pH首过效应（首关效应）：硝酸甘油阿司匹林吸收环境:胃排空时间,肠蠕动快慢,内容物等药物剂型或制剂:片剂<胶囊<散剂<混悬剂<水溶剂342.分布

(Distribution)药物从血液循环到达作用、储存、代谢、排泄等部位35结合型药物：分子量增大，不能跨膜转运，为暂时储存形式药物游离型药物：分子量小，易转运，产生药理活性。研究意义：从血浆蛋白结合率了解药物在体内分布情况，指导临床用药。D＋PDP血浆蛋白结合(Plasmaproteinbinding)（药物之间相互作用）36组织通透性(生理屏障)血脑屏障(blood-brainbarrier):血浆与脑脊液间的屏障胎盘屏障(placentalbarrier):胎盘绒毛与子宫间的屏障血眼屏障(blood-eyebarrier):血液与房水,晶状体,玻璃体间的屏障37血脑屏障(Blood-brainbarrier,BBB)在脑细胞血管上连续覆盖内皮细胞膜，从而阻止了各种物质由血入脑，以保护脑组织，维持中枢神经系统内环境的相对稳定。大分子、脂溶度低、DP不能通过也有载体转运可变：炎症时，通透性↑38药物若用来治疗脑部疾病（脑缺血，脑栓塞），如何促进药物进入BBB，达到靶部位？39思路由内皮细胞紧密覆盖，则可使用脂溶性药物，另外体积小的药物可以通过BBB，纳米级药物。对药物进行表面修饰。一方面抑制脑部外排系统的作用；另外可以打开内皮细胞间的紧密连接，从而使药物进入脑部

eg:包衣40代谢生物转化药理活性改变灭活活化活性转化为无活性无活性转化为活性3.代谢（Metabolism）：部位：主要在肝脏，其它如胃肠、肺、皮肤、肾药物转化的最终目的是促使药物排出体外。华法林贝诺酯

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I期反应（PhaseI）：氧化、还原、水解引入或脱去基团(-OH、-CH3、-NH2、-SH)II期反应（PhaseII）：内源性葡萄糖苷酸、硫酸、醋酸等与药物或I期反应的代谢物结合生成极性很高的代谢产物步骤：分两步反应42代谢I期II期药物结合