制药工艺学元英进课后答案

10第一章论绪1-1：分析制药工艺在整个制药链中的地位与作用。重要方面。1-2．提取制药、化学制药、生物技术制药的工艺特点是什么，应用的厂品范围是什么？血液制品、激素糖类、脂类、生物碱。化学制药工艺的特点:生产分子量较小的化学合成药物为主，连续多步化学合成C〔〕生成产物，随后生物分别纯化过程；应用的产品范围包括：重组蛋白质、单元隆抗体、多肽蛋白质、基因药物、核苷酸、多肽、抗生素等。吗？为什么？举例说明。答：化学制药产品和生物制药产品均不肯定申报化学药物和生物制药制品：有些药物经过化学合成工艺，最终是生物发酵工艺，如氢化可的松。从重磅炸弹药物动身，分析将来制药工艺的趋势。〔1〕主要药物的类型将会增加〔2〕研发投数量增加，促进全球经济的进展。是什么？〔1〕抗溃疡药物〔219，属于内分泌系统药物，实行化学制药〔2〕降低胆固醇和甘油三酯药物〔217亿美元，属于生物合成药物，实行生物技术制药工艺.〔3〕抗抑郁药物〔170〕属于中枢神经系统药物，承受化学制药工艺〔4〕非甾体固醇抗风湿药物〔113亿美元〕属于生物制品，学合成药物，化学制药工艺〔10〕头孢菌素及其组合〔76亿美元〕生物制品，提取制药工艺列举消灭频率较高的制药工艺技术酶工程技术制药，细胞培育技术制药化学药物，生物药物，中药今年来增长状况怎样？类供给了更加有效作用，在治疗疾病方法中占据重要作用工艺路线设计有几种方法，各有什么特点？如何选择？〔1能团的化合物，通常承受类型反响法进展合成工艺路线。分子对称法，药物分子中存在对称性时，往往可由两个一样的分子片段简洁，路线清楚，主要用于非甾体类激素的合成。追溯求源法，从药物分子的化学构造动身，将其化学合成过程一步步逆化合物，最终是各步的合理排列与完整合成路线确实定。2—2工艺路线评价的标准是什么？为什么？择出最为合理的合成路线，并制定出具体的试验室工艺争论方案。工艺路线的评价标准：1，化学合成途径简捷，即原辅材料转化为药物的路线简短;2,所需的原辅材料品种少并且易得，并有足够数量的供给；3,中间体简洁提纯，质量符合要求，最好是多不反响连续操作；4,反响在易于掌握的条件下进展，如无毒，安全；5,设备要求不苛刻；6,“三废”少且易于治理；7,操作简便，经分别，纯化易到达药用标准；8，收率最正确，本钱最低，经济效益好。2-3,如何进展工艺路线的选择？因此要了解化学反响类型；直接方法；和供给状况，必需对原辅材料进展全面了解，使原材料本钱最低；保护环境。,化学合成药物工艺争论的主要内容是什么？7催化剂、反响时间及其监控、后处理、产品的纯化和检验。,分析影响反响的各种条件与工艺之间的关系是什么？哪些反响条件需要进展极限试验？为什么？高。浓度、溶剂化作用、加料次序、反响温度和反响压力等。3留意考察反响温度和压力的变化，选择适宜的搅拌器和搅拌速度。剂，温度，配料比和加料速度等都必需进展极限试验。以需进展极限试验。 合成工序确实定一般在哪个阶段？对于整个生产过程具有什么重要意义？在于优化和选择最正确的工艺条件同时为生产车间划分生产岗位做预备。单分子反响，双分子反响，一级反响，二级反响之间的关系？为双子反响，即为二级反响。比较重结晶的溶解要求与一般反响溶剂的异同点？答:抱负的重结晶溶剂应对杂质有良好的溶解性，对于待提纯的药物应具有性，即在化学反响或在重结晶条件下，溶剂应是稳定而惰性的。化学反响符合VantHoff阅历规章具有哪些状况？逆反响，平行反响和联系反响等。VantHoff阅历规章只适合一些简洁反响，如单分子的基元反响，双分子反响和零级反响。具有类似的反响机理？金属形成络合物，全部最适合络合反响；非环多醚类也具有类似的反响机理。液—液相转移催化反响中，为什么溶剂不能与水互溶？即溶剂化。什么是反响终点？有哪些常用的监控方法？各有什么优缺点？相对密度，折射率等。但效率不高。制药工艺争论中，哪些内容必需符合GMP要求？〔1〕制药程度〔2〕药品的稳定性3〕药品的生物有效性。原辅料过渡试验的目的与内容是什么？答：目的是排解原辅材料所含杂质的不良影响，以保证争论结果的正确性。哪些反响对设备材质有特别要求？这些特别要求是什么？如何满足？答：多相反响，催化反响，间歇反响等对设备材质有特别要求；这些特别要质供给数据。什么是手性药物，其构型与活性的特点是什么？①两个对映体具有一样的药理作用。②两个对映体中的一个有药理活性，另一个则无明显作用。③两个对映体的药理作用不同，上市后用于不同的适应症。④在消旋体中增加一种对映体的比例可调整临床疗效。⑤两个对映体中的一个有治疗价值，另一个则有不良作用。如何判别手性药物的构型及其光学活性?则混合物具有光学活性。简述自然提取法制备手性药物的一般步骤。答：①酶法分析②酶催化的复原反响③酶催化的氧化反映④酶催化的不对称合成反响⑤酶催化的转氨基化作用围。体，这种方法的有点是产品不经过拆分而且产率比较高;以易得的光学纯的物质〔往往是自然产物性诱导，抑制这一缺陷的方法是双不对称诱导法。R-S-苯乙胺的拆分②选择性水解使用马肝酯酶对布洛芬乙酯来拆分洛芬不对称化学合成在手性药物制备中原理及其应用。量的立体异构体的过程。不对称合成依据手性基团的影响方式和合成方法的发成法、双不对称诱导法等等。答：酶催化的不对称合成反响的催化下发生，生成的产物β-羟基-α-氨基酸可以作为原料，进一步转化为各种重要的中间体，如生成α-氨基酸、α-氨基二醇、α-羟基-β-氨基酸等。原理：HOOC

HOOC H天冬氨酸COOH HOOC NH天冬氨酸2RCHO

OHHN2COOH醛缩酶COOHHN2COOH醛缩酶R R

COOHNH NH2 2NH2COOHROH

OH OHRNH2解释以下个名词的含义。手性与潜手性手性：指一个实物与其镜中的影像不能重合的性质。〔对映性〕的一对原子或基团，被另一来的分子中进展取代的一个中心轴或面称为潜手性的。对映异构体与非对应异构体对映异构体：一对互为镜像关系的分子称为对应异构体。为非对应异构体。外消旋体与内消旋体合，这样的化合物称为内消旋体。此这种混合物没有旋光性，称为外消旋体。对映体过量与非对映体过量的百分数，表征对映体的光学纯度。而过量的百分数，表征非对映体的光学纯度。推断以下药物分子的构型〔RS〕COOH CH3H NH2CH3

R Cl H RCH2 5COOH ClHCH OH R 3 RCHOH2H OH OROH

H BrH CH3H CH3CHCH CH3 2 2具有光学性费歇尔投影式、推断以下化合物哪些具有光学活性，并用R,S标记。具有光学性费歇尔投影式HOOCHOOC

HHCHHCH 33

HOOC CHH3HHOOC HCH3

(S)(S)HOHOOC

COOHCOOHHOHH

(R)具有光学性(R)具有光学性HHO HH OH

(R)(S)

COOH不具有光学性HO H不具有光学性H OH

(S)不具有光学性(R)不具有光学性、以下两个药物分子是一对对映异构体吗？PhHO HCH NH H3

HO HPhH CH NHPh3CH CH3 3不是对映异构体，不成镜像关系。、氯霉素有几个手性中心，如何进展工艺路线的设计与选择？答：氯霉素有两个相连的手性中心，在进展工艺路线的设计与选择时，需解决氯霉素立体构型问题。掌握是什么？答:工业上氯霉素承受具有苯乙基构造的化合物原料的合成路线；原理：⑴CH HNO3 3

VOOCH32 5 CHOCH33H2SO4 ON2⑵

O2 ON2OOO+CH CHBr(CH)NOOO+3 Br

2642

CHNHHCl2ON ON2 2

2 2ClH ON2(CHCOO)

HCHO

ONHCOCHO3 2 CHNHCOCHO

CH 32 3CHOONa ON

CHOH3 2H OH

ON 22H OH(CH)CHOH32[(CH)CHO]Al

CHOH2HN CH OH

CHOH2HNH32 3ON2

3OH OHHNH OHHN2光学拆分光学拆分

2ON2H OH

2CHOH2H ClCHCOCH

HN H2 2 3ON ON1R,2R2 21R,2R

ClO Cl、对硝其－α－溴代苯乙酮的制备中水含量有何影响？为什么？乙酮溴代反响时，水分存在不利于反响，必段严格掌握溶剂的水份。、氯霉素生产工艺中，主要的副产物有哪些？邻硝基乙苯如何处理？答：主要有邻硝基乙苯，L－〔＋〕－氨基－1，3－丙二醇，利用邻硝基乙苯生产除草剂——杀草铵，工艺路线如下：CH

CH CHBr2NHC CH Br2N3 3 NO

3KCO NH

COCHCl22 NH 2 32

HC CH3 3

HC CH3 37－1么优缺点？答：可何改造的部位有四个，即7－酰氨基局部，7－氢原子，环中的硫原，产品纯度高等优点。、7－ADCA有几条生产路线？有哪些不同？7－ACA，7－ADCA。设备要求高，但工艺较为稳定和成熟。物合成？生产路线中，酶进展水解，承受生物合成。、苯甘氨酰氯与7－ADCA综合法中参加对甲苯磺酸的作用？答：参加对甲苯硝酸的作用是7－ADCA酯从反响系中分别出来。7—5微生物酶酰化法生产头孢氨苄是否可以工业化？高，随着酶活力与工艺的改进，酶酰化法将进一步进展并逐步工业化。12步的收率均格外抱负。S，C-11β-羟基得氢化可的松。A-〔-1〕C-11，C-20C-11b-羟基；C-11，C-20C-21在制备氢化可的松过程中，哪些步骤承受化学合成，哪些为生物法？〔1〕516—孕甾二烯—3B—20—3—醋酸酯的制备〔2〕16a—17a—环氧黄体酮的制备(3) 17a—羟基黄体酮的制备—3，,2—二酮醋酸酯的制备生物法：最终一步〔5〕最终产物氢化可的松的制备8—3oppenaner的醇羟基易被氧化为酮，具有很强的专一性。17a—羟基黄体酮时，氢解除溴为什么要参加吡啶？答：溴化氢，Ni,H2O第十章微生物发酵制药工艺答：分为三个时期：一：菌体生长期氧量不断下降，在菌体临界值时，溶解氧浓度降到最低。二产物合成期呼吸强度无明显变化，菌体在增重，但不增加数目。PH上菌体自溶给过滤和提取带来困难。 微生物生长，基质消耗和产物生成的动力学如何计算，分析其影响因素？X力的大小。R=dx/dt u=dx/xdt质消耗速率，qs比消耗速率。S基质浓度物生成动力学Rp+dp/dt=Yp.dx/dt=YpuX;qp=uYpYp 答：有三种：1、长与生产偶联型。的，产物往往是初级代谢的直接产物。2、生长与生产班欧联型。物而进入产物形成期。3、生长与生产非偶联型是指微生物生长期为独立的两个阶段，先形成基质消耗和菌体生长顶峰，此时几乎没有或很少有产物生成;难后进入菌体生长静止期，谢过程，初级代谢与产物形成是完全分开的。生产菌种选育方法有哪些？各有何优缺点？如何选择应用？答：1、自然分别。此法选育步骤简单需用高精度的仪器。纯化不高。物量的目的，但效率低，增产幅度不会很大。体，淘汰劣质个体，是当前菌种选育的一种主要方法。其特点是速度大、收效大，方法相对简洁，但缺乏定向性，要协作大规模的筛选工作。4杂交育种是两种不同基因型的菌种通过结合或原生质体融合使遗5、基因工程技术育种先目标产物的高效表达。一般期望挖元基因整合到染色体中，以便稳定遗传。6、基因组技术方法的灵敏性。菌种保藏的原理是什么？有哪些主要方法，各有何优缺点？状态，可保持原有特性，延长生命时限。保存方法：简洁发生变异。时间。可用于保存。保存效果不好，不适于原虫的保存。外培育动物细胞，也是长期保存种植的主要方法。微生物发酵培育养基组成成分有哪些，有何作用？答：①碳源：碳源是构成微生物细胞和代谢产物中碳素的养分物质②氮源：氮源是构成微生物细胞和代谢产物中氮素的养分物质。生理调整作用，一般低浓度起促进作用，高浓度其抑制作用。环境温度。⑤生长因子：生长因子是指微生物生长不行或缺的微量有机物，包括氨基酸、维生素、核苷酸、脂肪酸等。一般自然成分中含有，无需添加，但对于养分缺陷型〔氨基酸、核苷酸菌株，必需添加。成代谢产物的方向，但具有独行。促进剂能促进产物生成，提高产量。如何研制生产用发酵培育基？答：发酵培育基的配置应进展如下步骤：㈠一般原则：①生物学原则②工艺原则③低本钱原则④搞笑经济原则㈡培育基的设计根本思路：①确立起始培育基②单因素试验，确定最适宜的培育基成分③多因素试验，进展各组分之间浓度优化和最正确配比④放大试验⑤确定最终培育基㈢理论计算与定量配制微生物生长和生产可用一以下表达式表示：碳源+氮源+其他养分物质→细胞+产物+CO2+H2O+生物热度。可参考微生物的化学组成，初步计算培育基配方。答：原理：空气通过过滤介质时，颗粒在离心场蝉声沉降，同时惯性碰撞蝉直接被截留。气流速度越大，截留效果越好。工艺过程：主要因素：空气预处理，油水分别、空气过滤介质与设备。比较分析培育基的简写和连续灭菌工艺的优缺点及操作要点。承受、操作要点主要在灭菌过程的保温阶段。连续灭菌的有点是承受高温快速灭菌工艺，养分成分破坏的少；热能利用合理，增加染菌概率；对压力要求高，不适合黏度大或形物含量高的培育基灭菌。比较各种发酵操作方式的异同点，如何选择应用？〔1〕分批式操作：分批式操作又称间歇示操作，是指把菌体和培育液一产品质量简洁掌握。产物的反响抑制和葡萄糖效应，可用于理论争论。半连续性操作半连续性操作又称反复分批式操作或换液培育，是指菌体连续性操作 连续性操作是指菌体与培育液一起装入发酵罐，在菌体培育括培育液和菌体在内的发酵液，发酵菌体浓度等不变使菌体处于恒定状态促进了菌体的生长和产物的积存。效率，产量稳定性优越，缺点是杂菌污染时机增多，菌体易发生变异和退化，有毒代谢产物积存等。发酵过程污染的缘由及其掌握途径有哪些？带菌，技术治理不善等几方面。1〕和时间，开温时间不宜太快，要适当，灭菌时进气和排气阀们开启要缓慢。决。设备及其附件渗漏的掌握途径：要建立并执行完善的治理制度，操作制度染。噬菌体的污染及掌握途径：对于污染噬菌体的发酵液，不能随便排放，必需学消毒，改善环境卫生，严谨排放活菌体。发酵过程中温度和搅拌有何影响，如何掌握？温度。发酵温度的掌握：发酵温度实行反响开关掌握策略，当发酵温度低于设定值时，冷水阀翻开。PHPHPHPH〔1〕〔2〕〔3〕〔4〕气量映了设备的性能1〕〔2〕〔3〕5〕综合掌握分析发酵中泡沫形成的缘由及其对发酵的影响，提出消沫措施和方式答：在发酵过程中，由于培育基中存在蛋白质类，糖类等发泡性物质，在通气条件下，简洁形成泡沫。微生物代谢过程也会产生一些物质，引起发泡。除了的概率，甚至使搅拌无法进展，泡沫使菌体呼吸受阻，代谢特别或自溶。〔1〕〔2〕〔3〕分散剂微生物发酵制药的根本过程是什么？各阶段的主要任务是什么?〔1〕定，简洁培育的优良菌种，并进展有效的妥当保藏，为生产供给源泉。发酵阶段发酵阶段包括生产菌活化，种子制备，发酵培育，是生物加工过程掌握分别纯化阶段分别纯化阶段包括发酵液预处理与过滤，分别提取，精制，成品检