药理学总论大二下抗结核

抗结核病药

Antibiotiquesantimycobactériensmycobactérie:分支杆菌19世纪白色瘟疫,白色死亡古埃及木乃伊，长沙马王堆汉墓古尸的肺部有结核导致的钙化斑1882年科赫：结核分支杆菌

结核（tubercle）拉丁文tuberculum，意为“小的肿胀”。我国发病率高爱滋病传播促进了结核病在全球回升结核杆菌的多药抗药性分支杆菌生长繁殖缓慢，不易受影响大部分杆菌存在于细胞内感染病灶复杂菌体组成脂质成分高

结核病治疗较一般细菌感染困难的多，需长期服药治疗。Lesmicro-organismessontsouventintracellulaires,manifestantdelonguesperiodsettendantàdeveloperunerésistancerelativementrapidauxsubstancesutiliséesseulesLesantibiotiqueslesplusactifscontrelatuberculosesontl’isoniazide,larifampicineetl’éthambutoletlastreptomycine,moinefficaciessontutilizesenassociation,leplussouventdanslaphaseinitialedutraitmentDefaçonàretarderl’àmergencedesouchesrésistantesparmiunepopulationmycobactérienneabondantetellequ’onlarencontredanslescasdetuberculoseactive,unecombinationdeplusieurssubstancesbactericidesesthabituellementemployeeendébutdetraitement.常用抗结核药的临床分类第一线抗结核药：异烟肼、利福平、利福定、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素等。第二线抗结核药：对氨水杨酸、乙硫异烟肼、卷曲霉素、环丝氨酸等。

Isoniazide异烟肼L’isoniazideestlemédicamentdepremierchoixdansletraitmentdesdiversesformsdetuberculose.ILexerceuneactionbactéricidesurlesbacillestuberculeuxendivisionrapideSabonnepénétrationintracellulairesluipermetd’agirautantsurlesbacillusextracellulairesqu’intracellulaires

ILjouitd’uneactionbactériostatiquesurlesbacillusenphasequiescente.ILestpeuoupasefficacecontrelesautressouches菌株demycobactériesnontuberculeuses.Sonmécanismed’actionexactn’estpasencoreélucidé.L’isoniazidenepésentepasderésistancecroiséesavecd’autresantituberculeux,enparticulierlarifampicineetl’éthambutol异烟肼

（雷米封，Isoniazid,Rimifon）

特点疗效高毒性小抗结核药首选口服方便人工合成，价廉抗菌作用

-抗结核杆菌作用强大

-对繁殖期结核杆菌作用更明显

-对其它细菌无作用

作用机制

抑制分支菌酸的生物合成（分支菌酸为分支杆菌独有）

耐药性

易产生耐药性，停药后多可恢复体内过程

穿透力强，吸收后分布至全身各组织易进入细胞内易透过BBB能渗入干酪样病灶、肺空洞病灶、淋巴结、浆膜腔、胸水。

体内过程大部分在肝内乙酰化代谢灭活。人体代谢个体差异较大乙酰化速度受遗传基因控制快代谢型慢代谢型不良反应－神经系统症状

CNS症状

周围神经炎

unepolyneuropathiepériphérique

与VitB6

吡哆醇

pyridoxine缺乏有关。－肝脏损害Latoxicitéhépatique

－血液系统

临床应用抗结核首选药适合于各型结核对于干酪性肺结核、空洞型肺结核也有效对粟粒性结核和结核性脑膜炎应加大剂量，必要时可静脉用药RifampicineSonspectred’actionestlargeSabonnepénétrationintracellulairelarendactivecontrelesbacillusintra-etextracellulairesLarifampicinereprésentelemeilleurantituberculeuxavecl’isoniazide

Utiliséeseule,larifampicineestpeuhépatotoxique,maisl’associationisoniazideetrifampicineestplustoxiquequel’administrationd’isoniazideseule..利福平Rifampicine

[抗菌作用]

作用强：疗效与INH相似细胞内外杀菌剂抗菌谱广对麻风杆菌亦有明显作用对多种G+和G-菌有强大抑制作用高浓度对衣原体和某些病毒也有作用

机制特异抑制细菌的依赖DNA的RNA多聚酶。对人RNA多聚酶无影响。耐药性迅速产生耐药性，需与其他药物合用。体内过程口服易吸收主要经胆汁排泄肝内代谢，药酶诱导

分布广泛：在脑脊液中达到有效浓度不良反应

胃肠道反应：常见

肝损害：黄疸，肝肿大

应用

各型结核

麻风

耐药金葡菌严重感染严重肠道感染

乙胺丁醇

(Ethambutol)对结核杆菌有杀灭作用，与链霉素相似

耐药性缓慢

，

对耐INH和链霉素的结核杆菌有效毒性低

严重的毒性反应:球后视神经炎使用于各型结核病人

链霉素

Streptomycine

体内仅有抑菌作用与INH比较有下列不同点：穿透能力差

不易入胞内，对胞内结核杆菌作用差对巨噬细胞内结核杆菌无效

不易透过BBB，对结核性脑膜炎效差不易透入纤维化、干