从儿童支气管哮喘诊断与防治指南(版)看白三烯受体拮抗剂的应用课件

从?儿童支气管哮喘诊断与防治指南(2021年版)?

看白三烯受体拮抗剂的应用05-2021-RESP-1179261-0000内容新版儿童哮喘指南概要新版指南对白三烯受体拮抗剂的推荐白三烯受体拮抗剂的作用机制和临床研究背景2021年修订的?儿童支气管哮喘诊断和防治指南?对提高我国儿童哮喘的防治水平发挥了重要的作用2021年3月，?儿童支气管哮喘诊断与防治指南(2021年版)?发表于?中华儿科杂志?新版指南在2021年指南的根底上，参照近年来国外发表的哮喘防治指南以及国内的哮喘诊治共识，汲取新的循证医学证据，同时结合国内防治儿童哮喘的重要临床经验进行修订，使其更具有实用性和可操作性，为儿童哮喘的标准化诊断和防治提供指导性建议1.中华医学会儿科学分会呼吸学组.中华儿科杂志2021,54(3):167-181.哮喘的定义哮喘是一种以慢性气道炎症和气道高反应性为特征的异质性疾病以反复发作的喘息、咳嗽、气促、胸闷为主要临床表现，常在夜间和（或）凌晨发作或加剧呼吸道症状的具体表现形式和严重程度具有随时间而变化的特点，并常伴有可变的呼气气流受限1.中华医学会儿科学分会呼吸学组.中华儿科杂志2021,54(3):167-181.哮喘是儿童时期最常见的慢性气道疾病120余年来我国儿童哮喘的患病率呈明显上升趋势1.中华医学会儿科学分会呼吸学组.中华儿科杂志2021,54(3):167-181.2.全国儿科哮喘防治协作组.中华结核和呼吸杂志1993,16(哮喘增刊):64-68.3.全国儿童哮喘防治协作组.中华儿科杂志2003,41(2):123-127.4.全国儿科哮喘协作组,中国疾病预防控制中心环境与健康相关产品平安所.中华儿科杂志2021,51(10):729-735.234我国城市儿童哮喘漏诊率达30%4.全国儿科哮喘协作组,中国疾病预防控制中心环境与健康相关产品平安所.中华儿科杂志2021,51(10):729-735.第三次中国城市儿童哮喘流行病学调查显示4：CVA=咳嗽变异性哮喘；a31.4%=4387/13992；b69.9%=8834/12634；c56.8%=771/1358；d21.0%=285/1358研究设计：第三次中国城市儿童哮喘流行病学调查，旨在了解我国城市儿童哮喘的患病率、发病规律及诊治情况。研究于2021年9月至2021年8月在全国27个省或自治区，4个直辖市等共43座城市，开展0-14岁城区儿童哮喘流行病学调查。本次调查采用分层随机整群抽样的方法，计算并确定各城市所需调查样本量，共完成463982名儿童的初筛。在4387名漏诊儿童中：46.2%曾被疑心哮喘或诊断喘息性支气管炎41.6%曾被诊断为肺炎或支气管炎哮喘的正确诊断率仍有待提高既往未明确诊断哮喘的儿童达31.4%a确定为典型哮喘的儿童中，既往正确诊断率〔哮喘或CVA〕为69.9%b确定为CVA的儿童中，既往正确诊断率仅为56.8%c，21.0%d被诊断为支气管炎儿童哮喘的临床特点

——典型哮喘的呼吸道病症特征诱因多样性常有上呼吸道感染、变应原暴露、剧烈运动、大笑、哭闹、气候变化等诱因反复发作性当遇到诱因时突然发作或呈发作性加重时间节律性常在夜间及凌晨发作或加重季节性常在秋冬季节或换季时发作或加重可逆性平喘药通常能够缓解症状，可有明显的缓解期1.中华医学会儿科学分会呼吸学组.中华儿科杂志2021,54(3):167-181.哮喘诊断标准哮喘的诊断主要依据呼吸道病症、体征及肺功能检查，证实存在可变的呼气气流受限，并排除可引起相关病症的其他疾病FEV1=第一秒用力呼气量；PEF=最大呼气峰流量1.中华医学会儿科学分会呼吸学组.中华儿科杂志2021,54(3):167-181.临床表现典型者反复喘息、咳嗽、气促、胸闷，多与接触变应原、冷空气、物理、化学性刺激、呼吸道感染、运动以及过度通气（如大笑和哭闹）等有关，常在夜间和（或）凌晨发作或加剧发作时双肺可闻及散在或弥漫性，以呼气相为主的哮鸣音，呼气相延长上述症状和体征经抗哮喘治疗有效，或自行缓解除外其他疾病所引起的喘息、咳嗽、气促和胸闷临床表现不典型者除外其他疾病所引起的喘息、咳嗽、气促和胸闷应至少具备以下1项：证实存在可逆性气流受限：①支气管舒张试验阳性：吸入速效β2受体激动剂后15minFEV1增加≥12%；②抗炎治疗后肺通气功能改善：给予ICS和（或）抗白三烯药物治疗4-8周，FEV1增加≥12%支气管激发试验阳性PEF日间变异率（连续监测2周）≥13%<6岁儿童喘息的特点根据表现形式分类发作性喘息多因诱发性喘息根据病程演变趋势分类早期一过性喘息早期起病的持续性喘息（3岁前起病）迟发性喘息/哮喘在实际临床工作中，上述表型分类方法通常无法实时、可靠地将患儿归入具体表型中，因此这些表型分类的临床指导意义尚待探讨1.中华医学会儿科学分会呼吸学组.中华儿科杂志2021,54(3):167-181.喘息儿童：高度提示哮喘诊断的临床特点多于每月1次的频繁发作性喘息活动诱发的咳嗽或喘息非病毒感染导致的间歇性夜间咳嗽喘息病症持续至3岁以后抗哮喘治疗有效，但停药后又复发如怀疑哮喘诊断，可尽早参照哮喘治疗方案开始试验性治疗，并定期评估治疗反应，如治疗4-8周无明显疗效，建议停药并作进一步诊断评估1.中华医学会儿科学分会呼吸学组.中华儿科杂志2021,54(3):167-181.诊断性治疗如疑心哮喘诊断，可尽早参照哮喘治疗方案开始试验性治疗，并定期评估治疗反响，如治疗4-8周无明显疗效，建议停药并作进一步诊断评估大局部学龄前喘息儿童预后良好，其哮喘样病症随年龄增长可能自然缓解，对这些患儿必须定期〔3-6个月〕重新评估，以判断是否需要继续抗哮喘治疗诊断治疗再次评估给予ICS和〔或〕抗白三烯药物治疗4-8周假设抗哮喘治疗有效，支持哮喘诊断临床病症辅助检查哮喘控制剂治疗反响排除其他诊断1.中华医学会儿科学分会呼吸学组.中华儿科杂志2021,54(3):167-181.咳嗽变异性哮喘〔CVA〕的诊断依据咳嗽持续>4周，常在运动、夜间和〔或〕凌晨发作或加重，以干咳为主，不伴有喘息临床上无感染征象，或经较长时间抗生素治疗无效抗哮喘药物诊断性治疗有效排除其他原因引起的慢性咳嗽支气管激发试验阳性和〔或〕PEF日间变异率〔连续监测2周〕≥13%个人或一、二级亲属过敏性疾病史，或变应原检测阳性诊断基本条件1.中华医学会儿科学分会呼吸学组.中华儿科杂志2021,54(3):167-181.哮喘诊断和病情监测评估的相关检查肺通气功能检测诊断哮喘的重要手段评估哮喘病情严重程度和控制水平的重要依据过敏状态检测气道炎症指标检测诱导痰嗜酸性粒细胞分类计数FeNO检测：不推荐单纯以FeNO水平上下作为决定哮喘患儿是否使用ICS治疗，或ICS升/降级治疗的依据胸部影像学检查支气管镜检查哮喘临床评估工具1.中华医学会儿科学分会呼吸学组.中华儿科杂志2021,54(3):167-181.治疗目标到达并维持病症的控制维持正常活动水平，包括运动能力维持肺功能水平尽量接近正常预防哮喘急性发作防止因哮喘药物治疗导致的不良反响预防哮喘导致的死亡1.中华医学会儿科学分会呼吸学组.中华儿科杂志2021,54(3):167-181.防治原那么：尽早开始长期、持续、标准、个体化防治原那么防治原则尽早开始长期、持续、规范、个体化1.中华医学会儿科学分会呼吸学组.中华儿科杂志2021,54(3):167-181.治疗包括急性发作期：快速缓解症状慢性持续期和临床缓解期：防止症状加重和预防复发，并做好自我管理新版指南强调基于病症控制的哮喘管理模式治疗过程中遵循“评估-调整治疗-监测〞的管理循环，直至停药观察疾病评估预干预或间歇使用抗炎药物适级（强化）选用长期控制药（ICS、LTRA、联合治疗）评估控制状况良好控制部分控制未控制升级治疗强化升级治疗降级治疗直至最低维持剂量停药观察定期随访>3个月1-3个月未控制控制改善控制改善1.中华医学会儿科学分会呼吸学组.中华儿科杂志2021,54(3):167-181.哮喘控制水平分级≥6岁儿童哮喘症状控制水平分级评估项目a良好控制部分控制未控制日间症状>2次/周无存在1-2项存在3-4项夜间因哮喘憋醒应急缓解药使用>2次/周因哮喘而出现活动受限<6岁儿童哮喘症状控制水平分级评估项目a良好控制部分控制未控制日间症状b>1次/周无存在1-2项存在3-4项夜间因哮喘憋醒或咳嗽应急缓解药使用>1次/周因哮喘而出现活动受限c1.中华医学会儿科学分会呼吸学组.中华儿科杂志2021,54(3):167-181.a评估近4周〔1个月〕的哮喘病症b持续至少数分钟c较其他儿童跑步/玩耍减少，步行/玩耍时容易疲劳哮喘严重程度分级哮喘病情严重程度应依据到达哮喘控制所需的治疗级别进行回忆性评估分级，因此通常在控制药物标准治疗数月后进行评估哮喘严重程度不是固定不变的，会随着治疗时间而变化轻度持续哮喘中度持续哮喘重度持续哮喘第1、2级阶梯治疗方案治疗能达到良好控制的哮喘第3级阶梯治疗方案治疗能达到良好控制的哮喘需要第4、5级阶梯治疗方案治疗的哮喘1.中华医学会儿科学分会呼吸学组.中华儿科杂志2021,54(3):167-181.≥6岁儿童哮喘的长期治疗方案中高剂量ICS/LABA低剂量ICS低剂量ICS/LABA中高剂量ICS/LABA+LTRA和〔或〕缓释茶碱+口服最低剂量糖皮质激素一般不需要第1级第2级第3级第4级第5级哮喘防治教育、环境控制按需使用速效β2受体冲动剂降级升级治疗级别干预措施非药物干预缓解药物控制药物优选方案其他方案LTRA间歇〔高〕剂量ICS中高剂量ICS+LTRA中高剂量ICS+缓释茶碱中高剂量ICS/LABA+LTRA或缓释茶碱低剂量ICS+LTRA中高剂量ICS低剂量ICS+缓释茶碱中高剂量ICS/LABA+LTRA和〔或〕缓释茶碱+抗IgE治疗ICS=吸入性糖皮质激素；LTRA=白三烯受体拮抗剂；LABA=长效β2受体冲动剂1.中华医学会儿科学分会呼吸学组.中华儿科杂志2021,54(3):167-181.<6岁儿童哮喘的长期治疗方案中高剂量ICS+LTRA低剂量ICS中剂量ICS一般不需要第1级第2级第3级哮喘防治教育、环境控制按需使用速效β2受体冲动剂降级升级治疗级别干预措施非药物干预缓解药物控制药物优选方案其他方案LTRA间歇〔高〕剂量ICS中高剂量ICS/LABA中高剂量ICS+缓释茶碱中高剂量ICS+LTRA〔或LABA〕与口服最低剂量糖皮质激素低剂量ICS+LTRAICS=吸入性糖皮质激素；LTRA=白三烯受体拮抗剂；LABA=长效β2受体冲动剂1.中华医学会儿科学分会呼吸学组.中华儿科杂志2021,54(3):167-181.第4级LTRA地位提升儿童哮喘常用药物：缓解药物缓解药物疗效与安全性短效β2受体激动剂（SABA）目前最有效、临床应用最广泛的支气管舒张剂，可吸入、口服、静脉或透皮给药主要通过兴奋气道平滑肌和肥大细胞表面的β2受体，舒张气道平滑肌，减少肥大细胞和嗜碱粒细胞脱颗粒，阻止炎症介质释放，降低微血管通透性，增加上皮细胞纤毛功能，缓解喘息症状全身型糖皮质激素哮喘急性发作时病情较重，吸入高剂量激素疗效不佳或近期有激素口服史或有危重哮喘发作史的患儿，早期加用口服或静脉糖皮质激素可以防止病情恶化、减少住院、降低病死率全身用糖皮质激素如连续使用10天以上者，不宜骤然停药，应逐渐减量停用；短期使用糖皮质激素不良反应较少吸入抗胆碱能药物可阻断节后迷走神经传出支，通过降低迷走神经张力而舒张支气管，其作用比β2受体激动剂弱，起效也较慢，常与β2受体激动剂合用，使支气管舒张作用增强并持久，某些哮喘患儿应用较大剂量β2受体激动剂不良反应明显，可换用此药，尤其适用于夜间哮喘及痰多患儿长期使用不易产生耐药，不良反应少，可引起口腔干燥与苦味硫酸镁初始治疗无反应伴持续低氧血症或治疗1h后肺功能FEV1仍低于60%者可考虑使用静脉用硫酸镁，不良反应包括一过性面色潮红、恶心等茶碱具有舒张气道平滑肌、强心、利尿、扩张冠状动脉、兴奋呼吸中枢和呼吸肌等作用，可作为哮喘缓解药物，适用于对支气管舒张药物和糖皮质激素治疗无反应的重度哮喘由于“治疗窗”较窄，毒性反应相对较大，一般不作为首选用药1.中华医学会儿科学分会呼吸学组.中华儿科杂志2021,54(3):167-181.儿童哮喘常用药物：控制药物控制药物疗效与安全性吸入性糖皮质激素（ICS）哮喘长期控制的首选药物，每日吸入100-200μg布地奈德或其他等效ICS可使大多数患儿的哮喘得到控制，少数患儿可能需每日400μg或更高剂量布地奈德或其他等效ICS才能完全控制哮喘，大多数<6岁患儿每日吸入400μg布地奈德或其他等效ICS已接近最大治疗效能，通常需要长期、规范使用才能达到良好的控制作用，一般在用药1-2周后症状和肺功能有所改善，气道高反应性的改善可能需要数月甚至更长时间的治疗，长期规律使用ICS对间歇性、病毒诱发性喘息可能部分有效局部不良反应包括声音嘶哑、咽部不适和口腔念珠菌感染，通过吸药后清水漱口、加用储雾罐或选用干粉吸入剂等方法减少其发生率ICS的使用对于儿童身高的影响仍然被关注，临床实践过程中需注意尽可能使用低剂量ICS达到哮喘良好控制，并定期监测患儿的生长发育状况白三烯调节剂非激素类抗炎药，能抑制气道平滑肌中的白三烯活性，并预防和抑制白三烯导致的血管通透性增加、气道嗜酸性粒细胞浸润和支气管痉挛白三烯受体拮抗剂（LTRA）可单独应用于轻度持续哮喘的治疗，尤其适用于无法应用、不愿使用ICS或伴过敏性鼻炎的哮喘患儿；LTRA可单独或与ICS联合应用于不同严重度哮喘的治疗；可部分预防运动诱发性支气管痉挛；与ICS联合治疗中重度持续哮喘，可以减少糖皮质激素的剂量，并提高ICS的疗效；对<6岁儿童持续性喘息、反复病毒诱发性喘息及间歇性喘息部分有效，并可降低气道高反应性；有证据表明，在呼吸道感染早期服用LTRA，可以减少学龄前间歇性哮喘患儿的病毒诱发性喘息发作，并可能降低后续医疗需求耐受性好，副作用少，服用方便1.中华医学会儿科学分会呼吸学组.中华儿科杂志2021,54(3):167-181.儿童哮喘常用药物：控制药物控制药物疗效与安全性长效吸入型β2受体激动剂（LABA）目前主要用于经中等剂量ICS仍无法完全控制的≥6岁儿童哮喘的联合控制治疗，ICS与LABA联合应用具有协同抗炎和平喘作用，可获得相当于（或优于）加倍ICS剂量时的疗效，并可增加患儿的依从性、减少较大剂量ICS的不良反应，尤其适用于中重度哮喘患儿的长期治疗鉴于临床有效性和安全性的考虑，不应单独使用LABA目前<6岁儿童使用LABA的安全性与有效性的资料有限茶碱茶碱与糖皮质激素联合用于中重度哮喘的长期控制，可有助于哮喘控制、减少激素剂量副作用较多，过量时可引起抽搐、昏迷甚至死亡考虑到茶碱的有效性和毒副作用，目前一般不推荐用于儿童哮喘的长期控制治疗长效口服β2受体激动剂可明显减轻哮喘的夜间症状由于其潜在的心血管刺激、焦虑、骨骼肌震颤等不良反应，一般不主张长期使用全身用糖皮质激素长期口服糖皮质激素（指超过2周）仅适用于重症未控制的哮喘患儿由于长期口服糖皮质激素副作用大，尤其是正在生长发育的儿童，应选择最低有效剂量，并尽量避免长期使用抗IgE抗体（Omalizumab）对IgE介导的过敏性哮喘具有较好的效果由于价格昂贵，仅适用于血清IgE明显升高、高剂量吸入糖皮质激素和LABA无法控制的≥6岁重度持续性过敏性哮喘患儿1.中华医学会儿科学分会呼吸学组.中华儿科杂志2021,54(3):167-181.临床缓解期的处理：剂量与疗程调整控制治疗的剂量调整和疗程有相当比例的<6岁哮喘患儿的病症会自然缓解，因此对此年龄儿童的控制治疗方案，每年至少要进行两次评估以决定是否需要继续治疗，经过3-6个月的控制治疗后病情稳定，可以考虑停药观察，但是要重视停药后的管理和随访如果出现哮喘病症复发，应根据病症发作的强度和频度确定进一步的治疗方案如果仅为偶尔出现轻微喘息病症，对症治疗病症后可以继续停药观察非频发的一般性喘息发作，恢复至停药前的治疗方案当出现严重和〔或〕频繁发作，应在停药前方案的根底上升级或越级治疗应选择适宜的时机调整控制药物的剂量和疗程，防止在气候变化、呼吸道感染、旅行等情况下进行1.中华医学会儿科学分会呼吸学组.中华儿科杂志2021,54(3):167-181.单用中高剂量ICS在达到并维持哮喘控制3个月后，尝试减量25-50%若单用低剂量ICS达到控制，可改为每日1次给药ICS+LABA在达到并维持哮喘控制3个月后，ICS减量约50%直至达到低剂量ICS才考虑停用LABA如果使用第2级治疗方案哮喘能维持控制，并且6个月-1年内无症状反复，可考虑停药≥6岁儿童哮喘急性发作严重程度分级临床特点轻度中度重度危重度气短走路时说话时休息时呼吸不整体位可平卧喜坐位前弓位不定讲话方式能成句成短句说单字难以说话精神意识可有焦虑、烦躁常焦虑、烦躁常焦虑、烦躁嗜睡、意识模糊辅助呼吸肌活动及三凹征常无可有通常有胸腹反常运动哮鸣音散在，呼气末期响亮、弥漫响亮、弥漫、双相减弱乃至消失脉率略增加增加明显增加减慢或不规则PEF占正常预计值或本人最佳值的百分数（%）SABA治疗后：>80SABA治疗前：>50-80SABA治疗后：>60-80SABA治疗前：≤50SABA治疗后：≤60无法完成检查血氧饱和度（吸空气）0.90-0.940.90-0.940.90<0.901.中华医学会儿科学分会呼吸学组.中华儿科杂志2021,54(3):167-181.注：(1)判断急性发作严重程度时，只要存在某项严重程度的指标，即可归入该严重程度等级(2)幼龄儿童较年长儿童和成人更易发生高碳酸血症〔低通气〕<6岁儿童哮喘急性发作严重程度分级症状轻度重度c精神意识改变无焦虑、烦躁、嗜睡或意识不清血氧饱和度（治疗前）a≥0.92<0.92讲话方式b能成句说单字脉率（次/min）<100>200（0-3岁）>180（4-5岁）紫绀无可能存在哮鸣音存在减弱，甚至消失1.中华医学会儿科学分会呼吸学组.中华儿科杂志2021,54(3):167-181.a血氧饱和度是指在吸氧和支气管舒张剂治疗前的测得值b需要考虑儿童的正常语言发育过程c判断重度发作时，只要存在一项就可归入该等级急性发作期治疗：

在原治疗根底上进行个体化治疗儿童哮喘急性发作期的治疗需根据患儿年龄、发作严重程度及诊疗条件选择适宜的初始治疗方案，并连续评估对治疗的反响，在原治疗根底上进行个体化治疗：氧疗吸入速效β2受体冲动剂〔治疗儿童哮喘急性发作的一线药物〕糖皮质激素〔全身应用糖皮质激素是治疗儿童哮喘重度发作的一线药物，病情严重时不能以吸入治疗替代全身糖皮质激素治疗〕抗胆碱能药物硫酸镁茶碱经合理联合治疗，但病症持续加重，出现呼吸衰竭征象时，应及时给予辅助机械通气治疗1.中华医学会儿科学分会呼吸学组.中华儿科杂志2021,54(3):167-181.内容新版儿童哮喘指南概要新版指南对白三烯受体拮抗剂的推荐白三烯受体拮抗剂的作用机制和临床研究白三烯受体拮抗剂是指南推荐的哮喘控制药物?儿童支气管哮喘诊断与防治指南(2021年版)?推荐1：非激素类抗炎药，能抑制气道平滑肌中的白三烯活性，并预防和抑制白三烯导致的血管通透性增加、气道嗜酸性粒细胞浸润和支气管痉挛可作为哮喘诊断性治疗药物可单独应用于轻度持续性哮喘的治疗，尤其适用于无法应用、不愿使用ICS或合并过敏性鼻炎的哮喘患儿可局部预防运动诱发性支气管痉挛LTRA与ICS联合治疗中重度持续性哮喘患儿，可减少糖皮质激素的剂量，并提高ICS的疗效，是<6岁儿童哮喘的长期治疗方案中第4级治疗的优选方案对<6岁儿童持续性喘息、反复病毒诱发性喘息及间歇性喘息局部有效，并可降低气道高反响性，有证据说明，在呼吸道感染早期服用LTRA，可以减少学龄前间歇性哮喘患儿的病毒诱发性喘息发作，并可能降低后续医疗需求耐受性好，副作用少，服用方便1.中华医学会儿科学分会呼吸学组.中华儿科杂志2021,54(3):167-181.NEW内容新版儿童哮喘指南概要新版指南对白三烯受体拮抗剂的推荐白三烯受体拮抗剂的作用机制和临床研究5.FromtheGlobalStrategyforAsthmaManagementandPrevention,GlobalInitiativeforAsthma(GINA)2021:/半胱氨酰白三烯是哮喘的关键炎症介质之一，主要由肥大细胞与嗜酸性粒细胞产生，是强效的致支气管收缩和促炎因子，也是唯一的一类被抑制后与肺功能和哮喘症状改善相关的炎症介质权威推荐平滑肌细胞嗜酸性粒细胞Th2细胞白三烯可介导一系列气道反响6，

并与细胞因子相互作用76.Dataonfile,MSDLPC(CT)7.Peters-GoldenM,HendersonWRJr.NEnglJMed.2007;357(18):1841-1854.8.NagataM,SaitoK.IntArchAllergyImmunol.2003;131Suppl1:7-10.白三烯IL-13收缩与增殖7募集、活化和存活8气道状态收缩白三烯与细胞因子相互作用，上调生物合成和受体表达7进一步收缩舒张平滑肌细胞嗜酸性粒细胞Th2细胞孟鲁司特有效抑制白三烯的生理效应6，

改善哮喘病症和肺功能55./6.Dataonfile,MSDLPC(CT)白三烯IL-13气道状态收缩的气道孟鲁司特可选择性阻断白三烯与其受体的结合6有效抑制白三烯的生理效应6孟鲁司特起效迅速6.Dataonfile,MSDLPC(CT)9.KnorrB,etal.Pediatrics.2001;108(3):E48.孟鲁司特平安性良好，与抚慰剂相比，在整体不良反响和具体的不良反响方面没有出现有临床意义的差异〔除了抚慰剂组哮喘发作明显更多〕。两个治疗组实验室检查的不良反响发生率相近。研究设计：一项多国家参与的随机、双盲、抚慰剂对照的平行分组研究，旨在确定孟鲁司特治疗学龄前儿童持续性哮喘的平安性，并进一步探讨孟鲁司特控制哮喘的疗效。研究共纳入689名2-5岁持续性哮喘患儿。2周单盲、抚慰剂导入期后，患儿随机接受孟鲁司特4mg/日〔n=461〕或抚慰剂〔n=228〕治疗12周。疗效终点包括日间和夜间的哮喘病症、每日β冲动剂使用、无哮喘天数、哮喘发作频率、因哮喘发作而退出研究的患者数、急救药物的需求、医师和看护人员整体评估的变化、针对看护人员的哮喘特定生活质量和外周血嗜酸性粒细胞计数。一项为期12周的随机、双盲、抚慰剂对照的交叉研究显示9：以哮喘控制指标来评价治疗效果，孟鲁司特的疗效在用药1天内即出现6P=0.017孟鲁司特治疗4周显著降低气道高反响性P=0.00110.HakimF,etal.Chest.2007;131(1):180-186.研究设计：一项随机、双盲、抚慰剂对照的交叉研究，在学龄前哮喘患儿中，通过评估引起FEV1下降20%时的激发浓度〔PC20〕来确定孟鲁司特对气道高反响性的效果。研究共纳入26名3-6岁的轻度哮喘患儿，随机接受孟鲁司特4mgqd或抚慰剂治疗4周，洗脱期2周，然后交换治疗方案治疗4周。主要终点为PC20和出现FEV1下降20%的级数。一项为期4周的随机、双盲、抚慰剂对照的交叉研究显示10：孟鲁司特独特作用机制，疗效确切7六项在哮喘患者中开展的研究分别显示11-16：7.Peters-GoldenM,HendersonWRJr.NEnglJMed.2007;357(18):1841-1854.11.KnorrB,etal.JAMA.1998;279(15):1181-6118.13.SandriniA,etal.Chest.2003;124(4):1334-1340.15.IsraelE,etal.JAllergyClinImmunol.2002;110(6):847-854.1d1w2w…1天内可见症状改善，急救用药需求降低11a,12b1周内炎症指标呼出气一氧化氮（FeNO）水平降低13c2周内气道高反应性降低14d治疗持续数周或数月时，有效改善肺功能和哮喘症状15e,16f12.ReissTF,etal.ArchInternMed.1998;158(11):1213-1220.14.DempseyOJ,etal.JAllergyClinImmunol.2002;109(1):68-74.16.IlowiteJ,etal.AnnAllergyAsthmaImmunol.2004;92(6):641-648.主要终点结果：11.与抚慰剂相比，孟鲁司特显著改善清晨FEV1〔P<0.001〕。12.与抚慰剂相比，孟鲁司特显著改善FEV1〔P<0.001〕和日间哮喘病症〔P<0.001〕。15.孟鲁司特组、倍氯米松组和抚慰剂组的哮喘控制天数百分比分别为41.4%、41.1%和26.8%，孟鲁司特组与倍氯米松组没有显著差异〔P=0.929〕，均高于抚慰剂组〔均为P<0.001〕。16.治疗期间孟鲁司特组80%和沙美特罗组83.3%的患者没有出现哮喘急性发作，两组比较的相对风险为1.20，到达非劣效标准。研究设计：a.一项多中心、随机、双盲研究，在6-14岁的哮喘儿童中探讨孟鲁司特的疗效。研究共纳入336名6-14岁的哮喘儿童，在2周抚慰剂导入期后，随机接受孟鲁司特5mgqd〔n=201〕或抚慰剂〔n=135〕治疗8周。研究期间，孟鲁司特组39%和抚慰剂组33%的儿童同时使用ICS。主要终点为清晨第一秒用力呼气量〔FEV1〕较基线的变化。b.一项多中心、随机、双盲、抚慰剂对照的平行分组研究，在15岁及以上哮喘患者中探讨孟鲁司特的疗效。研究共纳入681名慢性哮喘患者，在2周单盲、抚慰剂导入期后，随机接受孟鲁司特10mgqd〔n=408〕或抚慰剂〔n=273〕治疗12周，最后在3周双盲洗脱期时，局部接受孟鲁司特的患者以盲法的方式转为抚慰剂治疗。研究期间，23%的患者同时使用ICS。主要终点为第一秒用力呼气量〔FEV1〕和日间哮喘病症。c.一项随机、双盲、交叉研究，在轻度哮喘患者中，评估孟鲁司特对呼出气一氧化氮和呼出气冷凝液中过氧化氢、半胱氨酰白三烯的作用。研究共纳入20名18-65岁的轻度哮喘患者，在1周导入期后，随机接受孟鲁司特10mgqd或抚慰剂治疗2周，在1周洗脱期后，交换治疗方案治疗2周，最后进入1周洗脱期。研究终点包括呼出气一氧化氮水平、呼出气冷凝液中过氧化氢、半胱氨酰白三烯水平。d.一项随机、单盲、抚慰剂对照的交叉研究，在轻度持续性哮喘患者中，比较白三烯受体拮抗剂与吸入性糖皮质激素的临床疗效和抗炎效果。研究共纳入21名18-65岁的轻度持续性哮喘患者，在1-2周抚慰剂导入期后，随机接受氢氟烷曲安奈德450μgqd或孟鲁司特10mgqd治疗4周，在洗脱期后，交换治疗方案治疗4周。主要终点为乙酰甲胆碱PD20，即乙酰甲胆碱激发试验以第一秒用力呼气量〔FEV1〕降低20%时所吸入的乙酰甲胆碱的剂量来评价气道高反响性。e.一项多中心、随机、双盲、抚慰剂对照的平行分组研究，比较白三烯受体拮抗剂和吸入性糖皮质激素的疗效。研究共纳入782名哮喘患者，在2周单盲、抚慰剂导入期后，随机接受孟鲁司特10mgqd〔n=339〕、倍氯米松200μgbid〔n=332〕或抚慰剂〔n=111〕治疗6周。主要终点为治疗期间哮喘控制天数的百分比。f.一项多中心、随机、双盲、双模拟研究，比较孟鲁司特联合氟替卡松与沙美特罗联合氟替卡松的疗效。研究共纳入1473名14-73岁的中-重度持续性哮喘患者，在4周氟替卡松导入期后，随机加用沙美特罗84μg/d〔n=730〕或孟鲁司特10mgqd〔n=743〕治疗48周。主要终点为治疗期间出现哮喘急性发作的患者百分比，哮喘急性发作定义为哮喘病症加重或恶化，而需要就诊、急诊、住院或使用激素〔口服、静注或肌注〕。长期治疗特殊表型孟鲁司特临床研究解析预干预治疗药物平安性日间哮喘病症夜间哮喘病症孟鲁司特显著改善5-14岁轻度持续性哮喘患儿

日夜间哮喘病症一项为期12周的随机、双盲、抚慰剂对照研究显示17：17.董文芳等.中国循征儿科杂志2021,6(4):245-249.*与基线相比，P<0.05；†与抚慰剂相比，P<0.05基线时〔0周〕患者数分别为孟鲁司特组n=89、抚慰剂组n=42。日间病症评分包括咳嗽、喘息、呼吸困难和活动受限，各个病症从轻至重分为0-5分6个等级。夜间病症评分包括咳嗽、夜间觉醒次数，病症从轻至重分为0-4分5个等级。研究设计：一项随机、双盲、抚慰剂对照研究，共纳入131名5-14岁轻度持续性哮喘患儿，研究旨在评估孟鲁司特单药治疗的疗效和平安性。2周抚慰剂洗脱期后，患者随机接受抚慰剂〔n=42〕或孟鲁司特5mgqd〔n=89〕治疗12周。研究者记录患儿日间和夜间哮喘病症评分、PEF、每周短效β2受体冲动剂的使用频率、因哮喘急性加重而需方案外急诊或住院的次数以及不良反响。FEV1FEF25%-75%孟鲁司特显著改善5-14岁轻度持续性哮喘患儿

肺功能P<0.05P<0.05n=77n=35n=89n=42n=77n=35n=89n=42FEV1=第1秒用力呼气量；FEF25%-75%=用力呼气流量〔FEF〕占用力肺活量的25%-75%研究设计：一项随机、双盲、抚慰剂对照研究，共纳入131名5-14岁轻度持续性哮喘患儿，研究旨在评估孟鲁司特单药治疗的疗效和平安性。2周抚慰剂洗脱期后，患者随机接受抚慰剂〔n=42〕或孟鲁司特5mgqd〔n=89〕治疗12周。研究者记录患儿日间和夜间哮喘病症评分、PEF、每周短效β2受体冲动剂的使用频率、因哮喘急性加重而需方案外急诊或住院的次数以及不良反响。一项为期12周的随机、双盲、抚慰剂对照研究显示17：17.董文芳等.中国循征儿科杂志2021,6(4):245-249.孟鲁司特治疗6-14岁轻度持续性哮喘患儿

增加无急救天数不亚于氟替卡松平均差异为-2.8%(95%CI:-4.7%,-0.9%)增加无急救天数：孟鲁司特不亚于氟替卡松18.GarciaGarciaML,etal.Pediatrics.2005;116(2):360-368.一项为期12个月的随机、双盲的非劣效性研究显示18：研究设计：MOSAIC研究是一项多中心、随机、双盲、双模拟、平行分组的非劣效性研究，在6-14岁轻度持续性哮喘患儿中，通过哮喘无急救天数来比较口服孟鲁司特与吸入氟替卡松控制哮喘的疗效。研究共纳入994名6-14岁的轻度持续性哮喘患儿，在4周单盲、抚慰剂导入期后，患者随机接受孟鲁司特5mgqd〔假设患者年龄满15周岁，给予10mgqd，n=495〕或吸入氟替卡松100μgbid〔n=499〕治疗12个月。主要终点为1年中哮喘无急救天数比例。18.GarciaGarciaML,etal.Pediatrics.2005;116(2):360-368.孟鲁司特治疗6-14岁轻度持续性哮喘患儿

FEV1改善不亚于氟替卡松P=0.232一项为期12个月的随机、双盲的非劣效性研究显示18：主要终点结果：孟鲁司特组1年中哮喘无急救天数比例为84.0%，较基线增加22.4%(95%CI:20.9%-23.9%)，氟替卡松组为86.7%，较基线增加25.2%(95%CI:23.7%-26.7%)。最小二乘〔LS〕平均差异为-2.8%(95%CI:-4.7%--0.9%)，这个差异小于每月1天，同时95%CI的下限高于-7%，证实孟鲁司特增加哮喘无急救天数不亚于吸入氟替卡松。研究设计：MOSAIC研究是一项多中心、随机、双盲、双模拟、平行分组的非劣效性研究，在6-14岁轻度持续性哮喘患儿中，通过哮喘无急救天数来比较口服孟鲁司特与吸入氟替卡松控制哮喘的疗效。研究共纳入994名6-14岁的轻度持续性哮喘患儿，在4周单盲、抚慰剂导入期后，患者随机接受孟鲁司特5mgqd〔假设患者年龄满15周岁，给予10mgqd，n=495〕或吸入氟替卡松100μgbid〔n=499〕治疗12个月。主要终点为1年中哮喘无急救天数比例。孟鲁司特治疗2-8岁轻度持续性哮喘患儿

与雾化吸入布地奈德的52周疗效相当19.SzeflerSJ,etal.JAllergyClinImmunol.2007;120(5):1043-1050.P=NS一项为期52周的随机、对照的开放性研究显示19：主要终点结果：52周内孟鲁司特组和布地奈德组患者首次额外用药的时间没有显著性差异〔P=0.285〕。研究设计：一项多中心、随机、对照的开放性研究，共纳入395名2-8岁的轻度持续性哮喘或反复性喘息患儿，随机雾化吸入布地奈德0.5mgqd〔n=197〕或口服孟鲁司特4mg或5mgqd〔n=198〕治疗52周。轻度哮喘急性发作时，患者每日加用1次布地奈德0.5mg雾化吸入治疗，持续14天，重度发作时，患者接受口服激素治疗，持续3-10天。主要疗效终点为52周内因哮喘急性发作而首次额外用药的时间。次要终点包括12周和26周内首次额外用药的时间，12周、26周和52周内第一次哮喘发作〔轻度和重度〕的时间，52周内哮喘发作，日记参数〔例如呼气峰流速〕，患者报告的结果和医生、护士的评估。孟鲁司特单药或联合ICS治疗12周后，

超过70%的患儿到达哮喘控制20.BérubéD,etal.AllergyAsthmaClinImmunol.2021;10(1):21.一项为期12周的开放性、观察性、前瞻性研究显示20：研究设计：一项多中心、开放性、观察性、前瞻性研究，在2-14岁未控制或ICS治疗后仍未控制的哮喘患儿中，评估孟鲁司特单药或联合ICS的有效性。研究共纳入328名哮喘患儿，其中76名患儿接受孟鲁司特4mg〔n=34〕或5mg〔n=42〕单药治疗12周，252名患儿接受ICS联合孟鲁司特4mg〔n=112〕或5mg〔n=140〕治疗12周。主要终点为到达哮喘控制的患者比例，哮喘控制定义为哮喘控制问卷〔ACQ〕评分≤0.75。孟鲁司特单药或联合ICS治疗

均显著降低ACQ评分P<0.001P<0.001P<0.001n=288n=68n=220n=328n=76n=25220.BérubéD,etal.AllergyAsthmaClinImmunol.2021;10(1):21.一项为期12周的开放性、观察性、前瞻性研究显示20：哮喘控制定义为哮喘控制问卷〔ACQ〕评分≤0.75。主要终点结果：孟鲁司特单药或联合ICS治疗12周后，71.9%的患儿到达哮喘控制。研究设计：一项多中心、开放性、观察性、前瞻性研究，在2-14岁未控制或ICS治疗后仍未控制的哮喘患儿中，评估孟鲁司特单药或联合ICS的有效性。研究共纳入328名哮喘患儿，其中76名患儿接受孟鲁司特4mg〔n=34〕或5mg〔n=42〕单药治疗12周，252名患儿接受ICS联合孟鲁司特4mg〔n=112〕或5mg〔n=140〕治疗12周。主要终点为到达哮喘控制的患者比例，哮喘控制定义为哮喘控制问卷〔ACQ〕评分≤0.75。孟鲁司特联合ICS治疗12周

20%的哮喘患儿减少了ICS的剂量20.BérubéD,etal.AllergyAsthmaClinImmunol.2021;10(1):21.一项为期12周的开放性、观察性、前瞻性研究显示20：主要终点结果：孟鲁司特单药或联合ICS治疗12周后，71.9%的患儿到达哮喘控制。研究设计：一项多中心、开放性、观察性、前瞻性研究，在2-14岁未控制或ICS治疗后仍未控制的哮喘患儿中，评估孟鲁司特单药或联合ICS的有效性。研究共纳入328名哮喘患儿，其中76名患儿接受孟鲁司特4mg〔n=34〕或5mg〔n=42〕单药治疗12周，252名患儿接受ICS联合孟鲁司特4mg〔n=112〕或5mg〔n=140〕治疗12周。主要终点为到达哮喘控制的患者比例，哮喘控制定义为哮喘控制问卷〔ACQ〕评分≤0.75。孟鲁司特长期治疗小结孟鲁司特治疗持续性哮喘与抚慰剂相比，显著改善日夜间哮喘病症和肺功能17治疗6-14岁轻度持续性哮喘患儿，增加无急救天数不亚于氟替卡松18治疗2-8岁轻度持续性哮喘患者，与雾化吸入布地奈德的52周疗效相当19孟鲁司特与ICS联用治疗未控制哮喘显著降低ACQ评分，有效改善哮喘控制20有助于减少ICS剂量2017.董文芳等.中国循征儿科杂志2021,6(4):245-249.18.GarciaGarciaML,etal.Pediatrics.2005;116(2):360-368.19.SzeflerSJ,etal.JAllergyClinImmunol.2007;120(5):1043-1050.20.BérubéD,etal.AllergyAsthmaClinImmunol.2021;10(1):21.多项临床研究结果显示17-20：长期治疗特殊表型孟鲁司特临床研究解析预干预治疗药物平安性学龄前儿童疾病负担大：

年平均急诊率和住院率约是成年人的3倍哮喘带来了沉重的医疗负担，美国疾病控制与预防中心报告显示，2007-2021年学龄前儿童〔0-4岁〕的年平均急诊率和住院率最高，约是成年人〔≥18岁〕的3倍21.MoormanJE,etal.VitalHealthStat3.2021;(35):1-58.研究设计：美国疾病控制与预防中心〔CDC〕2001-2021年哮喘报告，旨在报告哮喘患病率、医疗资源利用和死亡率的趋势，并概述自1980年起哮喘的开展趋势。研究从全国健康访问调查〔NationalHealthInterviewSurvey〕获取2001-2021年数据并预计哮喘患病率，从全国非卧床患者医疗护理调查〔NationalAmbulatoryMedicalCareSurvey〕获取就诊数据，从全国医院非卧床患者医疗护理调查〔NationalHospitalAmbulatoryMedicalCareSurvey〕获取门诊和急诊数据，从全国医院出院调查〔NationalHospitalDischargeSurvey〕获取住院数据，从国家生命统计系统〔NationalVitalStatisticsSystem〕获取2001-2021年死亡数据，并计算以人群为根底的发生率〔基于总体人群〕和以风险为根底的发生率〔基于哮喘患病人群〕。美国疾病控制与预防中心〔CDC〕2001-2021年哮喘报告显示21：急性发作前的预干预治疗——

PRE-EMPT研究22.RobertsonCF,etal.AmJRespirCritCareMed.2007;175(4):323-329.间歇性哮喘是儿童哮喘的主要疾病类型，患儿常见哮喘急性发作孟鲁司特起效迅速，提示在出现上呼吸道感染（URTI）或哮喘症状迹象时开展短程治疗可能有助于缓解哮喘急性发作的严重程度在2-14岁间歇性哮喘患儿中，探讨家长给予孟鲁司特短程治疗的疗效出现URTI或哮喘症状迹象时，家长给予孟鲁司特4mg或5mgqd或安慰剂研究设计：一项为期12个月、多中心、随机、双盲、抚慰剂对照研究，在2-14岁间歇性哮喘患儿中，探讨短期口服孟鲁司特对哮喘发作严重程度的缓解情况。研究共纳入220名2-14岁间歇性哮喘患儿，出现上呼吸道感染或哮喘病症迹象时，家长给予孟鲁司特4mg或5mgqd〔n=107〕或抚慰剂〔n=113〕，疗程为至少7天或病症缓解持续48小时，最长不超过20天。患者可以按照哮喘管理方案使用β受体冲动剂和口服强的松。在哮喘发作的2周后，研究人员对患者进行评估，并提出再次发作时可使用同种药物继续治疗。在12个月内，允许最多治疗5次。主要终点为哮喘非方案急性医疗资源的整体利用情况，包括拜访全科医生、儿科医生、急诊和住院。研究时长12个月出现迹象最短7天或直到症状缓解48小时最长20天出现迹象最短7天或直到症状缓解48小时最长20天主要终点哮喘非计划急性医疗资源的整体利用情况[Totalunscheduledacutehealthcareresourceutilization(HRU)]，包括拜访全科医生、儿科医生、急诊和住院研究设计研究目的研究设计理论基础孟鲁司特有效减少

哮喘非方案急性医疗资源利用率达28.5%28.5%PRE-EMPT在校正患者因素、研究天数和鼻炎史后，风险比值比为0.65〔，P=0.007〕。一项为期12个月的随机、双盲、抚慰剂对照研究显示22：22.RobertsonCF,etal.AmJRespirCritCareMed.2007;175(4):323-329.孟鲁司特有效减少

哮喘引起的就诊、急诊和住院次数OR=0.70OR=0.63OR=0.49OR=0.74PRE-EMPT一项为期12个月的随机、双盲、抚慰剂对照研究显示22：22.RobertsonCF,etal.AmJRespirCritCareMed.2007;175(4):323-329.主要终点结果：与抚慰剂组相比，孟鲁司特组急性医疗资源利用率减少了28.5%。在校正患者因素、研究天数和鼻炎史后，风险比值比为0.65〔，P=0.007〕。孟鲁司特显著改善哮喘病症P=0.041P=0.049PRE-EMPT一项为期12个月的随机、双盲、抚慰剂对照研究显示22：22.RobertsonCF,etal.AmJRespirCritCareMed.2007;175(4):323-329.主要终点结果：与抚慰剂组相比，孟鲁司特组急性医疗资源利用率减少了28.5%。在校正患者因素、研究天数和鼻炎史后，风险比值比为0.65〔，P=0.007〕。急性发作前的预干预治疗——

AIMS研究23.BacharierLB,etal.JAllergyClinImmunol.2021;122(6):1127-1135.研究设计：一项为期12个月的随机、双盲、抚慰剂对照研究，在间歇性喘息的学龄前儿童中，检验间歇性使用ICS和白三烯受体拮抗剂的有效性。研究共纳入238名12-59月龄的中至重度间歇性喘息患儿，在沙丁胺醇根底上，接受为期7天的布地奈德混悬液1mgbid〔n=96〕、孟鲁司特4mgqd〔n=95〕或抚慰剂〔n=47〕治疗，12个月内假设出现呼吸道疾病相关病症即重复同样的治疗。主要终点为12个月内无病症发作的天数。次要终点包括下呼吸道病症的严重程度〔治疗后的14天内病症评分的曲线下面积〕、第一次需口服激素的时间、口服激素的疗程数、喘息次数、家长误工天数、家长生活质量、急性喘息发作的非方案就医次数和线性生长率等。喘息性疾病是学龄前儿童的常见疾病，许多儿童出现下呼吸道感染时常反复喘息，这些儿童易发生严重的急性发作，因此需要更好的管理策略由于间歇性治疗的研究结果不一致，加上家长和医生均不愿意频繁使用口服激素，因此我们设计了AIMS研究以比较三种间歇性治疗方案在间歇性喘息的学龄前儿童中，检验ICS和LTRA间歇性治疗的有效性出现迹象治疗7天出现迹象治疗7天主要终点研究设计研究目的研究背景出现呼吸道感染病症迹象时，家长给予沙丁胺醇的同时，给予布地奈德混悬液1mgbid、孟鲁司特4mgqd或抚慰剂12个月内无病症发作的天数[Episode-freedays(EFDs)]研究时长12个月孟鲁司特较抚慰剂更显著改善病症23.BacharierLB,etal.JAllergyClinImmunol.2021;122(6):1127-1135.AIMS一项为期12个月的随机、双盲、抚慰剂对照研究显示23：主要终点结果：布地奈德混悬液或孟鲁司特与抚慰剂相比，均没有显著影响12个月内无病症发作的天数〔P=0.66〕。*不包括咳嗽病症，孟鲁司特、布地奈德混悬液与抚慰剂相比均无显著差异。P>0.4P=0.09P=0.022P>0.4P=0.01P=0.001P>0.4P=0.003P=0.003P>0.4P=0.01P=0.003在所有病症*上，孟鲁司特与抚慰剂有显著差异，与布地奈德混悬液无显著差异在喘息病症上，孟鲁司特与抚慰剂有显著差异，布地奈德混悬液与抚慰剂无显著差异孟鲁司特预干预研究小结22.RobertsonCF,etal.AmJRespirCritCareMed.2007;175(4):323-329.23.BacharierLB,etal.JAllergyClinImmunol.2021;122(6):1127-1135.PRE-EMPTstudy22患者类型：间歇性哮喘预干预方案：孟鲁司特4mg或5mgqd安慰剂治疗时长：7-20天主要终点结果：孟鲁司特有效减少哮喘非计划急性医疗资源利用率达28.5%病症改善情况：孟鲁司特可显著改善哮喘病症(P=0.049)AIMSstudy23患者类型：中-重度间歇性喘息预干预方案：孟鲁司特4mgqd布地奈德混悬液1.0mgbid安慰剂治疗时长：7天主要终点结果：三个治疗组12个月内无症状发作的天数无显著差异(P=0.66)孟鲁司特与布地奈德混悬液没病症改善情况：有显著性差异(P>0.4)孟鲁司特较安慰剂显著改善喘息(P=0.022)；布地奈德混悬液与安慰剂无显著差异(P=0.09)注：三个治疗组医疗资源利用无显著差异(P=0.98)注：不同的临床研究不可做直接比较。长期治疗特殊表型孟鲁司特临床研究解析预干预治疗药物平安性√减少哮喘急性发作√减少ICS使用孟鲁司特显著减少2-5岁哮喘患儿

由上呼吸道感染诱发的哮喘急性发作和ICS使用24.BisgaardH,etal.AmJRespirCritCareMed.2005;171(4):315-322.一项为期12个月的随机、双盲研究显示24：研究设计：PREVIA研究是一项多中心、随机、双盲的平行分组研究，在2-5岁有间歇性哮喘病症史的患儿中，探讨孟鲁司特预防病毒诱发性哮喘急性发作的疗效。研究共纳入549名2-5岁主要由上呼吸道感染引起病症的间歇性哮喘患儿，2周单盲、抚慰剂导入期后，随机接受孟鲁司特4mg或5mgqd〔n=278〕或抚慰剂〔n=271〕治疗12个月。主要终点为哮喘急性发作的次数〔哮喘急性发作定义为任意连续3天出现日间病症，以及每天使用至少2次β受体冲动剂、至少1天口服/吸入糖皮质激素急救或因哮喘而住院〕。-40%ICS使用次数/年孟鲁司特(n=265)

vs.安慰剂(n=257)0.66vs.1.10P=0.027-32%哮喘急性发作次数/年孟鲁司特(n=265)vs.安慰剂(n=257)1.60vs.2.34P≤0.001孟鲁司特提供可持续全年的有效保护在持续12个月的研究期间，校正季节影响后，孟鲁司特较抚慰剂显著降低哮喘急性发作的风险(P=0.017)冬春夏秋冬哮喘急性发作的患者比例(%)安慰剂(n=257)孟鲁司特4或5mgqd(n=265)P=0.017121086420月份(按北半球标准)AdaptedfromBisgaardH,etal(2005)研究设计：PREVIA研究是一项多中心、随机、双盲的平行分组研究，在2-5岁有间歇性哮喘病症史的患儿中，探讨孟鲁司特预防病毒诱发性哮喘急性发作的疗效。研究共纳入549名2-5岁主要由上呼吸道感染引起病症的间歇性哮喘患儿，2周单盲、抚慰剂导入期后，随机接受孟鲁司特4mg或5mgqd〔n=278〕或抚慰剂〔n=271〕治疗12个月。主要终点为哮喘急性发作的次数〔哮喘急性发作定义为任意连续3天出现日间病症，以及每天使用至少2次β受体冲动剂、至少1天口服/吸入糖皮质激素急救或因哮喘而住院〕。24.BisgaardH,etal.AmJRespirCritCareMed.2005;171(4):315-322.一项为期12个月的随机、双盲研究显示24：孟鲁司特与ICS和ICS+LABA相比

更有效减少哮喘患儿运动后的FEV1下降ICS=吸入性糖皮质激素(inhaledcorticosteroids)LABA=长效β2受体冲动剂(long-actingβ2agonists)25.StelmachI,etal.JAllergyClinImmunol.2021;121(2);383-389.FEV1最大下降百分比的治疗前后变化的组间差异：P=0.9：孟鲁司特vs.孟鲁司特+布地奈德P=0.003：孟鲁司特vs.布地奈德P<0.001：孟鲁司特vs.布地奈德+福莫特罗P=0.002：孟鲁司特+布地奈德vs.布地奈德P<0.001：孟鲁司特+布地奈德vs.布地奈德+福莫特罗P=0.71：布地奈德vs.布地奈德+福莫特罗P<0.001：各治疗组vs.抚慰剂组一项为期8周的随机、双盲、抚慰剂对照研究显示25：治疗前，各组患儿运动后的FEV1最大下降百分比相近〔P=0.43〕。研究设计：一项随机、双盲、抚慰剂对照研究，旨在比较不同的儿童哮喘治疗方案预防运动诱发支气管收缩的能力。研究为期8周，共纳入100例6-18岁的特应性哮喘患儿，前4周仅按需使用沙丁胺醇缓解病症，然后随机接受布地奈德100μgbid〔n=20〕、布地奈德100μgbid+福莫特罗4.5μgbid〔n=20〕、布地奈德100μgbid+孟鲁司特5mg或10mgqd〔n=20〕、孟鲁司特5mg或10mgqd〔n=20〕或抚慰剂〔n=20〕治疗4周，并于治疗前和治疗后进行运动激发试验。研究终点包括第1秒用力呼气量〔FEV1〕和运动诱发支气管痉挛的程度。长期治疗特殊表型孟鲁司特临床研究解析预干预治疗药物平安性孟鲁司特不影响儿童生长速率P<0.001一项为期1年的随机、双盲研究显示26：NS=差异无显著性研究设计：一项多中心、两期、随机、双盲、双模拟、平行分组研究，旨在评估孟鲁司特与倍氯米松治疗青春期前儿童哮喘〔1年〕，对线性生长率的影响。研究共纳入360名6-9岁的轻度持续性哮喘患儿，随机接受孟鲁司特5mgqd〔n=119〕，倍氯米松200μgbid〔n=120〕或抚慰剂〔n=121〕治疗56周。主要终点为线性生长率。26.BeckerAB,etal;PediatricMontelukastLinearGrowthStudyGroup.AnnAllergyAsthmaImmunol.2006;96(6):800-807.P=NS孟鲁司特长期治疗耐受性良好开放性试验中各年龄段哮喘患儿的服药时间27.BisgaardH,etal.PediatrPulmonol.2021;44(6):568-579.6-24月龄患儿158例最长服药时间1.2年2-5岁患儿364例最长服药时间2.8年6-14岁患儿207例最长服药时间2.8年50%服药时间>18个月75%服药时间>12个月69%服药时间>9个月一项针对孟鲁司特在随机对照研究和开放性研究中的平安性和耐受性综述显示27：研究设计：一项综述，旨在总结孟鲁司特在双盲、抚慰剂对照研究〔包括已发表的和尚未公开发表的研究〕和阳性对照的开放性研究中的平安性和耐受性。这项综述共纳入2751名6月龄-14岁的持续性哮喘、上呼吸道感染诱发的间歇性哮喘或过敏性鼻炎患儿，包括1995年至2004年之间的5项短期、2项长期的多中心、随机、双盲、抚慰剂对照研究和3项开放性扩展研究。5项短期研究中1152名患者应用孟鲁司特，647名应用抚慰剂，33名应用常规治疗，研究时长不超过12周；2项长期研究中398名应用孟鲁司特，392名应用抚慰剂，119名应用常规治疗，研究时长不超过1年；3项开放性研究中729名应用孟鲁司特，227名应用常规治疗，研究时长不超过2.8年。开放性研究显示孟鲁司特耐受性良好a根据孟鲁司特组患儿最常报告的5种不良事件进行排序。b组间差异11.3%(95%CI:3.62%,18.12%)。c报告≥1次不良事件的患者数