无创产前胎儿DNA检测课件

基因检测技术的临床应用——无创产前胎儿检测基因检测技术的临床应用——无创产前胎儿检测传统唐氏产前筛查体系存在的问题无创产前胎儿检测产品知识无创产前检测流程及注意事项主要内容传统唐氏产前筛查体系存在的问题主要内容2传统唐氏产前筛查体系存在的问题无创产前胎儿检测产品知识无创产前检测流程及注意事项主要内容传统唐氏产前筛查体系存在的问题主要内容3临床常见染色体非整倍体疾病临床常见染色体非整倍体疾病4唐氏综合征即三体综合征，又称先天愚型，是一种染色体疾病，在我国发病率分之一，在新生儿染色体疾病中，唐氏儿占左右；主要临床症状：智力低下、五官异常、生长发育迟缓、伴有多系统畸形。迄今为止，医学上尚无有效的治疗手段。据统计，每年新增唐氏综合征患儿约例。目前，我国唐氏患者总计约万。唐氏综合征即三体综合征，又称先天据统计，每年新增唐氏5精子或卵细胞形成过程中，若号染色体不分离，将产生三体受精卵，导致唐氏综合征。精子卵子精子卵子三体受精卵发病机理精卵结合健康夫妇也会生出唐氏儿！精子或卵细胞形成过程中，若号染色体不分离，将产生三体受精卵，6年龄与发病风险任何年龄的孕妇，都可能生育唐氏儿！7年龄与发病风险任何年龄的孕妇，都可能生育唐氏儿！77我国现行唐氏筛查与预防模式产前筛查（唐筛）母血清学筛查超声颈部透明带（）筛查产前诊断羊水穿刺绒毛取样脐静脉穿刺风险评估产前诊断（行业金标准）假阳性率漏诊存在一定流产风险我国现行唐氏筛查与预防模式产前筛查（唐筛）风险评估8全国妇幼卫生检测办公室的调查显示：－年全国产筛人，其中，三体高风险人，占；而接受产前诊断的人，约，即拒绝接受产前诊断；确诊为三体胎儿例，仅，即接受产前诊断的人群中被高危了(假阳性);现行传统唐氏筛查体系存在的问题全国妇幼卫生检测办公室的调查显示：－年全国产筛人，现行9现行传统唐氏筛查体系存在的问题被高危漏筛漏诊现行传统唐氏筛查体系存在的问题被高危漏筛漏诊10传统唐氏产前筛查技术并不能达到最终消除唐氏综合征的目的！孕妇被高危情况严重，导致大量被高危孕妇及其家庭承受着不必要的沉重精神负担！现行传统唐氏筛查体系存在的问题传统唐氏产前筛查技术并不能达到最终消除唐氏综合征的目的！现行11传统唐氏产前筛查体系存在的问题无创产前胎儿检测产品知识无创产前检测流程及注意事项主要内容传统唐氏产前筛查体系存在的问题主要内容12发展历程无创产前胎儿检测技术年，香港中文大学卢煜明教授发现孕妇外周胎儿游离存在，经十几年的持续的研究，年，首次利用高通量测序技术在实验室中首次实现唐氏综合征检测；到年间，全球多家机构进行了大量的临床试验研究；年底，国内率先将无创产前检测推广到临床应用中；年底，广东省率先将“胎儿－三体综合征基因检测筛查”（－）项目列入省医疗服务价格项目；发展历程无创产前胎儿检测技术年，香港中文大学卢煜明教授发13胎儿游离特征母体外周血的游离胚胎几乎全部来源于绒毛层；怀孕周可检出，周后含量上升并稳定存在；胚胎片段比较小，长度在和之间；母体外周血中的胚胎含量在到之间。孕周越大外周血中胚胎的含量越高；胎儿游离半衰期短，产后即消失。无创产前胎儿检测技术胎儿游离特征母体外周血的游离胚胎几乎全部来源于绒毛层；无创产14是一项基于高通量测序和生物信息分析技术的新型唐氏综合征产前筛技术；仅需孕妇静脉外周血；即可准确地判断胎儿是否患有三体综合征（唐氏综合征）、三体综合征（爱德华氏综合征）、三体综合征（帕陶氏综合症）；准确率以上；无创产前胎儿检测技术是一项基于高通量测序和生物信息分析技术的新型唐氏综合征产前筛15评估风险模型（值）

正常孕妇的z值

介于-3和+3之间；z值大于3的样品

则判定染色体三

体；

z值的大小与血浆

中胎儿游离DNA

含量有关；评估风险模型（值）正常孕妇的z值z值大于3的样品16临床双盲试验结果截止年月日，共收集例孕妇外周血，利用无创产前胎儿检测技术，检测全部样本，发现例正常胎儿，例三体，例三体，例三体，解盲后与核型结果完全一致。统计分析显示，该技术的检出率，阳性预测值，假阴性率和假阳性率均为。可准确地判断胎儿是否患有三体综合征、三体综合征、三体综合征等染色体数目异常疾病。无创产前胎儿检测技术临床双盲试验结果截止年月日，共收集例孕妇外周血，利用17技术优点安全：仅需抽取孕妇静脉血，不伤及胎儿，不导致流产准确：准确率高达以上早期：孕周以上即可检测，最佳检测孕周为周快速：采血后，个工作日即可出具检测报告无创产前胎儿检测技术技术优点安全：仅需抽取孕妇静脉血，不伤及胎儿，不导致流产18截止月日，累计检测样本数为例，检测三体阳性例，其中，三体例，三体例，三体例，其它异常例；经随访及核型结果比对，暂未发现假阴性报告，阳性预测值；检测报告时间：采血后，平均检测周期个工作日；无创项目推广情况截止月日，累计检测样本数为例，检测三体阳性例，其中，三体例19中国母胎医学大会年月，卫生部全国产前诊断技术专家组成员边旭明教授在《产前诊断走中国自己的路》讲演中评价“无创产前检测技术——近似于诊断的筛查、结果明确的筛查”。截止目前，国内有多家医院已开展无创产前检测项目，数十万人接受了此项目检测；产前诊断技术专家组高度评价无创产前检测无创产前胎儿检测技术中国母胎医学大会年月，卫生部全国产前诊断技术专家组成20年北京地区围产医学学术年会边旭明教授再次对无创产前检测技术进行肯定，认为时代已经到来。年北京地区围产医学学术年会21美国与联合推荐无创产前胎儿检测技术用于胎儿染色体非整倍体检测年月日，美国妇产科学会（）与美国母胎医学会（）共同发表委员指导意见，若有以下适应症，可推荐使用无创产前胎儿检测作为非整倍体高危人群的筛查：母亲年龄超过岁的超声结果显示非整倍体高危的生育过三体患儿的早孕期、中孕期或三联筛查、四联筛查呈现非整倍体阳性结果的。。。。。美国与联合推荐无创产前胎儿检测技术用于胎儿染色体非整倍体检测22国际产前诊断协会指导意见年月，国际产前诊断协会（）针对胎儿非整倍体产前筛查发表指导意见，列举了数个无创产前临床实验的检测结果。国际产前诊断协会指导意见年月，国际产前诊断协会（）针对胎儿非23加拿大妇产科医师协会，年月针对母亲血浆中游离进行无创产前检测和三体发表专家共识与指导意见，建议检测应当适用于胎儿、、三体高风险人群，该技术针对唐氏综合征的检出率接近，假阳性率低于。加拿大妇产科医师协会，年月针对母亲血浆中游离进行24日本的妇产科医师协会，年月日本妇产科协会发表无创产前基因检测的指南及声明，推荐将无创产前检测作为非整倍体高风险人群的初筛检测。并强调了遗传咨询以及患者知情同意原则的重要性。

意大利母胎医学协会，年月针对无创产前检测（）这一新技术发表行业学会声明，认为检测是一种可选择的筛查方案时，可区分高危人群和低危人群

日本的妇产科医师协会，年月日本妇产科协会发表无25年月日，新英格兰医学杂志刊发表了《测序技术与常规产前染色体非整倍体疾病筛查技术的比较》。结果证实，无创产前检测技术不仅对于高危孕妇可精确检测，且对一般孕妇检测的假阳性率显著低于常规产前检测技术，而阳性预测值测显著地高于常规技术。年月日，新英格兰医学杂志刊发表了《测序技术与常规产前染色体非26年月

日英国皇家妇产科医师学会发表了第号科学影响性文件

（

），对这一临床新技术进行了评估，并针对将纳入英国国家医疗服务体系（），提供了备选方案与建议。这份文件可以算是欧洲第一个针对临床应用的指导性文件，由胎儿畸形筛查项目（

，）指导委员会的前任主席教授和游离胎儿发现者卢煜明教授撰写。年月

日英国皇家妇产科医师学会发表了第号科学影响性文件

（

27传统唐氏产前筛查体系存在的问题无创产前胎儿检测技术无创产前检测流程及注意事项主要内容传统唐氏产前筛查体系存在的问题主要内容28临床应用及注意事项无创产前检测基本流程签订知情同意书产前检测咨询缴费样本处理与物流领取采血管抽血实验检测出具检测报告①②④③⑤⑥⑦⑧报告解读⑨临床应用及注意事项无创产前检测基本流程产前检测咨询缴样本处理29采血前，孕妇必须先签署无创产前基因检测送检单知情同意书，三联，金域公司、医院、孕妇分别保存后附中国平安保险知情同意书及至客户一封信两联知情同意原则经治医生也要在知情同意书上签名！采血前，孕妇必须先签署知情同意原则经治医生也要在知情同意书30无创产前胎儿DNA检测课件31受检对象基本要求：单胎妊娠，非双胎或多胎孕妇；孕周；采血量:采取孕妇静脉血，无需空腹；孕周超过周的孕妇，可能出现：在得到检测报告之前分娩，或得到阳性或高风险检测结果后引产困难。若拒绝重新抽血，则无法出具检测报告，一切后果由孕妇本人承担。孕妇本人为传染性疾病患者无法进行进一步产前诊断临床应用及注意事项受检对象基本要求：孕周超过周的孕妇，可能出现：在得到检测报告32检测目标疾病种类目前，金域无创产前项目针对的疾病种类：

唐氏综合征（三体综合征）爱德华氏综合征（三体综合征）帕陶氏综合症（三体综合征）该检测结果不作为最后诊断结果，如检测结果为高风险，建议孕妇进行遗传咨询并使用羊膜腔、脐带血穿刺术等介入产前诊断方法进一步确诊；若拒绝接受遗传咨询及进一步诊断的，或因孕妇本身为传染性疾病患者而无法进行进一步介入产前诊断的，接诊及检测机构不承担由此引起的责任和风险。临床应用及注意事项

三种胎儿染色体非整倍体疾病检测目标疾病种类目前，金域无创产前项目针对的疾病种类：临床应33适用人群产前筛查结果为高风险的孕妇夫妻任何一方年龄大于岁的孕妇有不明原因自然流产史、死胎或畸胎史的孕妇不适合侵入性产前诊断的孕妇（如胎盘前置、孕囊低置、羊水过少等）患某些慢性病或传染病的孕妇（如乙肝病毒携带或感染弓形虫等）阴性血型需要进行侵入性产前诊断的孕妇心理压力过大不能承受侵入性产前诊断的孕妇此技术适用于所有孕周的单胎孕妇，尤其适合于：注：对于胚胎移植的单胎孕妇，建议检测孕周为周以上！适用人群产前筛查结果为高风险的孕妇此技术适用于所有孕周的单胎34不适宜检测的疾病胎儿患号、号、号染色体中的嵌合体型、易位型、微缺失、微重复、部分单体、部分三体、部分四体等异常导致的疾病；其他“染色体异常”、“基因组异常”、“基因突变”所致的遗传病；由环境因素所引起的智力障碍、畸形等疾病。不适宜检测的疾病胎儿患号、号、号染色体中的嵌合体型、易位型、35不适于检测的人群怀有多胞胎的孕妇；孕妇本人为染色体异常患者；孕妇接受过移植手术、干细胞治疗；孕妇在周之内接受过免疫治疗；孕妇在一年之内输注过异体血制品。不适于检测的人群怀有多胞胎的孕妇；36有关重抽血情况原因主要：血浆中胎儿游离含量过低，导致检测失败；主要导致因素：因个体差异、孕周推测不准或孕周过小（实际孕周<周）；重抽血率：若出现重抽血的情况，贵州金域客服中心或驻院人员将及时告知院方，并及时通知孕妇重抽血。有关重抽血情况原因主要：若出现重抽血的情况，贵州金域客服中37检测结果阳性处理方式该检测结果不作为最后诊断结果，若检测结果为阳性或高风险，建议孕妇必须接受进一步产前诊断确诊，该诊断费用将由保险公司报销，每人最高不超过元检测结果阳性处理方式该检测结果不作为最后诊断结果，若检测结果38检测结果假阴性处理为每位接受无创产前胎儿检测的孕妇免费提供价值万元的保险。中国平安保险检测结果假阴性处理为每位接受无创产前胎儿检测的孕妇免费提供价39采血要求)采血量：采孕周至周单胎妇静脉血，切勿过多或过少。)采血后，立即轻柔颠倒混合次，使血液与采血管中保护剂充分混均。采血要求)采血量：采孕周至周单胎妇静脉40注意事项抽血时防倒流：管内含有化学保护剂，使用时谨防化学保护剂倒流！以下操作能防止倒流的发生：采血时，病人或孕妇的手臂应朝下。握住采血管，始终保持采血管的管盖朝上。采血时，管内的化学物禁止与管盖或采血针的针尖接触。()采血后，立即轻柔颠倒次，使血液与管内保护剂充分混均，否则将影响检测准确度。注意事项41检测报告检测报