PSRHBeAg阴性患者长期抗病毒治疗的获益20140210

HBeAg阴性患者长期抗病毒治疗的获益目录HBeAg阴性患者需要长期治疗HBeAg阴性患者的临床特点如何选择长期抗病毒治疗药物3HBeAg阴性患者的临床特点HBeAg(-)病毒载量低1组织学病变严重2停药复发率高3较HBeAg(+)更难治疗4较HBeAg(+)年龄偏大51.PapatheodoridisGV,etal.AlimentPharmacolTher.

2004Jan1;19(1):25-37.

2.PengJ,etal.ChinMedJ(Engl).2003;116(9):1312-7.3.LiuFetal.JournalofGastroenterologyandHepatology2011;26:456-4604.MohamadnejadM,etal.ArchIranianMed.2006;9(1):90–92.5.HadziyannisSJ,etal.Hepatology2001;34:617-24.6.慢性乙肝防治指南（2010年版）.中华肝脏病杂志2011;19(1):13-24.7.LiawYF,etal.HepatolInt.2012;6:531-561.需要长期治疗6,74HBeAg阴性患者组织学病变比阳性患者更严重HAIinf：炎症组织学活性指数；HAlfib：严重纤维化组织学指数来自中国的回顾性研究，纳入743例慢乙肝患者中，

HBeAg阴性患者中HAlinf≥9的患者比例显著高于HBeAg阳性患者(P＜0.001)；阴性患者中HAlfib≥3的患者比例显著高于HBeAg阳性患者(P<0.001)PengJ,etal.ChinMedJ(Engl).2003;116(9):1312-7.P＜0.001P＜0.001患者比例40岁后发生的自然e转换仍然有较高的肝硬化发生率血清学转换年龄（岁数）肝硬化患者比例，%对240例基线ALT正常的HBeAg(+)携带者HBeAg血清学转换的自然过程的长期研究ChuCM,LiawYFJViralHepat.2007Mar;14(3):147-52.HBAg阴性患者按照相应停药标准停药后，

复发率普遍较高1HadziyannisSJ,etal.Gastroenterology.

2012Sep;143(3):629-36.2LiuFetal.JournalofGastroenterologyandHepatology26(2011)456-460.3KimYJ,etal.ClinMolHepatol.

2013Sep;19(3):300-4.4J.Petersenetal.EASL2011;Poster.JHepatol.2011;54:S299-300.12343年病毒学复发率*1年病毒学复发率#1年病毒学复发率$1年临床复发率†1应用ADV治疗4或5年达到指南规定停药标准的HBeAg(-)患者，病毒学复发的定义：HBVDNA>2000IU/mL，或者连续两次间隔至少3个月测定HBVDNA水平均较最低点升高1log102中国前瞻性临床研究，纳入LAM治疗超过24个月并按照严格中国指南停药标准停药的HBeAg阴性患者，病毒学复发的定义为HBVDNA≥104copies/ml3HBeAg阴性患者NAs（25ETV,14LAM,6ADV）治疗后获得

HBVDNA不可测至少18个月后停药，病毒学复发的定义为HBVDNA>2000IU/mL4德国前瞻性研究，24例接受NAs（6LdT,12LAM,6ADV）治疗的HBeAg阴性患者，所有患者在治疗3-7年均获得持久的HBVDNA抑制，临床复发的定义为HBVDNA＞2000IU/ml且ALT升至2.2-7×ULN之间指南有关何时停止NA治疗的关键性推荐APASL1

(2012)HBeAg(-):至少有间隔6个月的3次独立检查显示HBVDNA不可测EASL2

(2012)HBeAg(-):可采用长疗程的治疗策略2010年中国慢乙肝防治指南3HBeAg(-):在达到HBVDNA低于检测下限、ALT正常后，至少再巩固1年半（经过至少3次复查，每次间隔6个月）仍保持不变、且总疗程至少已达到2年半者，可考虑停药。由于停药后复发率较高，可以延长疗程1.LiawYF,etal.HepatolInt.2012;6(3):531-561.2.EuropeanAssociationForTheStudyOfTheLiver.JHepatol.

2012Jul;57(1):167-85.3.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版).临床肝胆病杂志2011,27(1)：1-16各指南中有关HBeAg阴性患者疗程的推荐各指南均推荐对HBeAg阴性患者需采用长疗程的治疗策略，

但是对于具体的疗程尚不明确8指南推荐ETV、TDF*作为HBeAg(-)患者首选治疗1-3指南推荐低耐药抗病毒长期治疗1.

EASL.JHepatol.2012;57:167-185.2.LiawYF,etal.HepatolInt.2012;6(3):531-561.3.中华医学会分会肝病学分会,中华医学会感染病学分会.临床肝胆病杂志.2011;27:1-16.特点：复发率高复发率高（APASL）停药后复发率较高（中国）疗程：延长治疗需长期治疗（EASL）疗程宜长（APASL）延长疗程（中国）首要考虑：耐药因素推荐低耐药的NA治疗（EASL）最好选用耐药发生率低的NA治疗（中国）一线推荐：ETV、TDF*中国、APASL和EASL等国内外指南一致推荐首选*TDF尚未在中国上市9目录HBeAg阴性患者需要长期治疗如何选择长期抗病毒治疗药物强效抑制病毒长期治疗获得组织学改善及延缓疾病进展高耐药基因屏障保证长期治疗安全性良好10如何选择长期抗病毒治疗药物长期抗病毒治疗需要考虑的因素疗效是否可持续持续的病毒学抑制长期应用的组织学改善长期应用是否可减少临床事件长期应用是否会导致耐药的产生长期应用是否安全KeeffeEB,etal.ClinGastroenterolHepatol.2006;4:936-62.

ETV治疗HBeAg-患者，抑制病毒快速持久随访时间（月）1LamperticoP,etal.47thEASL2012.Poster522.2HeptolInt2012,inpress数据来自意大利多中心临床实践数据，共涉及418例初治慢乙肝患者，接受ETV0.5mg治疗，平均随访48个月，其中HBeAg(-)患者347例（83%）*病毒学不可测：PCR检测不可测意大利研究：ETV治疗HBeAg阴性患者

HBVDNA不可测率一年达90%,4-5年近100%ADV治疗HBeAg阴性患者

HBVDNA不可测率一年为63-71%，但是不能持续随访时间（年）在中国人群的真实临床环境下，

ETV治疗HBeAg-患者，

治疗4至5年时，100%的患者HBVDNA不可测

Numberofpatientsinfollowup10213211213240（年）香港真实临床环境下队列研究中国真实临床环境下队列研究n=117LuoJ,etal.IntJMedSci.

2013;10(4):427-33.PolS,etal.JViralHepat.

2012Jun;19(6):377-86.博路定长期治疗可获得组织学改善病人数目病人数目Knodell炎性坏死评分Ishak纤维化评分ChangTT,etal.Hepatology.2010Sep;52(3):886-93.

数据