华蟾素联合放化疗

深圳三九医贸处方药事业部抗瘤止痛,提高放化疗有效率

--华蟾素产品概况目录项目背景

1产品简况

2药理及临床研究

3不良反应及处理

4项目背景

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人类发现肿瘤已有3000年以上历史。直到…History直到19世纪应用显微镜后，才建立了目前肿瘤学的框架疾病流行病学分析单位：万人次数据来源：综合1993、1998、2003年三次国家卫生服务调查和国家人口统计数据。我国居民恶性肿瘤现患病总数约为325万人次；其中年死亡数约为179万人，年新增患病数约为269万人次。93-03年恶性肿瘤患者年均增长7.08%肿瘤的综合治疗内科治疗(60年)外科治疗(120年)放射治疗(80年)生物治疗(20年)

其他：介入治疗中医药治疗红外线、微波、电磁热疗、冷冻心理治疗肿瘤治疗的主要障碍无效或复发

器官功能损害

生活质量降低

解决方法？外科：部分肿瘤无法用外科治疗生命的延长以机体的毁损和生活质量的下降为代价；属局部治疗，不能解决复发和转移的问题疗效已近极限，难以再提高放疗：治疗病种有限导致的终身性的后遗症对多数肿瘤只有姑息治疗的效果疗效难以提高，解决不了复发和转移制约化疗的难题（1）毒副反应：（2）多药耐药：中医和天然药物中医对肿瘤的认识《素问·刺法论》指出“正气存内，邪不可干”

明·李中梓《医宗必读·积聚篇》说：“积之成者，正气不足，而后邪气踞之”

恶性肿瘤的论治，应注意祛邪中不忘扶正，扶正与祛邪结合。

中医在肿瘤治疗中的现状不足之处：（1）对症治疗：效果不如西医（2）杀伤癌细胞：效果不理想优点:（1）可减轻放、化疗的毒副反应,疗效肯定（2）对部分晚期患者可提高生活质量（3）和西医联合应用可提高疗效，延长生存期能否找到有效抗瘤的天然药物？产品简况

2产品企业介绍2009强强联合共创多赢金蟾生化三九医贸产品历程历代中医典籍的应用记载1970年代，龙蛇羊泉汤的神奇药引1976-81年，研制抗癌Ⅰ号（华蟾素）注射剂1982年4月华蟾素注射剂获批上市85年华蟾素口服液、88年华蟾素片获批上市2004年与复旦肿瘤医院、美国Anderson肿瘤中心合作，进行美国I-II期临床试验

……产品基本特点天然

广谱抗瘤止痛

低毒

处方组成医典中记载其“辛凉、有小毒，能解毒消肿，杀虫化积，破症坚血，行水湿，除胀定痛”。

华蟾素系列产品是以我国地道中药材－中华大蟾蜍的阴干全皮为主要原料。差异：蟾衣以表皮层为主，蟾皮含表皮和真皮；蟾酥是毒腺分泌物，蟾皮还包括黏液腺、色素细胞等成分华蟾素系列产品品规概况华蟾素片剂

华蟾素注射液华蟾素口服液国内独家

生产国家基本医疗保险药品国家秘密保护品种国家中药保护品种产品资质华蟾素说明书“功能主治”：解毒，消肿，止痛。用于中、晚期肿瘤，慢性乙型肝炎等症。华蟾素对多种实体瘤有治疗效果，包括：肝癌、肺癌、胃癌、食管癌、大肠癌、恶性淋巴瘤、乳腺癌、宫颈癌、头颈部肿瘤等.此外，还可用于缓解癌痛、恶性胸腹水、晚期癌症、恶病质以及转移瘤.主治各种中晚期肿瘤功能主治

急性毒性：发现华蟾素用到小鼠尾静脉的最大容量(相当于临床人用量的150倍)未见毒性；长期毒性：观察6个月后，病理组织学检查发现实验动物的十三种脏器组织均未发现有异常改变，故提示其安全可靠毒理研究药理及临床研究

3华蟾素目前的学术论文为530篇，有多个在研项目.科研项目项目

负责人

概况国家“十五”攻关计划课题

林洪生

提高肺癌中位生存期治疗方案研究

美国Anderson肿瘤中心的I期临床研究

Kohen刘鲁明

华蟾素对肝癌、肺癌、胰腺癌的临床疗效研究国家“十一五”课题

杨宇飞

中医综合治疗方案提高结肠癌术后根治率的国际多中心示范研究

国家“十一五”课题

凌昌全

中医药综合方案预防小肝癌术后复发的前瞻性随机对照研究

美国Anderson肿瘤中心的Ⅱ期临床研究

Kohen刘鲁明

华蟾素与健择（吉西他滨）联合用药，研究其协同作用M.D.Anderson肿瘤中心科研项目2004年，美国德州大学Anderson肿瘤中心、复旦大学肿瘤医院立项研究2006年，Ⅰ期临床结束，发现使用常规剂量的8倍也未发现剂量限制性毒性(DLT),部分病人获得了肿瘤缩小及稳定的疗效。论文发表在《中国癌症杂志》2007，17（5）2007年2月，NIH（美国国立卫生研究院）批准华蟾素II期临床研究方案华蟾素蟾毒内酯类吲哚类生物碱蟾毒灵甾烯类蟾蜍色胺蟾蜍噻咛二羟蟾毒二烯酸内酯，浓度约为0.333μg/mL，抗瘤、麻醉、止痛属于甾类强心苷，抗癌、强心、兴奋呼吸杀伤和抑制肿瘤细胞生长收缩血管，参与痛觉、睡眠和体温等功能调节

有效成份分析华蟾蜍精

:R=H,R1=COCH3华蟾蜍他灵

:R=OH,R1=OCOCH3,R2=CH3蟾毒灵:R=H脂蟾毒配基:R=CH3,R1=H有效成份蟾毒灵分子式为C24H34O4，相对分子质量386，属于细胞拓扑异构酶Ⅱ抑制剂

蟾毒灵的抗癌活性化疗药物IC50（umol/l）BEL-7402BEL-7402/5-FU5-氟尿嘧啶23.70±9.35427.60±110.50阿霉素1.30±0.312.75±0.58长春新碱0.89±0.278.83±2.54奥沙利铂7.72±3.6543.21±12.30甲氨蝶呤60.87±29.35497.25±100.41羟基喜树碱10.09±1.3510.52±2.62蟾毒灵0.13±0.020.12±0.01国家自然科学基金资助项目(30600814);顾伟，蟾毒灵对人肝癌多药耐药BEL-27402/5-FU细胞增殖活性的影响；山东医药，2009年，第5期人肝癌BEL-7402亲本细胞、BEL-7402/5-FU细胞对不同化疗药物的IC50比较蟾毒灵仅为阿霉素浓度的1/10抗肿瘤作用机制抑制新生血管生成

抑制肿瘤增殖诱导肿瘤细胞凋亡G2/MControl0.01huachansu0.1huachansuG2/M0.5huachansu结论：华蟾素导致大量肿瘤细胞静止在G2/M期，从而抑制肿瘤细胞的生长。

美国德克萨斯州立大学安德森肿瘤中心LorenzoCohen,Ph.D1、抑制肿瘤细胞增殖2、诱导肿瘤细胞凋亡

临床肿瘤学杂志，2003，8(1)秦叔逵（解放军八一医院）

实验结论：1、华蟾素对人胃腺癌MGC-80-3细胞的生长有显著抑制作用2、电镜下观察到肿瘤细胞呈凋亡特征；3、凝胶电泳显示肿瘤细胞的DNA呈梯状降解；

中国中医科学院广安门医院林洪生教授等分别从整体、细胞、分子水平探讨了华蟾素抑制肿瘤血管生成作用及其机制。结果：华蟾素通过调控血管内皮生长因子（VEGF）及其受体（VEGFR）、蛋白激酶C–有丝分裂激活蛋白激酶（PKC-MAPK）信号传导，从而抑制血管内皮细胞的增殖。华蟾素对瘤组织内血管密度和血管内皮生长因子（VEGF）的表达影响光密度值

3、抑制肿瘤新生血管生成临床研究——联合放化疗提高疗效

62例非小细胞肺癌（NSCLC）疗效比较

例数对照组30例，盖诺+顺铂治疗组32例,盖诺+顺铂+华蟾素20ml治疗组:59.4%;对照组:43.3%熊良庚，李琳琳等。华蟾素联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

。实用肿瘤学杂志，2005，19（4）

临床研究——联合放化疗提高生存率