cad合并ckd患者降压治疗的用药选择monsl课件

CAD合并CKD患者

降压治疗的用药选择MON-SL-0078-150528-160528目录2021AHACKD合并ACS药物治疗科学声明优选ACEI030201蒙诺®是满足临床多种治疗需求的理想降压药物蒙诺®消除ACEI类药物使用的常见顾虑MON-SL-0078-150528-160528目录2015AHACKD合并ACS药物治疗科学声明优选ACEIPart1MON-SL-0078-150528-160528冠心病患者合并CKD比例高合并CKD比例达30.5%合并CKD比例达42.9%Circulation.2021Mar24;131(12):1123-49.Circulation.2021;121:357–365.美国国家心血管资料注册系统—急性冠脉综合征治疗和干预结果网络〔NCDR-ACTION〕的数据显示1,2STEMI患者NSTEMI患者CKD1：肌酐去除率[CrCl]＜60mL/min/1.73m2MON-SL-0078-150528-160528CKD与CVD具有共同发病通路，

高血压是主要危险因素风险因素：高血压高血脂糖尿病吸烟肥胖……氧化应激炎症反应早期组织/内皮损伤动脉粥样硬化和进展性心血管疾病组织损伤（MI、卒中、肾功能不全，外周动脉疾病）病理性重构靶器官损伤终末期衰竭（CHF、ESRD）死亡Circulation.2006;114:2850-2870.MON-SL-0078-150528-1605282021AHA科学声明强调ACEI在CKD合并ACS中的治疗地位，

ARB为ACEI不耐受的替代选择ACS患者在发病开始应服用ACEI，而所有左室射血分数<40%、合并高血压、糖尿病和CKD的患者应继续服用，除非存在禁忌症。对于不耐受ACEI的患者，可使用血管紧张素受体阻滞剂〔ARBs〕替代。2021AHACKD合并ACS药物治疗科学声明Circulation.2021Mar24;131(12):1123-49.MON-SL-0078-150528-1605282021AHA科学声明指出：

ACEI改善ACS合并CKD患者的临床结局，但其应用严重缺乏2021AHACKD合并ACS药物治疗科学声明不幸的是，在合并肾功能障碍的ACS患者中，基于循证的ACEI或ARB类药物在住院和出院时往往并未被充分应用，尤其对于ESRD患者。在心梗后左室功能不全且合并CKD中应用的数据一致说明，ACEI治疗能改善临床结局。Circulation.2021Mar24;131(12):1123-49.MON-SL-0078-150528-160528ACEI显著降低合并肾功能不全的老年心肌梗死、

左室功能下降患者出院后1年死亡风险ArchInternMed.2000Sep25;160(17):2645-50.AmJMed.2001;110:425–433.基于SCr水平，ACEI降低1年死亡率1基于LVEF水平，ACEI降低1年死亡率2出院后1年死亡率下降**SCr：血肌酐LVEF：左室射血分数*P<0.05该回忆性队列研究纳入心血管联合研究工程〔CCP〕1994-1995年20902例年龄≥65岁、合并肾功能不全、LVEF<40%、急性心肌梗死的医疗获益者，分析其医疗记录。评估接受ACEI或未接受ACEI类药物的患者出院后1年的生存情况。中度肾功能不全不应作为心梗后左室功能下降患者使用ACEI的禁忌。出院后1年死亡率下降**MON-SL-0078-150528-160528SavareseG,etal.JAmCollCardiol.2021;61(2):131-42.2021年JACC荟萃分析共纳入26项随机试验，比较ACEI或ARB相较于抚慰剂对108,212例非心衰高血压患者远期心血管事件的影响。在远期心血管事件风险方面，ACEI较抚慰剂可显著降低患者全因死亡、心梗和新发心衰风险，而ARB相对抚慰剂那么无此优势。2021年JACC荟萃分析：ACEI较ARB显著降低高血压患者远期事件风险荟萃分析：ACEI显著降低

患者全因死亡率与远期心血管疾病发生风险OR值（优势比）0.50.70.91.1心梗事件P<0.001NSOR值（优势比）0.50.70.91.1全因死亡事件P=0.008NSOR值（优势比）0.50.70.91.1新发心衰事件P=0.001NS注：所有结果均为ACEIs、ARBs与抚慰剂组比较ACEIsARBsMON-SL-0078-150528-160528HaraM,etal.AmJCardiol.2021;114(1):1-8.一项前瞻性多中心观察性研究纳入日本大阪地区25家医院的一组连续急性心肌梗死患者，出院时患者分别接受ACEI类〔n=4425〕、ARB类(n=2158)和非RASI类(n=2442)药物治疗。经倾向性得分匹配后，比较服用ACEI和ARB类药物患者的5年生存率。结果显示，急性心梗后患者出院后长期接受ACEI治疗，与ARB相比，2到5年的生存率更高〔p=0.01〕。OACIS研究：AMI后患者出院后使用

ACEI，自第2年起相比ARB具有更佳的生存优势AMI后患者生存出院后的生存分析生存率23450.800.850.900.951.00生存出院后年份ACEIvs.ARB，p=0.01ACEI(n=1160)ARB(n=945)MON-SL-0078-150528-160528小结冠心病患者合并CKD比例高高血压是CKD与CVD共同的危险因素，促进心血管事件的发生开展科学声明强调ACEI在CKD合并ACS中的治疗地位，ARB为ACEI不耐受的替代选择ACEI可改善ACS合并CKD患者的临床结局，但其应用严重缺乏ACEI相比ARB具有更佳的降低远期心血管事件和死亡风险的优势MON-SL-0078-150528-160528目录蒙诺®是满足临床多种治疗需求的理想降压药物Part2MON-SL-0078-150528-160528循证证实，蒙诺®具有降压、心脏和肾脏保护的多重获益相互影响共同促进多重获益控制血压降低尿白蛋白延缓肾病进展降低心血管事件MON-SL-0078-150528-160528血压下降值(mmHg)-11.7-5.4P=0.002-4.9-2.1P=0.01FOSIDIAL试验：

蒙诺®显著降低高血压合并ESRD患者的血压水平控制血压FOSIDIAL试验1——2021AHA科学声明2唯一纳入的针对ACEI治疗ESRD患者的研究ZannadF,etal.KidneyInt.2006;70(7):1318-24.Circulation.2021Mar24;131(12):1123-49.

一项随机、双盲、抚慰剂对照的Ⅲ期临床研究纳入法国47个中心的397例至少进行6个月透析治疗、合并左室肥大的终末期肾病高血压患者。患者随机接受福辛普利〔5-20mg〕或抚慰剂+传统疗法治疗24个月。MON-SL-0078-150528-160528蒙诺®有效降低高血压合并慢性肾衰患者的收缩压，

治疗12个月疗效优于硝苯地平注：治疗12个月后，福辛普利比硝苯地平控释片更显著降低收缩压达6.1mmHg收缩压下降值(mmHg)P<0.01一项多中心、前瞻性、随机、开放研究纳入241例高血压合并原发性肾病〔24个月内血清肌酐值升高25%或至少0.5mg/dl〕患者，随机接受福辛普利〔10-30mg/d〕或硝苯地平控释片〔30-60mg/d〕治疗，必要时加用额外的抗高血压药物，至少随访3年。控制血压MarinR,etal.JHypertens.2001;19(10):1871-6.MON-SL-0078-150528-160528FogariR,etal.AmJHypertens.2002;15(12):1042-9.FOGARI研究：蒙诺®快速、显著改善

高血压合并2型糖尿病患者的微量白蛋白尿排泄*=P<0.05**=P<0.01***=P<0.001vs基线值福辛普利单药和联合治疗组在治疗3个月开始出现UAE明显下降氨氯地平单药治疗组在治疗18个月开始出现UAE明显下降100908070605040302003612182430364248****************************************（月）尿白蛋白（mg/24h）氨氯地平单药组福辛普利单药组联合治疗组一项前瞻性、多中心、开放标签、随机平行对照研究纳入453例高血压合并2型糖尿病及微量白蛋白尿患者，随机接受氨氯地平〔5-15mg/d〕、福辛普利〔10-30mg/d〕或氨氯地平联合福辛普利治疗，其中309例患者持续治疗并随访4年。每6个月检测患者尿白蛋白排泄情况。结果显示，与氨氯地平相比，福辛普利降低尿白蛋白排泄的效应更快更明显，且联合治疗的作用强于单药治疗。UAE：尿白蛋白排泄；尿白蛋白与心血管事件风险增加相关。降低尿白蛋白延缓肾病进展MON-SL-0078-150528-160528PREVENDIT研究：

蒙诺®显著降低尿白蛋白排泄KidneyIntSuppl.2021;2(5):337-414.AsselbergsFW,etal.Circulation.2004;110(18):2809-16.*****福辛普利和相应对照组尿白蛋白排泄随时间变化的情况2尿白蛋白排泄（mg/24小时）安慰剂（n=433）福辛普利（n=431）与安慰剂相比，*P<0.05PREVENDIT研究是第一个针对CKD伴蛋白尿水平升高患者，观察ACEI降低蛋白尿从而降低心血管事件的效果的RCT试验.一项单中心、随机、双盲、抚慰剂对照的2×2析因研究纳入864例存在持续微量白蛋白尿的患者，将患者随机分为福辛普利20mg组或与之匹配的抚慰剂组、普伐他汀40mg组或与之匹配的抚慰剂组，平均随访46个月。降低尿白蛋白延缓肾病进展2021KDIGO指南1——

PREVENDIT2证实：福辛普利减少26%尿白蛋白排泄，并显示改善心血管预后的趋势MON-SL-0078-150528-160528P=0.026肌酐去除率的变化率〔ml/min/week〕一项单中心、随机、双盲、抚慰剂对照研究纳入中国38例合并高血压和2型糖尿病的中度肾功能不全患者，在传统抗高血压治疗的根底上分别给予福辛普利20mg/d或抚慰剂治疗2年。结果显示，福辛普利可减缓肌酐去除率的改变，延缓肾功能下降的速率。DiabetesObesMetab.2006May;8(3):342-7.降低尿白蛋白延缓肾病进展蒙诺®延缓高血压合并肾功能不全患者

肾功能下降的速率MON-SL-0078-150528-160528ESPIRAL研究：蒙诺®显著降低

高血压合并CKD患者肌酐倍增或需要透析风险肌酐倍增或需要透析的患者比例(%)36%21%53%肌酐倍增或需要透析风险MarinR,etal.JHypertens.2001;19(10):1871-6.OR=0.47P=0.01一项多中心、前瞻性、随机、开放研究纳入241例合并原发性肾病〔24个月内血清肌酐值升高25%或至少0.5mg/dl〕的高血压患者，随机接受福辛普利〔10-30mg/d〕或硝苯地平控释片〔30-60mg/d〕治疗，必要时加用额外的抗高血压药物，至少随访3年。3年随访结果说明，福辛普利显著降低高血压伴CKD患者肌酐倍增或需要透析风险达53%〔P=0.01〕。降低尿白蛋白延缓肾病进展MON-SL-0078-150528-160528PREVENDIT研究：蒙诺®降低心血管事件风险*指未发生心血管疾病死亡和因心血管疾病住院随访时间（月）安慰剂福辛普利HR0.60[0.33-1.10],p=0.098(Log-rank)0.001020304000.100.900.920.940.960.981.0040%无事件生存率*心血管事件发生风险PREVENDIT研究是第一个针对CKD伴蛋白尿水平升高患者，观察ACEI降低蛋白尿从而降低心血管事件的效果的RCT试验.降低心血管事件2021KDIGO指南1——

PREVENDIT2证实：福辛普利减少26%尿白蛋白排泄，并显示改善心血管预后的趋势1.KidneyIntSuppl.2021;2(5):337-414.;2.AsselbergsFW,etal.Circulation.2004;110(18):2809-16.一项单中心、随机、双盲、抚慰剂对照的2×2析因研究纳入864例存在持续微量白蛋白尿的患者，将患者随机分为福辛普利20mg组或与之匹配的抚慰剂组、普伐他汀40mg组或与之匹配的抚慰剂组。平均随访46个月。MON-SL-0078-150528-160528PREVENDIT研究10年随访：分层分析显示

蒙诺®显著降低心血管事件风险长达10年随访（月）无事件生存率）随访（月）延长随访阶段研究阶段*与UAE>50mg/24h,fosinopril相比HR2.8795%CI1.72-4.79降低心血管事件PREVENDIT研究中幸存的839例患者停药病继续接受随访，共随访10年。10年随访期间，UAE>50mg/24h的患者较UAE<50mg/24h的患者具有更高的心血管事件风险；UAE>50mg/24h的患者中，抚慰剂组的心血管事件风险约为福辛普利组的3倍〔HR=2.87〕即使停药，福辛普利降低心血管风险的获益仍能持续10年BrouwersFP,etal.AmHeartJ.2021;161(6):1171-8.MON-SL-0078-150528-160528PREVENDIT研究10年随访：

蒙诺®显著降低远期心血管事件风险*指心血管疾病死亡和因心血管疾病住院的复合事件BrouwersFP,etal.AmHeartJ.2021;161(6):1171-8.10年随访期间，在UAE>50mg/24h的患者中，福辛普利相较于抚慰剂，可显著降低患者复合终点事件的发生风险。UAE：尿白蛋白排泄福辛普利相较于安慰剂，主要终点事件*发生风险下降比例-13%-49%P=0.04P=0.42降低心血管事件即使停药，福辛普利降低心血管风险的获益仍能持续10年MON-SL-0078-150528-1605281.ZannadF,etal.KidneyInt.2006;70(7):1318-24.;2.Circulation.2021Mar24;131(12):1123-49.

FOSIDIAL试验：蒙诺®具有降低高血压合并

ESRD患者心血管事件风险的趋势无心血管事件生存期(天)无心血管事件生存率校正后RR=0.79(95%CI：0.59–1.1)P=0.09心血管事件发生风险21%02004006008000.70.80.91.0福辛普利（N=196）安慰剂（N=201）FOSIDIAL试验1——2021AHA科学声明2唯一纳入的针对ACEI治疗ESRD患者的研究降低心血管事件一项随机、双盲、抚慰剂对照的Ⅲ期临床研究纳入法国47个中心的397例至少进行6个月透析治疗、合并左室肥大的终末期肾病高血压患者。患者随机接受福辛普利〔5-20mg〕或抚慰剂+传统疗法治疗24个月。MON-SL-0078-150528-160528小结蒙诺®显著降低高血压合并CKD患者的血压水平蒙诺®显著降低尿白蛋白排泄,延缓肾病进展〔减缓肌酐去除率下降率，降低肌酐倍增或需要透析风险〕蒙诺®降低心血管事件风险，即使停药，该获益仍能持续10年MON-SL-0078-150528-160528目录蒙诺®消除ACEI类药物使用的常见顾虑Part3MON-SL-0078-150528-160528ACEIs使用的常见顾虑肾功能恶化高钾血症部分临床医生应用ACEI时的顾虑0102咳嗽影响患者治疗依从性04老年和肾功能不全患者调药难度大03蒙诺®作为第三代ACEI，相对于第一、二代，能够更好的解决这些顾虑吗？MON-SL-0078-150528-16052801无需顾虑蒙诺®对肾功能的影响MON-SL-0078-150528-160528ACEI合理的血肌酐升高

使肾脏病进展风险减少55%-75%肾功能不全患者〔SCr>1.4mg/dL〕在ACEI起始治疗头2个月，SCr急性升高在30%范围内并到达稳定可使肾脏病进展的风险减少55%-75%。1,2SCr急性升高0~30%肾脏病进展风险降低55%~75%ArchInternMed.2000Mar13;160(5):685-93.Circulation.2021Mar24;131(12):1123-49.2021AHACKD合并ACS药物治疗科学声明2使用这类药物并无绝对的SCr水平限制。从临床上看，CKD患者可考虑一直使用ACEI和ARB，只要SCr升高不超过该点、血钾＜5.5mEq/L。MON-SL-0078-150528-160528福辛普利长期治疗高血压合并CKD，

血肌酐升高维持在30%的基线范围内一项多中心、前瞻性、随机、开放研究纳入241例合并原发性肾病〔24个月内血清肌酐值升高25%或至少0.5mg/dl〕的高血压患者，随机接受福辛普利〔10-30mg/d〕或硝苯地平控释片〔30-60mg/d〕治疗，必要时加用额外的抗高血压药物，至少随访3年。结果显示，福辛普利长期治疗血肌酐升高程度低于硝苯地平，且维持在30%的基线范围内。基线4m12m24m36m2.52.72.93.13.33.53.73.94.14.34.5SCr(mg/dl)P=0.03硝苯地平福辛普利不超过基线水平的30%MarinR,etal.JHypertens.2001;19(10):1871-6.MON-SL-0078-150528-160528服用ACEI出现血清肌酐升高的患者该如何处理？血清肌酐升高的处理血清肌酐升幅<30％为预期反响，可继续治疗；血清肌酐上升过高(升幅>30％～50％)为异常反响，提示肾缺血，应停药，寻找缺血病因并设法排除，待肌酐正常后再用；血清肌酐<265μmol／L〔3mg／dl〕且患者没有病症，不需特殊处理，但应加强监测中华医学会心血管病学分会.中华心血管病杂志2007;35(2):97-106.MON-SL-0078-150528-16052802蒙诺®不易诱发高钾血症MON-SL-0078-150528-160528ACEI类药物影响血钾的机制 CardiovascTher.2021Jun;30(3):e156-66.JClinPharmacol.1995Jan;35(1)87-97.ACEI通过抑制血管紧张素Ⅱ的形成，干扰血管紧张素Ⅱ对肾上腺醛固酮分泌的刺激效应，进而影响肾脏的钾排泄。1肾脏损伤后功能性肾元的数量减少，钾平衡由剩余肾元的钾代谢增加来维持。

2肾素AngⅠAngⅡACEIARB球状带细胞肾上腺醛固酮MON-SL-0078-150528-1605281.SinghviSM,etal.BrJClinPharmacol.1988;25(1):9-15.2.HuiKK,etal.ClinPharmacolTher1991;49(4):457-67.3.WeberMA,etal.DrugInvestigation.1991;3(Suppl.4):3–11.4.CardiovascularDrugReviews.1998;16(4):319-345.药物蓄积率*3肾功能不全的程度*不同程度肾脏功能不全患者与正常肾功能患者的血药浓度-时间曲线下面积比率蒙诺®肝肾双通道代谢特性极少引起药物蓄积，

不易引起高钾血症慢性肾衰患者应用福辛普利后高钾血症的发生率低于其他ACEI。这种现象或可通过福辛普利在慢性肾衰患者中“无蓄积〞、从而降低醛固酮分泌被抑制的可能性来解释。4随肾功能下降，蒙诺®双通道代偿代谢情况1,2MON-SL-0078-150528-160528最后一次观察时血钾相对于基线的平均改变〔mEq/l〕P>0.05一项随机、双盲、抚慰剂对照的Ⅲ期临床研究纳入法国47个中心的397例至少进行6个月透析治疗、合并左室肥大的终末期肾病高血压患者。患者随机接受福辛普利〔5-20mg〕或抚慰剂+传统疗法治疗24个月。结果显示，福辛普利与抚慰剂组的高钾血症发生率无差异，且研究期间任何时间点均未观察到血钾的显著改变。FOSIDIAL试验：

蒙诺®相对抚慰剂，不增加血钾水平福辛普利良好的平安性可能与其独特的药代动力学特性有关〔相比其他ACEI〕，经由肝脏和肾脏消除1。在肾衰的情况下，福辛普利的药物蓄积程度小于赖诺普利或依那普利1,2,3,4。1.ZannadF,etal.KidneyInt.2006;70(7):1318-24.;2.BrJClinPharmacol2000;49:23–31.;3.ClinPharmacokinet1991;20:420–427.;4.EurJClinPharmacol1993;45:431–436.MON-SL-0078-150528-160528MousaD,etal.AmJNephrol.1999;19:395-399.本研究共纳入24名已接受每周3次透析治疗、但每次透析前仍出现高钾血症的慢性肾衰患者，每日给予福辛普利10mg，共治疗8周，在福辛普利治疗期间，患者仍继续保持每周接受3次透析治疗。福辛普利治疗第1周时，患者血钾水平显著下降〔P=0.001〕，治疗8周期间血钾浓度均维持在较低水平。停止福辛普利治疗后，患者血钾浓度重新升高至治疗前水平。**P=0.0001P=0.0001福辛普利治疗8周期间结束福辛普利治疗开始福辛普利治疗研究期间透析前平均血钾水平(mmol/L)蒙诺®显著降低透析前出现高钾血症的

慢性肾衰患者透析前的血钾水平MON-SL-0078-150528-160528假设CKD患者服用ACEI发生高血钾，可能的干预措施包括饮食调整、减少药物剂量、将ACEI换成福辛普利或群多普利，或加用排钾利尿剂。KidneyDisease:ImprovingGlobalOutcomes(KDIGO)BloodPressureWorkGroup.KidneyIntSuppl.2021;2:337–414.2021KDIGO权威指南：

肯定蒙诺®在血钾处理方面的优势MON-SL-0078-150528-160528服用ACEI出现高血钾的患者该如何处理？高血钾的处理中华医学会心血管病学分会.中华心血管病杂志2007;35(2):97-106.?血管紧张素转换酶抑制剂在肾脏病中正确应用?专家协会组.中华肾脏病杂志2006;22(1):57-58.血钾≤6.0mmol／L且患者没有病症，不需特殊处理，但应加强监测；1血钾过高即应停用ACEI，并按高钾血症处理原那么及时治疗2MON-SL-0078-150528-16052803蒙诺®在特殊人群中无需调整剂量MON-SL-0078-150528-160528福辛普利大约50%是经肝脏代谢，因此与主要通过肾脏代谢的ACEI类药物相比，血药浓度受肾衰影响更小。KidneyDisease:ImprovingGlobalOutcomes(KDIGO)BloodPressureWorkGroup.KidneyIntSuppl.2021;2:337–414.2021KDIGO权威指南：

福辛普利血药浓度受肾衰影响小MON-SL-0078-150528-160528FDA公布的英文说明书2福辛普利拉的整体去除率相对稳定，跟它的代谢途径密切相关，这使得任何肾功能不全的患者都可以使用常规剂量。蒙诺®中文说明书1本品可通过肝肾两种途径消除。与其他的ACE抑制剂不同，肾或肝功能不全的病人可通过替代途径代偿性排泄。老年人及肝或肾功能减退的病人不需要降低剂量。福辛普利钠片说明书.MONOPRIL(fosinoprilsodiumtablets)label,approvedon05/27/2003.蒙诺®经肝肾双通道代偿排泄，

老年人、肝肾功能减退者无需调整剂量MON-SL-0078-150528-160528蒙诺®:高血压伴CKD患者使用时剂量调整幅度小伴有CKD的高血压患者：高血压药物剂量调整表ACEI药物常规剂量根据GFR*(ml/min/1.73m2)情况进行剂量调整＞5010-50＜10贝那普利10mgqd100%50-75%25-50%卡托普利25mgq8h100%75%50%依那普利5-10mgq12h100%75-100%50%福辛普利10mg

qd100%100%75-100%赖诺普利5-10mgqd100%50-75%25-50%喹那普利10-20mgqd100%75-100%75%雷米普利5-10mgqd100%50-75%25-50%MunarMY,etal.AmericanFamilyPhysician;2007;75(10):1487-1496.*GFR：肾小球滤过率CKD：慢性肾脏病MON-SL-0078-150528-160528KDIGO指南提示：ACEI透析清除率透析后补药剂量血液透析腹膜透析贝那普利轻微无5-10mg卡托普利50%无12.5-25mg依那普利50%无2.5-5mg福辛普利无无无赖诺普利50%无2.5-5mg培哚普利50%无2mg喹那普利25%无10mg雷米普利20%无2.5mg群哚普利30%无0.5mgLevinNW,etal.KidneyInt.2021;77(4):273–284.2021版KDIGO透析指南中，蒙诺®是

唯一不受透析去除且透析后无需补药的ACEIMON-SL-0078-150528-16052804蒙诺®咳嗽发生率低，依从性高MON-SL-0078-150528-1605281.BangaloreS,etal.AmJMed.2021;123(11):1016-30.;2.DingPY,etal.JHumHypertens.2000;14(3):163-70.*在此特指抚慰剂校正咳嗽率，即ACEI组的咳嗽率与抚慰剂组的咳嗽率之差。真实世界研究荟萃分析显示：

蒙诺®咳嗽发生率*在8种常用ACEI中最低1咳嗽发生率（%）蒙诺®咳嗽率低的可能机制与蒙诺肝肾双通道代偿代谢有关2该研究纳入MEDLINE/EMBASE/CENTRAL数据库中近20年符合入选标准的125项随机临床研究，共涉及198,130患者。通过随访时与病人的交谈或问卷调查获知患者的咳嗽信息，并运用荟萃分析法对数据进行分析，给予医生一个全面的、更新的关于ACEI咳嗽发生率的参考数据。MON-SL-0078-150528-160528真实世