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PAGE3PAGE10MRI海马定量测量在海马硬化评价中的应用现状海马硬化(HS)是对抗癫痫药物不敏感的部分性发作的最常见缘由,但外科手术却常常收效。通过前颞叶切除术,约三分之二的HS可免于发作。HS的病理基础主要是海马内神经元丢失和胶质细胞增生,其中以CA1、CA3、CA4区为明显,而CA2、齿状回相对较轻,但严重时也可受累,甚至累及海马周边的颞叶结构。正由于HS常累及海马外结构,所以有时也称为近中颞叶硬化(MTS)。MRI讨论也有类似的发现,且海马外结构的萎缩程度与海马萎缩程度成正比,表明两者很可能是同一病理基础的共同结果[1,2]。在MRI时代以前,HS几乎不行能在术前得到诊断,MRI技术的进展,尤其是进入20世纪90年月,HS能较牢靠地在术前得到诊断.HS在MRI上的征象主要是基于两点发现,即海马萎缩和T2WI上海马信号增高,其发生率分别为62%-97%[3—6]和84%-100%[3—5,7,8]。但两种征象就其本身而言都是非特异性的。阿尔茨海默病(Alzheimer'sdisease,AD)、海马外癫痫,有时甚至吸毒、酗酒等都可引起肯定程度的海马萎缩。而T2WI上信号增高也可消灭于其它情况,如感染性病变、肿瘤等,(3)有些甚至病理检查无明显特别.这可能与癫痫发作所致的临时海马水肿或药物影响等缘由有关。此外还有颞角扩大、侧白质萎缩、颞叶灰白质分界不清等征象,但这些征象并非HS的特异征象,仅能作为帮助征象,可在肯定程度上提高对HS的诊断特异性和精准性[3,5]。需要强调的是,为了能牢靠、精准地在MRI上诊断HS,必须应用一系列特定的序列进行扫描已获得符合诊断要求的图像。这些序列包括:轴位(最好与海马长轴相平行)SE序列T1WI、T2WI,与海马长轴垂直的斜冠状位薄层3D—梯度回波序列T1WI及SE序列T2WI,FLAIR序列有时也有帮助。国际神经影像学委员会专门就此作了一个推举方案[9].对常规序列扫描与特定序列扫描在HS诊断上的比较显示了两者有极大的区分[10,11]。HS在MRI上的两个主要征象都能进行定量测量,即海马体积(HCV)测量和海马T2弛豫时间(HCT2)测量[12,13]。MRI海马定量测量必须依据预先确定的标准程序全都地进行。讨论证实,依据标准程序,由熟识这些结构的测量者进行测量,其结果的精准性和可重复性是很高的[14-21].MRI海马定量测量时,测量者必须熟识近中颞叶区域的结构,这是保证进行精准、牢靠测量的基础。海马结构是一个简洁的结构,全长约40毫米。前部膨大,称为海马头,其特征是有3—4个趾状突起。海马头转向内侧构成钩的后部,当其转向内侧时,海马及齿状回位于钩裂的上方(钩裂有时也称为钩切迹或钩状沟,有时也被错误地称为海马沟),此裂分开上方的钩和下面海马旁回。当海马和齿状回到达钩的内侧面时,它们转向上并构成钩内侧的后三分之一和钩的内上面,此时齿状回成为一条难以辨认的窄带,嵌在缘内回(构成钩的后极,相当于海马CA3区)和钩回(相当于部分海马CA1区及下托)之间。钩回与环回之间没有明确的界限。钩裂的底由前下托构成.海马体环绕中脑上部弯曲,凹面对内,其解剖结构相对要简洁的多.海马体向后延长为海马尾,海马尾转向内侧,位于胼胝体压部的前下方。海马尾向上转为束状回,束状回最后移行为位于胼胝体上表面的灰被。海马头、体、尾之间并没有明确的界限,缘内回后缘、后连合常作为三者分界的标志。一、两种海马定量测量,即HCV测量和HCT2测量之间的关系:两者中HCV测量相对来说应用较为广泛,但两者是相互补充的。两者的病理基础也不完全相同[22]。HCV和HCT2特别在HS中的发生率各家报道不大相同,在诊断HS中两者结合可增加对HS的检出敏感性[7,19,23-25].由于有些HS病人可能HCV正常而有HCT2增高,有些则可能有HCV降低而无明显HCT2增高。对一组14例HCV测量有海马萎缩和11例无海马萎缩的单侧颞叶癫痫(TLE)病例,所作的HCT2测量显示,全部有海马萎缩和9例无海马萎缩有癫痫灶同侧的HCT2增高[26]。这表明HCT2测量能在HCV测量显示无明显海马萎缩时供应海马特别的证据,且能正确定侧癫痫灶。讨论显示AD也常常有单侧或双侧HCV萎缩,但HCT2的讨论显示其T2弛豫时间仅略微降低,且与海马萎缩程度并不相关,这显然与HS不同[27].一些讨论[13,19,28]发现使用HCT2测量发现双侧海马特别者较多,为20%-44。6%,与PET和MRS发现的双侧海马特别的发生率类似,但其临床意义仍需进一步讨论。另外,当使用HCV测量并进行两侧海马层间面积曲线匹配时,由于正常海马头部形态变化较大,致使海马头部的略微局灶性萎缩难以推断,这时T2弛豫时间测量可能也很有帮助[4]。T2WI上信号增高的病理基础一般认为在神经元丢失区域的神经胶质细胞反应性增生,然而在AD的讨论中却发现在病理显示海马胶质增生的区域,其T2弛豫时间并无明显变化[27]。故HCT2测量在癫痫的评价中可能有其独特的作用.二、MRI海马定量测量的方法:1、HCV测量的方法:MRI上对HCV精准的、可重复性的测量依靠于图像的采集和图像的后处理。图像的采集应满意以下的要求[16]:①最大的空间分辨力,实际应用中意味着采纳尽可能薄的层厚以避开层内的容积平均效应。②、能最好显示海马的边界,信噪比应足够高,灰质、白质、脑脊液间的对比应足够强以允许海马边界牢靠的识别.③、图像采集时间不应过长,如此才能在实际应用时为大多数患者所接受。上述要求使得HCV测量所使用的采集序列最常用的是3D梯度回波序列[16],其扰相梯度可消除大部分脑脊液搏动伪影。扫描获得T1WI,由于在T1WI上灰白质分界清楚,易于识别海马边界。另外,必要时为节省时间可使用矩形FOV.重建层厚最好在2mm以下,这样产生的图像不仅可用于HCV测量,也可供应满意常规诊断目的的全脑薄层高质量图像.另一种较常用的序列是2D-薄层FSE序列[4,7,29],其次,3D-薄层FSE序列也是潜在可能使用的序列,但其需要有高质量的梯度线圈支持。在扫描方位上,大多使用垂直于海马长轴的斜冠状位,这样海马的边界在大部分区域较易识别,且HCV测量时的部分容积效应最小。也有人使用矢状位的图像采集方式[30],并直接在矢状位图像上测量HCV。在矢状位上海马大部分边界可较易识别,但部分边界,尤其是下托与海马旁回的界限、海马头部内侧与杏仁体-环回之间的界限较难分清[17]。斜冠状位上海马边界的确定:①、海马头:在海马边界的确定时,海马头部是最困难的。海马头前上方为杏仁体。最牢靠的区分海马头与杏仁体的标志是侧脑室下角,尤其是当其向内伸形成钩隐窝是,区分更明显.然而钩隐窝部分常常是显示不清的,尤其在靠内侧,这样海马趾状突起就通过潜在的侧脑室腔紧贴杏仁体.如果这样的话,则需要使用其它的标志.其中海马槽就是一个标志,其位于海马趾状突起的侧脑室面,呈一薄层,可用以界定海马与杏仁体的界限。由于其是白质,比邻近的灰质在T1WI上信号高,一般容易分辨。其次是识别半月回,如果海马槽显示不清而可见明显的半月回,则可使用侧脑室下角与半月回下界的连线作为分界线。假如钩隐窝、海马槽、半月回均不明显时,则使用侧脑室下角与钩表面之间画一条水平线作为分界线.下界即以下托与海马旁回白质之间的分界为界限,较容易界定。下托与海马旁回皮质之间的分界则以两者在内侧形成的角度处区分[16,17]。外界邻侧脑室颞角,易界定。内侧与环回的界限多数可依据海马槽及海马旁回白质予以确定,少数难以确定者需凭阅历定界。②、海马体:海马体部定界相对容易。内侧邻脑干周围脑池,外侧邻侧脑室颞角。上界为海马槽。下界为下托与海马旁回白质之间的分界。下托与海马旁回皮质之间的分界同海马头部,也以两者形成的角度处区分.③、海马尾:海马尾的外侧邻侧脑室颞角,上界为胼胝体压部和背侧丘脑,内下界为扣带回峡部和海马旁回白质。下托与海马旁回皮质之间的分界也同海马头部,也以两者形成的角度处区分.以穹窿脚与海马明显分离的层面作为HCV测量的最尾端层面,这样尚有小部分海马尾未纳入体积测量范围.如此确定边界的海马结构包括海马本部(Ammon'shorn)、齿状回、下托、海马槽、海马伞,但不包括与海马结构分离的穹窿脚。仅遗留海马尾部小部分的区域未包括,其体积测量范围应占海马全部体积的90%-95%.MRI上HCV测量通过在工作站上用手工描绘出海马结构各层的边界,计算总面积乘以层厚即得HCV。但由于HCV测量格外耗时,从而限制了它在日常临床工作中应用.近年来有些人尝试用软件自动测量HCV,也取得了一些较满意的效果[31—34]。其基本原理多是应用正常海马模板,通过适当的校型在三维方位与被测量者海马相匹配,校形后与被测量海马匹配的海马模型体积即所测量的HCV。有时在海马边界的确定上也通过设定信号域值由计算机自动描绘,但在大多数情况下,仍需手工帮助确定边界。其优势除了可节省一些时间外,作者认为可在肯定程度上削减主观误差,提高体积测量的可重复性,通过校型匹配还能发现海马局灶性的体积萎缩和简略的变形情况[31,33]。也有作者提倡仅仅测量海马体部的体积来代替海马全长体积测量,并认为能得到海马全长测量相同的定侧能力。其优点是由于海马体部边界容易确定,所以测量者间的差异较小,且所化时间少[35].但是,尽管绝大多数HS均累及海马体部[23,35,36],但仍有少数HS病例仅累及海马头、尾部[18,23],故仅测量体部的潜在缺陷是对于少数仅累及海马头部、尾部的HS病例可能漏诊.2、HCT2测量的方法:JacksonGDetal[13]最早于93年将T2弛豫时间测量应用于海马,当时使用的是一种16回波的SE序列,称为Carr-Purcell-Meiboom—Gill序列,回波时间为22ms-262ms,对16个不同回波时间的图像,通过单指数衰减曲线由计算机计算出T2图.此方法可得到精准的HCT2数据.但其局限性为扫描很耗时,故仅能测量海马一个层面(常在HS最常累及的海马体部)的T2弛豫时间,且还需要其它序列扫描以获得常规诊断图像.近几年来有人双回波SE或FSE序列对HCT2进行测量[21,37,38],通过在健康对比组和手术海马标本的神经病理学检查,认为双回波SE或FSE序列对HCT2也能牢靠、精准地发现海马特别,并精准定侧。在对SE、FSE及传统的16回波序列的对比讨论中,显示三者所测量的HCT2肯定值有明显差异[21]。比较三者对标准测量材料的测量数据,显示16回波序列的精准性明显更高,SE序列和FSE序列测量的数据偏低,但相互之间有很好的相关性,而其中SE序列较FSE序列得到的结果更稳定、可重复性更好[21].由于HCT2测量应用的目的主要在于其是否能牢靠、精准地区分特别和正常的海马,所以是否得到精准的HCT2就显得不那么重要了.应用SE双回波序列的优点是在测量HCT2的同时,其扫描得到的图像还可满意常规的临床诊断要求,而无需另外增加序列扫描.另外使用SE双回波序列可用更薄的扫描层厚,从而削减部分容积效应,并可测量海马全长,以允许与HCV测量进行层间比较,可能提高HS检出率,尤其是局灶性HS[21].由于HS的海马特别往往不是沿着海马全长均一的,而是最常累及海马体部,其次是尾部和头部,其中约半数累及全长[23].扫描方位应选择与海马长轴垂直的斜冠状位,这样可最大程度地削减部分容积效应的影响。除了扫描序列的应用外,设定T2弛豫时间测量的爱好区也是格外重要的。一般都将爱好区设定为排解海马边界的尽可能大的圆形或椭圆形区域[21].爱好区也应排解海马槽和海马伞,在海马头部,还应注意排解钩状沟内的脑脊液。有人将海马轮廓通过手工描绘出,仔细排解海马边界和脑沟内脑脊液,认为可最大限度测量包括整个海马的T2弛豫时间。但此法很耗时,临床应用并不多.最近还有人应用基于体素的HCT2[39],其方法是通过计算海马轮廓内全部体素的T2弛豫时间。其优点是消除了手工设定测量区的主观偏差,同时其测量区也较手工设定的区域范围更大。这很可能在以后得到广泛应用.三、对MRI海马定量测量值的分析:MRI海马定量测量格外依靠于测量者对此技术的应用情况。从各文献上报道的数据看,各医疗机构的正常人群HCV数据差异较大,其缘由主要在于:①、使用的扫描序列不同,应用的层厚不同,扫描方位不同。②、对HCV测量所使用的边界仍未统一.如有的不包括海马槽、海马伞等结构[40],有的使用后连合作为HCV测量的后界,即仅测量海马头、体部的体积[41,42]。③、在定界的解剖标志不明显时,各机构测量者依据各自的阅历定界,可消灭肯定的主观差异。④、各人种之间的差异,或正常健康人群筛选标准的不同也可能会造成测量值的差异。HCT2也一样,由于各机构所使用的扫描序列和参数不尽相同,而正如前所述,HCT2肯定值受不同扫描参数的影响很大,所以对于各机构得到的正常人群数据,可比性很小。正由于上述因素的影响,文献报道的测量值仅能作为参考。若要将MRI海马定量测量实际应用于临床时,必须依据标准程序、相同的扫描序列和参数、全都的定界标准,建立自己机构的正常参考值[14-18,42-45]。在HS的推断中,HCV的推断标准有相对值推断和肯定值推断两种方法.相对值推断方法的应用较广泛,它是通过比较病人两侧海马比率(一般为右/左)或两侧海马之间的体积差异来推断HS存在与否。其优点是两侧海马比较无需进行标准化校正处理,只需要依据两侧比率或差异是否超过正常范围,从而推断是否有HS,并定侧,较易进行。其理论基础是HS是单侧病变或双侧不对称病变(严重侧为癫痫起源侧).但在实际中,HS并非全为单侧或双侧不对称病变。对于一些海马双侧对称性萎缩的HS病例,相对值推断方法就难以发挥作用。正由于相对值推断方法的这种缺陷,肯定值推断方法被引入用于HS的推断.肯定值推断方法要简洁的多,由于除了疾病因素(包括HS的存在与否及其严重性)外,还有大量其它因素也影响HCV的大小.在正常人,影响HCV的因素有头颅大小、年龄、性别、何侧半球等[42,46,47]。对于是否有海马萎缩的推断,无法通过直接的数值作出,而需要通过与经适当匹配的对比组的数据比较才能作出推断。因此,最抱负的情况是,推断任何个体右或左侧海马(或两侧)的萎缩,应该通过与其年龄、性别相匹配的对比组比较,在校正了头颅大小以后的同侧HCV数值的正常值范围后作出推断。但在实际应用中,通常不将年龄、性别作为考虑因素,由于年龄因素对HCV的影响主要发生在年幼期(由于生长发育),以及老年期(由于年龄相关的萎缩)[42,47-49]。性别因素对HCV的影响远较头颅大小为小,对经颅内体积校正的HCV基本无影响[42,50].而何侧半球因素对HCV的影响各家报道不一。一些讨论认为正常人群右侧海马较左侧为大,而另一些讨论则认为两侧没有明显差异[17,18,42-44].不同的结论可能与正常人群的筛选标准不同有关。正常人群两侧HCV之间的差异可能与利手及优势半球有关。对于利手是否影响两侧HCV比率,意见也不全都,有作者认为利手情况对其没有明显影响[42,43],但有人通过问卷来推断利手情况,并与体积测量结果进行分析[50],显示两侧HCV比率在左、右利手者有统计学差异,其中右利手者其右侧HCV常大于左侧,而左利手者两侧无明显差异,建议在行HCV测量定侧癫痫灶时,应考虑利手的不同。由于颅内体积与HCV之间有确定的相关关系,所以在应用肯定值推断方法时,必须使用颅内体积对HCV进行校正.比较简洁有用的一种校正公式是:V校=V实*V均/V总(V校为校正后的HCV,V实为实际测量的HCV,V均为正常人群平均颅内体积,V总为实际测量的颅内体积)[51]。HCT2测量对HS的推断相对要便利的多。只要各医疗机构制定了自己的正常人群HCT2的参考范围,就可决定每个病例实际测量的HCT2是否在正常范围,从而推断单侧或双侧海马是否特别。年龄、性别及左右半球之间的HCV没有差异[19,27]。尽管各医疗机构所测量得到的正常人群HCT2差异很大,但其正常范围均相对较窄[19,21],这意味着HCT2可能是潜在比较有用的衡量海马是否特别的肯定值指标。有讨论发现正常人群的HCT2在前部明显高于后部[19,38],可能是正常人海马头部神经元相对较少。而在HS者,此梯度更明显[19]。但也有讨论发现在HS者,此梯度则消灭[38]。一组部分性癫痫病例及对比组的HCT2测量显示,HS者其硬化海马的HCT2明显增高平均较对比组增高20ms,而未硬化侧海马其HCT2也轻度增高,平均为3ms,同时还伴有前颞叶的T2弛豫时间增高[52].四、MRI海马定量测量与目测推断的比较:大部分HS病例都有明显单侧萎缩的海马,且有T2WI上海马信号增高,而对侧的海马显示正常。讨论已经表明HCV测量在确认这类HS是很敏感的,但目测推断也是敏感的方式,尤其是在特定序列扫描获得的质量良好的MR图像上作出的推断[12,53-56]。目测推断对HS的诊断敏感性可达80%-90%[57].有人在FLAIR序列扫描得到的图像上,通过目测推断对HS的诊断精准性达到97%[58]。另外,目测推断还可便利地综合观察其它征象,如侧白质萎缩、颞角扩大、颞叶灰白质界限不清、海马趾状突起消灭等.有报道,海马趾状突起消灭在HS诊断中有92%的敏感性和100%的特异性[59]。在这种情况下,从临床目的来看,MRI海马定量测量并不是必需的。很少一些讨论在相同MRI上比较了目测推断和海马体积测量对HS的作用,得出的结果也不尽相同。一般认为,海马体积测量可能会在肯定程度上提高HS的检出率,但其应用较目测推断要繁琐、耗时的多。在HS的诊断敏感性方面,海马体积测量与目测推断分别为76%—100%和56%-93%[3,7,12,41,51]。一项使用HCT2测量对97例隐原性TLE病例的分析,发现92%的病例有海马特别,而目测推断的发现率为72%[28]。但一项较系统比较目测推断与HCV测量在一组手术病理证实的HS诊断中能力,发现HCV测量并不比目测推断更敏感,相反还稍差,两者的敏感性和特异性分别为81%和82%对86%和83%[40]。另一项目测推断海马体部萎缩情况对HS的诊断敏感性是100%(40/40)[60]。尽管目测推断能较容易分辨出单侧或两侧明显不对称的HS,但当消灭单侧略微局限性或双侧对称性的HS时,目测推断就显得困难[61].为了精准评价双侧海马萎缩存在与否及其严重性,使用HCV测量的肯定值推断方法和HCT2测量是必要的。HCT2测量也能在这种情况下提高HS的检出率.一项讨论显示,在30例难治性TLE中有5例目测推断为正常海马的病例,有3例有局灶性HCT2特别.在对一组55例难治性TLE的分析中[37],其中1例单侧局灶性HCT2特别的病例在目测推断中未发现。另外在HCT2测量显示双侧海马特别的15例病例,目测推断仅发现6例,还有6例目测推断为单侧特别,另3例为可疑特别.HCT2测量还可在目测推断模棱两可时,供应客观的数据[37].另外,有关双侧HS存在与否及其严重性的定量数据有助于术后发作掌握和记忆功能转变情况的猜测[62-68]。目前,仍有必要对双侧HS的程度与手术预后之间的精准关系进行讨论,MRI海马定量测量是这一重要临床讨论的一项抱负手段.有讨论在比较了目测推断与MRI海马定量测量后,认为MRI海马定量测量的优势主要有[41]:①、能供应客观的推断数据。②、目测推断的定侧精准性在两侧有明显不同,而定量测量则不会。③、如果病人体位不对称时,定量测量肯定比目测推断容易获得正确的诊断.④、对双侧对称性HS的推断[40].MRI海马定量测量最大的用处可能是在临床讨论领域[16,41]。定量测量得到定量数据,允许各不同亚组TLE病人之间海马萎缩程度的更好比较。这些数据也能与其它的临床测量数据在统计学上做相关分析,从而对HS有更好的理解。总之,在常规临床应用中,MRI海马定量测量是否能提高对HS的诊断仍然不清楚,尽管其在某些情况下有较肯定的作用。这可能也就是其没有在临床得到广泛应用的缘由之一。实际应用中,在质量良好的MRI上的目测推断是HS诊断的基础。HCV、HCT2测量所得到的结果都应在目测推断的基础上作出解释。如此才可能从定量测量中获得对海马的精准评价.五、MRI海马定量测量在HS评价中的特异性:已经有几项讨论考察了起源于海马外TLE和颞叶外癫痫的HCV测量情况,以了解是否源于海马外的癫痫发作会引起海马神经元的丢失,从而海马的萎缩和体积明显下降[18,30,69—71].一些讨论显示,在颞叶外结构病变所致的慢性癫痫病人中没有任何海马萎缩[18,71],有讨论对比HS与海马外TLE、颞叶外癫痫的神经病理学结果,显示源于海马外的癫痫很少引起神经元丢失和胶质细胞增生,仅HS的严重程度与HCV萎缩亲密相关[71]。故认为对于非海马起源的癫痫,HCV测量对癫痫灶的定位、定侧既不敏感也不特异。但也有讨论认为,尽管海马萎缩在简洁部分性癫痫发作最常见,但也时常消灭于其它类型的癫痫发作,甚至没有癫痫的病人[72].在非癫痫病人中,如AD、酗酒等也常有海马萎缩[73].但随机抽取一组大样本非癫痫病人的MRI进行海马的回顾性分析,仅发现2例有HS征象,即海马萎缩和T2WI上信号增高,而追问病史2例均有先前的癫痫发作史[74]。HCT2在不同类型癫痫也明显不同。对一组96例部分性癫痫(分为MTS所致TLE组、病损性TLE组及颞叶外癫痫组)和23例对比组的HCT2分析结果显示,MTS-TLE组硬化海马的HCT2比对比组平均增高19ms,而MTS-TLE组非硬化海马、病损性TLE组海马及颞叶外癫痫组海马的HCT2比对比组分别增高3.3ms、4。3ms、3。7ms,三者接近,这提示非癫痫发作灶的HCT2轻度增高可能是发作活动所致[75]。但全面性强直性发作和癫痫持续状态可引起临时性的T2WI上信号增高,反应了发作导致的临时的细胞毒性和血管源性水肿[76]。AD也可消灭明显的HCV下降,但HCT2并不平行增高.在对一组AD和TLE病例所进行的分析表明,TLE组发作灶同侧HCV明显下降与HCT2明显延长,且两者呈负相关,而在AD组,HCV也明显下降,但仅右侧海马头、尾部T2弛豫时间轻度延长,且两者见无明显相关[77]。这提示HCT2增高可能是HS较特异的征象。有人对一组103例临床诊断癫痫和50例正常人的HCT2测量也显示[78],HCT2增高是癫痫的特异征象,正常组无一例有HCT2特别,且HCT2特别常与难治性癫痫相联系,这很正常,由于HCT2特别常消灭在TLE病例,而TLE是最常见的难治性癫痫类型.但在总共27例HCT2特别者中,有5例为非颞叶起源癫痫。但一项随机抽取204例无癫痫发作病人的MRI所作的回顾性分析[79],发现29例有近中颞叶特别,其中19例仅仅有海马萎缩,2例仅仅有T2WI上信号增高,8例有两者表现。讨论认为,当有海马萎缩和/或T2WI上信号增高,只有临床和其它征象支持癫痫时,才可作出HS的诊断[79,80]。在有些较大样本的讨论中显示[69,81,82],海马外癫痫发作也可能消灭HS的征象,也称双重病变,即病人有潜在的癫痫源性结构病变和HS两者的MRI征象。在一项多中心讨论中,对167例海马外TLE和颞叶外癫痫的分析,发现有25例双重病变[70]。总的来说,双重病变在结构病变癫痫中的发生率约为10%—15%。然而,视不同的结构病变,双重病变的发生率不同。如皮质发育特别与HS共存的发生率有25%-30%[70]。这可能是不同讨论得出不同双重病变发生率的一个缘由[83]。双重病变的机制仍然不清楚,且MRI无法推断病变是否癫痫源灶[82],这时常需用深部侵入性EEG来作出推断。双重病变的最佳治疗手段仍然不清楚,尽管如果可能的话,手术切除硬化的海马和结构病变两者,似乎是最慎重的方式[84].需要对此类病人进行大样本的手术预后相关性讨论,以考察最佳的手术治疗方法。总之,MRI显示的HS征象,其中包括HCV下降及HCT2增高,是否HS所致癫痫的特异征象仍有争议。在有临床症状支持,且HCV、HCT2明显转变时,则HS所致癫痫的诊断牢靠性还是很高的。而如果HCV和HCT2轻度特别,那么在考虑特别海马为癫痫灶时应慎重,应寻求其它手段的支持,如PET、MRS,甚至深部EEG等.六、MRI海马定量测量与EEG的关系:自从HCV测量在1990年应用于TLE以来[12],很多讨论已经显示EEG在TLE的定侧上与HCV明显降低之间有正相关关系[12,45,85-88].这些讨论显示的HCV测量的敏感性和特异性依据讨论的不同而不同,但全部讨论均发现此两种技术是相互补充的。在一项讨论中[45],有人发现以颅外和颅内EEG确定的癫痫灶的定侧为标准,HCV测量获得87%的全都率,如与杏仁体体积测量一起考虑时,可提高到93%,讨论显示海马和杏仁体体积测量在定侧癫痫灶时是格外敏感的.还有讨论]发现发作期θ频率的放电常与较严重的海马萎缩相联系,而δ频率的放电则与较轻的海马萎缩相联系[89。发作期平均放电频率与海马萎缩程度呈正相关,与两侧HCV比率呈负相关。由于HCV测量在定侧癫痫灶时的精准性很高,现在深部侵入性EEG的应用已经大大削减。如果MRI海马定量测量结果与临床及头皮EEG表现全都,基本上就无需在术前进行深部侵入性EEG评价[81,90].由于MRI显示的是海马结构性特别,有时确定其发现是否为癫痫灶仍需EEG,甚至深部EEG的帮助。七、MRI海马定量测量与病理发现的关系:几项讨论已经显示MRI海马定量测量与颞叶切除标本的病理发现之间的相关关系[4,29,36,18,71,91,92].无论是使用定性、半定量、还是定量神经病理学技术,都发现HCV下降、HCT2增高与HS的严重性之间亲密相关.HCV和HCT2两者之间也亲密相关[93,94].在HS病人,组织学显示的胶质细胞密度/神经元密度比率是一项重要的海马定量MRI转变的病理基础[22]。对HS的神经病理学分析结果与定量MRI测量比较,发现海马萎缩与CA1、CA2、CA3、CA4及门区的神经元丢失和胶细胞增生有关,而HCT2增高则与CA1和门区的损害有关部门,两者的病理基础可能并不完全相同[22].神经元丢失引起HCV下降,可能也引起HCT2增高.胶质细胞增生也可引起HCT2增高,由于富胶质细胞的白质的T2弛豫时间要比富神经元的灰质来得长.有讨论分析了病理结果与HCV、HCT2的关系,也证实HCV与神经元丢失亲密相关,而HCT2增高与神经胶质细胞增生亲密相关。对HS病例HCT2和弥散系数(ADC)的讨论表明,继发于神经元丢失而引起的细胞外间隙扩张、自由水增加也是HCT2增高的缘由[95,96].这些讨论发现表明HS的严重性能在术前通过MRI海马定量测量来猜测。MRI海马定量测量在HS引起的难治性TLE的诊断、治疗、预后、讨论等方面都是有用的。八、MRI海马定量测量与颞叶切除手术预后的关系:TLE病人的HCV测量与颞叶切除手术预后的相关性已经得到证实[64-67].MRI应用于癫痫检查以前已经发现,TLE病人颞叶切除术后的标本如果病理显示有HS,那么其术后发作得到掌握的可能性要比病理显示没有海马特别的病人大的多,但当时HS的确认只能在术后才能得到。早期的讨论显示[64],EEG定侧与HCV测量提示海马萎缩相全都的病例,97%在颞叶切除术后可获得良好的预后(即免于发作或极少发作),而HCV测量无法定侧的病例,其术后获得良好的预后的比例仅仅为42%。一组讨论分析了FDG-PET、1H-MRS、EEG、以及HCV测量与手术预后的关系,发现只有HCV测量显示的海马萎缩与手术预后相关[97]。HCT2测量讨论也显示单侧HCT2延长者手术预后好,而双侧HCT2延长者手术预后较差[38].在MRI显示HS者,手术常可获得良好的预后,而即使临床和其它影像学高度怀疑HS,但MRI显示正常海马者手术预后就明显差的多[7,35],所以对临床和其它影像学提示为HS,有必要进行详尽的MRI检查,而MRI未显示特别海马者,在考虑手术治疗时应谨慎。在临床实践中,HS最常见的放射学征象是单侧萎缩的海马,而对侧的海马正常。颞叶切除术也是基于HS是单侧病变这样的思想。然而尸检讨论,以及一些定量MRI讨论显示,HS在相当一部分TLE病人是双侧病变[68]。实际上,依据HCV测量结果,可将全部HS病例分为四类[68]:①、单侧海马萎缩.即HS消灭在单侧,而对侧海马完全正常。②、双侧海马不对称萎缩.HS消灭在双侧,但在其中一侧更严重。③、双侧海马对称性萎缩。即HS在双侧程度基本相同。④、HCV测量显示两侧对称性的正常海马。即两侧海马均没有HCV测量可显示的HS征象。将HS分为四类代表了单侧或双侧海马损害的连续分布情况,从严重的HS到MRI显示正常的海马。MRI讨论显示,使用HCV测量的肯定值推断方法,单侧HS以及双侧不对称HS病例两者相像,均有较好的手术预后。而双侧对称性HS和对称性正常HS的病例手术预后明显更差[64,68],但仍有可能免于发作。Arrudaletal对一组74例TLE术后跟踪观察了至少一年以上,并与术前的海马、杏仁体体积测量结果进行比较分析,手术预后按Engel’s分类法分类.发现单侧近中颞叶萎缩组比双侧萎缩组及无明显萎缩组预后明显更好。在单侧萎缩组,93.6%获得良好的预后(I类或II类)。而在双侧萎缩组和无明显萎缩组,分别为61.7%和50%。(67)另外还发现,术后预后良好的病例比预后差的病例有明显更小的同侧/对侧的海马比率[64-66,68]。这表明,单侧萎缩或双侧萎缩病例的近中颞叶结构不对称程度可能也是影响手术预后的一个重要因素。总之,MRI海马定量测量不仅有助于非病损性TLE的发作灶定侧,也是一项重要的猜测预后的工具。对于单侧海马萎缩的TLE,93%-97%的病例能期望在颞叶切除术后获得良好的预后.而双侧海马对称性萎缩及无明显萎缩者显然预后要差的多,但并不排斥手术治疗。在一些没有明显海马萎缩的TLE病例,可能存在颞叶新皮质病变,这可能帮助解释这组病人较差的手术预后。目前仍有必要对四类HS的术前海马定量MRI(HCV、HCT2)测量与手术预后之间进行大样本的相关性讨论,以证实四类HS的手术预后是否确实不同。如果的确不同,那么还需要建立双侧海马病变程度连续分布情况的定量域值,以区分手术后可能获得良好预后和较差预后的不同病人组[20]。九、MRI海马定量测量与记忆功能的关系:由于近中颞叶结构,如内嗅皮质、海马等在记忆功能中起着关键作用,因此多项讨论表明[36,62,63,98—101],HCV测量显示的海马萎缩严重性与术前通过不同神经心理学测试手段显示的记忆功能之间的关系,就不足为奇了。总的来说,左侧HCV与术前记忆功能之间的明确相关关系已在很多讨论中得到证实[36,62,63,99]。几项讨论也显示HCV测量确认的海马萎缩与颈内动脉异戊巴比妥测试(IAP)中差的记忆功能相关[98,100,101]。有讨论也显示非词汇记忆功能的损害与右侧HCV下降有关[99]。尽管术后发作掌握是TLE病人颞叶切除术后最主要的评价因素,但术后最常见的认知并发症是优势半球切除后的词汇介导的记忆功能下降。功能与解剖完整性之间明确的联系已经使HCV测量成为猜测术后记忆功能的手段[20,62,63]。这些讨论表明HCV、病人的性别、何侧半球手术等均是影响术后记忆功能下降的独立风险因素。左侧优势半球侧颞叶切除后,面临最大词汇记忆功能下降风险的病人是这些有左右两侧海马对称性萎缩的病例,其次是两侧HCV正常的病例,其中又以男性病人的风险为大.词汇记忆功能下降风险最小的是有左侧海马单侧萎缩的病例,这组中男性的风险稍大于女性.讨论显示HCT2也是独立于HCV的术后记忆功能变化的相关因素[102]。此讨论分析了一组近中颞叶癫痫(MTLE)病例手术前后的记忆功能变化情况,并与术前HCV及HCT2进行分析。讨论显示在左侧TLE病例,左侧HCT2高,则术后记忆功能越好,左侧HCT2较右侧高的越多,则术后术后记忆功能相对越好。而对于右侧TLE病例,如果左侧HCT2越高,则预示术后记忆功能相对越差。多元回归显示,如果左侧TLE病例,其术前记忆功能越好,且左侧HCT2越高,则术后记忆功能越好[102]。一项讨论分析了MTLE病例记忆能力与MRS分析NAA/(Cho+Cr)比率和HCT2的关系,发现NAA/(Cho+Cr)比率或HCT2单独与记忆能力并不相关,但如果两者均特别,则与记忆能力相关。其中左侧海马与词汇记忆相关,而右侧海马与视觉记忆相关[103]。对一组拟进行手术的难治性TLE病例进行HCV、HCT2与IAP的比较分析,显示单侧TLE的相应HCV或HCT2与同侧IAP得分并不相关,但两侧HCV和HCT2的不对称性与IAP得分的不对称性有明显相关性[104]。讨论中全部单侧HCV和HCT2特别且有全都的EEG表现者均通过IAP试验,2例失败者都为HCV和HCT2显示双侧海马特别者[104]。仍需要进一步的讨论确这些发现,并确定是否MRI海马定量测量供应的预后信息是IAP所供应信息的补充或者可部分替代其作用。十、MRI海马定量测量在揭示HS病因及其进展方面的应用:小儿期热性惊厥,尤其是简洁性热性惊厥与HS之间有明确的联系,但其中的因果关系仍然不清楚.几项讨论已经表明,海马定量MRI分析显示的海马萎缩与T2弛豫时间延长与小儿期的热性惊厥史有关[105,109]。即使是对一组同为MTS病例的分析,也显示有小儿期热性惊厥史者其同侧HCV更小,HCT2更长,两侧的HCV和HCT2不对称性更明显[110—112]。对这一现象的解释仍有争议.一种解释为小儿期的热性惊厥损害了海马,因此是HS的一个缘由。另一种解释是小儿期的热性惊厥是由于先前有海马损害(产前或围产期的损害)才发生的。对一组17例热性惊厥在首次惊厥发作后14天以内作HCV和HCT2测量,显示9例有两侧HCV不对称,而HCT2未显示任何发作后水肿征象,正常对比组则没有表现为两侧HCV不对称者,提示至少有部分海马特别者是热性惊厥发作前即已存在的[113]。一个相关的问题是,HS是癫痫反复发作的缘由还是结果。几项讨论显示,HCV、HCT2与癫痫发作的病程和频率没有明显的相关性[106,109,114-

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