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文档简介
动物医学专亚:本新毕业
论吳•ODocumentserialnumber[NL89WT-NY98YT-NC8CB-NNUUT-NUT108]东北农业大学学士学位论文学号:XXXXXXX舒泰复合地托咪定和强痛灵麻醉猫的效果观察CeratotriazineCompoundandCreateaFeelingofStrongEffectsofPainObservationofAnesthetize
dCatsSpirit学生姓名:XXX指导教师:XXX所在院系:网络教育学院所学专业:动物医学研究方向:临床兽医学东北农业大学屮国•哈尔滨XXXX年XX月摘要结合国内外猫的麻醉现状及猫的独特的科研价值和在人们生活中所占有的独特的地位,可见猫特效复合麻醉制剂的研究势在必行。课题组在询期试验及临床实践中发现对猫单独使用舒泰,在麻醉过程中心率升高30%-50%,且苏醒较为缓慢一般需要3-5h才能完全苏醒,针对这种悄况课题组为依据平衡麻醉理论和猫的生理特点将舒泰复合地托咪定和强痛灵制成复方制剂。本实验旨在研究该制剂对猫镇静、镇痛及肌松效果的影响,从而初步评价该制剂的麻醉效果。实验结果表明:以舒泰、地托咪定、强痛灵(18:5:2,按药物体积比)组成的复合麻醉麻醉制剂,对猫具有良好的麻醉效果,麻醉诱导时间为3.46±1.08min,麻醉时间为70.92±16.51min,苏醒期为23.89±5.75min,在麻醉期内镇痛完全、镇静、肌松良好且均衡。综合试验结果表明,对猫使用舒泰、地托咪定和强痛灵组成的复方麻醉制剂。麻醉各时期适合临床诊疗的要求。童识短时间消失;可起到确实、全面的镇痛效果:镇静效果理想:肌肉松弛充分,为进一步开发出猫科动物专用复方麻醉制剂奠定基础。关键词:猫;舒泰;地托咪定;强痛灵;复合麻醉AbstractCompoundanestheticisimperativebecauseofanestheticresearchstatusofcatathomeandabroad,uniquescientificresearchvalueofcatanduniquepositioninpeople^slives・Compoundanestheticofcatwasdevelopedinthisstudy,andanestheticeffectswereevaludtedcomprehensively.Clinicaloperationswereperformedtovalidateanestheticeffects・Thisstudymaylaythefoundationfornextstepdevelopmentofspecial-purposecompoundanestheticforfelidspecies・Thisexperimentthroughpre~experimental,thescientificgroupsideexperiment,planstodevelopcombinedanestheticforcat・TheexperimentmonitortheanestheticeffectsofcompoundanestheticbyuseofinternationalreceivedDatex-OhmedaS/5TMPhi1ipsInte11iVueMP30.LiverfunctionandkidneyfunctionweredeterminedbyUniCelDxCSOOSynchronautomaticbiochemistryanalyzerandelectrolytebyBC-2600Vetfullautomaticbloodcellsanalysis・Completebloodcounts(CBC)werealsodetermined・Effectsofcompoundanestheticonnormalphysiologyfunctiondisturbancewereevaluatedcomprehensivelybythesemonitoringresults・TheresultsshowedthatCompoimdanestheticoftelazol,xylazineandQiangtongning(32:9:1,)hasagoodanestheticeffectoncat・anesthesiainductiontimewas2・19土0.88min,durationofanesthesiawas52・42土11.79minand:recove:rytiniewas25・43土7.99min.Catkeptexcellentanalgesia,sedation,muscularrelaxationinanestheticstage・Synthesizingexperimentalresultsshowedthatcompoundanestheticoftelazol,xylazineandQiangtongningwasissuitableforcatanesthesiaandsatisfyforthecat'sclinicaldiagnosingandtreatingofcat,wildanimalresourcesconservationandscientificexperiment・Keyword:cat;telazol;xylazine;Qiangtongning;compoundanesthetic目录前言1.1猫在人们生活中作用猫天性善于捕鼠,山此每年为人类减少数以口万吨的粮食损失。訂前猫是世界上数量最多的宠物,猫作为宠物可以调剂人们的生活、调节人们心理与生理失衡达到寄托感情的作用、教育儿童健康成长、缓解病情延年益寿(心血管疾病、焦虑症及一些慢性疾病)等,饲养宠物猫是人们科学生活的一部分。2猫在医学及生物学中的作用(1) 中枢神经系统功能、代谢、形态研究:常用猫脑室灌流法来研究药物作用部位;血脑屏障,即药物山血液进入脑或山脑转运至血流的问题;神经递质等活性物质的释放,特别是在清醒条件下研究活性物质释放和行为变化的相关性,如针麻、睡眠、体温调节和条件反射,而在神经生理学实验中常用猫作大脑僵直,姿势反射实验以及刺激交感神经时瞬膜及虹膜的反应实验:宀。(2) 药理学研究:观察用药后呼吸系统、心血管系统的功能效应和药物的代谢过程。如常用猫观察药物对血压的影响,进行冠状窦血流量的测定,以及阿托品解除毛果云香殓作用等实验⑷。(3) 循环功能的急性实验:选用猫作血压实验优点很多,如血压恒定、较大鼠家兔等小动物更接近于人体、对药物反应灵敏、且与人基本一致;血管壁坚韧,便于手术操作和适用于分析药物对循环系统的作用机制;心搏力强,能描绘出完好的血压曲线;用作药物筛选试验时可反复应用等。特别指出的是它更适合于药物对循环系统作用机制的分析,因为猫不仅有瞬膜便于分析药物对交感神经节和节后神经的影响,而且易于制备脊髓猫,以排除脊髓以上的中枢神经系统对血压的影响:网。(4)在其他研究中的应用:猫可用作炭疽病的诊断以及阿米巴痢疾的研究。近年来我国用猫进行针刺麻醉原理的研究,效果较理想。在生理学上利用电极刺激神经测量其脑部各部分的反应。在血液病研究上选用猫作白血病和恶病质者血液的研究。猫是寄生虫中弓形属的宿主,因此在寄生虫病中是一种很好的模型。猫可作成许多良好的疾病模型,如kinefelter综合征、白化病、聋病、脊裂、病毒引起的发育不良,急性幼儿死亡综合征、先天性心脏病、草酸尿、吓咻病、淋巴细胞白血病等。1.3内外猫科动物麻醉现状1.3.11.3内外猫科动物麻醉现状1.3.1静脉注射麻这些药包括硫喷妥钠、异丙酚和分离麻醉药。麻醉前给予以前提到的安定药和镇静药能产生良好的麻醉效果。异丙酚,类似硫喷妥钠山静脉给药,能产生快速的诱导。给药后大约5min产生麻醉效果。苏醒期不会发生共济失调和动作不协调。重复注药或滴注给药能产生快速的恢复意:识。但是长时间滴注(>30min)或是每天给药能产生相对较长的苏醒时间。这可能是山于猫有限的葡萄糖醛酸昔结合作用造成的泪。使用氯胺酮麻醉的用量比使用氯胺酮进行保定、浅麻和短期麻醉要大。肌松效果很差,唾液分泌量大,眼睁着,造成角膜干燥。许多猫使用氯胺酮后在苏醒期出现兴奋、精神错乱等。麻醉前给予镇静或安定药能减轻这些副作用。氯胺酮可以同地西泮合用,用于静脉注射缠上短期的麻醉效果。同异丙酚相比,氯胺酮对呼吸抑制轻微。然而,肌松效果不好,并且比注射异丙酚后猫的苏醒期更平稳和无刺激性。替来他明/醴拉西泮可以大计量的应用于猫,并且没有氯胺酮类似的副作用,是因为苯二氮桌类安定药醴拉西泮的作用⑻。3.2吸入麻尽管中氧氟烷和氟烷已经用于猫的诱导和维持麻醉,异氟醯还是主要的吸入麻醉药。异氟瞇对健康的猫心血管功能有抑制,不引起心律失常。异氟醛是惰性气体,代谢率比较低。所以这点使异氟醛可以应用于有肝肾疾病的猫。两种相对较新的吸入麻醉药是七氟醴和地氟醸。山于地氟聪的理化性质,它必须存放在一个昂贵的加热和加压的蒸发器内才可以使用,因此限制了它的应用。七氟瞇可以通过一个很便宜的蒸发器就可以使用。它对心血管和呼吸的作用同异氟醸相似。七氟醍的血气分配指数比异氟艇低。七氟醍比异氟醍的诱导和苏醒时间更短。3.3复方麻醉制剂在猫麻醉中的应用846、唾胺酮、眠乃宇等也广泛的应用于国内的猫的临床麻醉中。846也称速眠新,山解放军兽医大学军事兽医研究所和中国军事医学科学院合作研制的一种新的动物麻醉剂。每毫升含保定宇60mg,双氢埃托啡4ug,氟哌唳醇2.5mgo846的副作用包括呕吐、角膜干燥、恢复意识时间较长以及胃肠道刺激等。赵波等(2006)监测了眠乃宇对华南虎的麻醉效果,推荐3.2-5.OmL/kg的剂量眠乃亍麻醉华南虎,麻醉期可维持60min左右,此种麻醉方法具有用量小、麻醉效果确实、安全范圉大、苏醒快、苏醒后恢复良好等特点。嚏胺酮是山屮苯嚏嗪、氯胺酮和苯乙哌酯复合而成的兽用保定麻醉剂,其对猫有良好的麻醉效果:诱导期短,无兴奋现象,镇痛和肌松完全,无唾液分泌增加和流涎等现象,但是对心血管和呼吸有一定的抑制作用。眠乃宁是山二屮苯胺囉嗪和盐酸二氢埃托啡组成的,其镇静、镇痛和肌肉松弛作用好,麻醉速度快、效果确实。但是也存在心血管抑制和呼吸抑制等副作用,并且盐酸二氢埃托啡受到严格的控制,使其应用受到限制。1.4研究目的和意义纵观外文文献,国外猫的麻醉多釆用吸入性麻醉或肌注一静脉联合麻醉。以便降低单一麻醉药品或麻醉方式所产生的毒、副作用、扩大安全范圉、增强麻醉效果。尽管吸入麻醉对猫麻醉效果好,且麻醉过程安全性高,麻醉的可控性强,对机体生理机能干扰小等优点。但用于猫的临床麻醉及科研工作中,需要有昂贵的呼吸麻醉机和吸入性麻醉剂;并需要有1-2名麻醉人员专门进行麻醉监测和维持。列外,资料所记载可用于猫非吸入性麻醉药物主要有氯胺酮、异丙酚、硫喷妥钠及Telazol合剂等,而这些药物也必须与其它药物复合、联合使用或不同途径给药,使用繁琐,作用也不稳定。从文献资料上看,专门用于猫的复方麻醉制剂至今还未见报道。相比之下,我国在猫的麻醉方面的发展更为落后,该方面的研究报道只是零星和片面的。在科研及临床实践中,少数经济发达地区,对猫使用异氟瞇、七氟瞇和地氟瞇等昂贵的药物进行吸入麻醉,而大多数地区的科研单位及动物医院釆用速眠新、犬眠宝及氯胺酮等药物麻醉猫,而使用这些药物后猫易发生麻醉诱导期痉挛、抽搐,严重者可导致死亡。麻醉后长时间厌食也时有发生。近年来,随着氯胺酮、曲马多、埃托菲等药物被列为管制药品,舒泰逐渐被引入到国内动物临床麻醉中,其为嚏环乙胺和醴氟氮草1:1(W:W)的混合物,舒泰是二十世纪六十年代山Parke-Davis实验室开发成功。嚏环乙胺是一种新型分离麻醉剂,与氯胺酮比较,具有作用时间长、镇痛完整确实,是氯胺酮最佳的替代药物。醴氟氮草是一种苯(并)二氮卓类屮丙氨酯,将其与嚏环乙胺合并使用,具有抗惊厥及增强肌松效果。舒泰临床实践中发现其对猫有较好的镇痛效果及中等程度的肌松及镇静效果,比较适合猫的非开腹手术操作,但在一些腹腔手术过程中出现肌松不良,内脏外涌的现象,有时需要补充速眠新、犬眠宝等才能完成手术。另外,该合剂需要从国外进口,口前没有正式的批号。曲此看来,猫的麻醉还有待进一步深入研究,而有关猫专用复合麻醉制剂的研究更是一片空白领域。结合国内外猫的麻醉现状及猫的独特的科研价值和在人们主活中所占有的独特的地位,可见猫特效复合麻醉制剂的研究势在必行。从临床诊疗对麻醉时期的要求及麻醉四要素方面进行研究,旨在探讨复合制剂对猫镇静、镇痛及肌松效果的影响,从而初步评价该制剂的麻醉效果。为下一步开发出猫科动物专用复方麻醉制剂的研制奠定基础。材料与方法2.1材料家猫12只,11.67±1.32月龄,体重3.2±0.4kg,雌雄各半,营养状况良好,临床检查健康;Datex-OhmedaS/5™型重症监护仪(芬兰Datex-Ohmeda公司)、IntelliVueMP20监护仪(荷兰Philips公司);听诊器、体温计、计时器、常规手术器械一套等。舒泰(法国维克公司)、地托咪定原粉(购自某研究所,纯度99.5%)、强痛灵原粉(购自国外某制药厂,纯度99.5%)静松灵原粉(购自中国农科院中兽医研究所,纯度99.5%)>硫酸阿托品注射液(山东新华制药股份有限公司,批号100312)等。2方法试验猫实验前8h禁食,实验前2h禁水,待其进入实验场地适应环境安静后,测取其基础生理指标,包括呼吸频率(RR)、心率(HR)、收缩压(DBP)、平均动脉压(MAP)、舒张压(SBP)、动脉血氧饱和度(SPOJ、体温(T)等。随后称重,肌肉注射0.Olmg/kg的阿托品,lOmin后在猫背最长肌部注射复合制剂0.2mL/kgo进入麻醉期后,将其抬到保定台上仰卧保定,连接监护仪。2.1麻醉时期的监测诱导期:从注药后到猫翻正反射消失,使用计时器进行计时,及时记录。麻醉期:从翻正反射消失到其恢复之前,使用计时器进行计时,及时记录。苏醒期:从翻正反射恢复到猫可站立行走,使用计时器进行计时,及时记录。2.2镇痛、镇静及肌松效果监测镇痛效果监测:针刺头颈、躯干、四肢上部、腕附及掌各部皮肤,疼痛反应明显,记“+”;疼痛反应迟钝,记“”;疼痛反应消失,记“一”。钳夹鼻唇、耳廓、前后肢掌部、尾中部,疼痛反应明显,记“+”;疼痛反应迟钝,记“”;疼痛反应消失,记“一”。镇静效果监测:呼唤、敲打台面,观察猫的反应。注意睁眼、胡须抖动、耳动、肢体抽动、抬头、尾动、挣扎等现象。对声音刺激反应明显,如给药前,记“+”;对声音刺激反应迟钝,记“”;对声音刺激无反应,记O肌松效果监测:观察开口程度、舌脱岀程度、腹壁松弛程度、牵拉及屈曲四肢阻力、尾力加以判定。开口程度如麻醉前,记“+”;开口不全,摆动上下颌幅度小,感觉有阻力,记“”;开口完全,摆动上下颌无阻力,记“一”。舌脱如麻醉前,牵拉有阻力,迅速回复者,记“+”;舌脱不全,牵拉感觉稍有阻力,记“”;舌脱完全,牵拉无阻力,记“一”。腹壁肌肉松弛程度如麻醉前,记“+”;腹壁肌肉松弛不完全,掐压腹壁肌肉时收缩,记“”;腹壁肌肉松弛完全,从下腹部掐压腹部肌肉无收缩,记“一”。牵拉及屈曲四肢有阻力,如麻醉询,记“+”;牵拉四肢稍有抵抗,屈曲四肢稍有阻力,记“”;牵拉四肢无抵抗,屈曲四肢无阻力,记“一”。尾不自然下垂,人为摆动有阻力,如麻醉前,记“+”;尾稍下垂,人为摆动有阻力或出现甩尾,记“”;尾下垂完全,人为摆动无阻力,记“一”。实验结果在麻醉过程中SPO:均在96%以上;T最低下降1.41°C;HR在麻后5min升至最高,较Omin增加了14.26%,之后在6.11%-9.34%范围内波动。DBP、SBP和MAP在注药后开始升高,到lOmin时升至麻醉全过程的最高值,较Omin升高9.72%-16.80%o随后逐渐下降,在注药后15-120min,DBP、SBP和MAP,与Omin相比较,无显着差异,直至监测结束。3.1麻醉时期观察猫肌注复合制剂后,所均表现为行动迟缓,反应迟钝,之后共济失调,站立不稳,最后倒地,翻正反射消失。麻醉期表现为意识消失,全身肌肉松弛,睁眼及少量流涎等。苏醒期较快且平稳,无兴奋及复睡现象。表明复合制剂麻醉诱导期迅速,维持时间适宜,苏醒平稳。具体结果见表1。表3-1麻醉时期观察(min,n=12)编号1 2 3 4 5 6 7 8 9in11 12诱导期麻醉期苏肌期42.820.752.45.1诱导期麻醉期苏肌期42.820.752.45.12.4.52.41.23.93.52.24.13.46+1.0866.280.61.389.66.250.64.370.92±16.5757121.213.721.823.630.824.220.723.89+5.7531132.82镇静效果监测结果从表3-2可以看出,注药5min后,猫开始对外界声音表现较为迟钝,在注药后lOmin大多数猫对外界声音反应消失,此时进入良好的镇静状态。从注药15min开始,所有的受试动物均进入最佳镇静状态,并持续到注药后SOmino表3-2复合麻醉制剂对镇静效果的影响(212)监测项目 对外界声音的反应时间(mm)+—012005021010101215001220001230001240001450001460008021100102120120149003镇静效果监测结果结果表明(见表3-3),注药5-10min后大多数猫可轻松打开口腔;舌体松软,牵拉后无回缩现象;腹部柔软,触摸无抵抗;四肢肌肉松弛,牵拉及屈曲无阻力;尾部自然下垂,拨动时无阻力。这种最佳肌松状态分别持续到注药后60min,到注药后lOOmin肌肉紧张度恢复。表3-3复合麻醉制剂对肌松效果的影响(n=12)监测项目舌肌咬肌腹部肌肉四肢肌肉尾部肌肉时间(min)+—+—+—+—+—01200120012001200120051110318201022811101011102191110129001215001200120012001200122000120012001200120012300012001200120012001240011101110111021000125012911100210111002106012911100210111002108042632732732732710012001200120012001200120120012001200120012004镇痛效果监测结果表3-4复合麻醉制剂对镇痛效果的影响(n二12)监测项目头颈部躯干部四肢部口唇部耳廓部时间(min)+—+—++—+—012001200120012001200534 535 47 3 273 252 510111021921922802101500120012001200120012200012001200120012001230001200120012001200124001111110201020101110501110111021921920106021911102192192010802283183183182191001200120012001200120012012001200120012001200实验中,针刺和钳夹四肢末端及钳夹猫口唇部,猫表现的痛觉反应较为明显。大多数猫在注药后lOmin,痛觉迟钝或消失,到注药后13min时所有的受试动物均进入良好镇痛的最佳状态,各部痛觉反应消失,良好的镇痛效果可持续到注药后80min,到注药后lOOmin痛觉全部恢复。具体结果见表3-4。讨论4.1动物麻醉发展主要趋势1.1复合麻醉代替单一麻醉虽然麻醉药的种类繁多,但U前尚无一种麻醉单剂能产主理想的麻醉效果,单独使用,要么麻醉效果不理想,要么毒副作用大,安全范圉窄。为增强麻醉效果,降低毒副作用,扩大安全范圉和使用范圉,口前多将两种或两种以上的麻醉药或麻醉方式加以合理组合而进行复合麻醉。1.2复方麻醉制剂的研究和应用成为复合麻醉的主流复合麻醉术是全身麻醉术的研究方向,但复合麻醉术的操作较复朵,在基层兽医临床实践中不便于推广。尤其是动物具有野性和非驯化性,操作烦琐难免造成人畜损伤。基于此,急需能一针奏效的复方麻醉制剂。而最具有吸引力的、最具发展前景的是平衡麻醉复合制剂的研究,是动物医学麻醉领域内新的生长点。1.3万能麻醉剂将被动物的专属麻醉制剂所取代动物种类不同,即便是同种类不同品种之间,对各种麻醉剂的敬感性各异,万能麻醉剂并非万能。就猫的麻醉而言,无论隆朋、静松灵、还是LI前以其为主要成分的复合麻醉制剂,诸如:846合剂、眠乃宇、速麻安等,都不能对其产生确切的麻醉效果。对反刍兽而言,隆朋及其复合麻醉制剂的麻醉作用就较其他同类药品作用强,就犬来说则静松灵及其复合制剂的麻醉效果则略胜一筹。所以,针对各种动物的生理特点研制其专用麻醉剂,是当前动物麻醉发展的主要趋势。4.2对实验的分析和体会4.2.1镇静、肌松、镇痛的评价意义镇静、肌松、镇痛是评价麻醉药物药效的主要指标,也是判断麻醉药物否适合临床应用的关键性指标。三者的优劣关系着是否能够对猫顺利开展外科诊疗及其它科研工作,并保证手术及试验过程中人畜安全。研制复合制剂需要遵循平衡麻醉原理,合剂中各组分取长补短、药效累加、毒副作用递减,这充分体现了复合麻醉的优点。研究表明:该复合制剂诱导迅速,可以提供60"70min具有良好麻醉效果的时间,苏醒平稳;对呼吸、循环系统主要指标的影响均在动物生理耐受范围内。4.2.2评定标准本次研究在评价复合制剂对猫的麻醉效果方面,未采用以往的“评分法”C8~103,而直接釆用动态监测结果来评价镇静、肌松、镇痛等效果,山此作出的评价更加客观、明确。而且可表明全体实验动物的整体情况、效果的整齐性及了解个体差异性。并与国际上相关的评定标准相接轨。4.2.3复合制剂的麻醉效果前期试验表明,单独使用舒泰3-5mg/kg麻醉猫,在麻醉过程中心率升高
30%-50%,且苏醒较为缓慢,一般需要3-5h才能完全苏醒。若将其与地托咪定联合应用,可降低舒泰的用量3/4,不但降低麻醉成本,还可拮抗其麻醉时引起的中枢兴奋和肌张力增强的不良反应;显着缩短苏醒时间;适宜比例的舒泰乂可在一定程度上缓解地托咪定和强痛灵对心血管功能、呼吸功能的抑制作用,同时阻滞地托咪定对呕吐中枢的刺激,大大降低了呕吐及麻后食欲不振的发生率;配合微量强痛灵,也可降低舒泰的用量,可减轻其对心血管系统的兴奋作用,可增强合剂的镇痛效果。经过组方试验确定了复合制剂中各药的合理配比,使得各药物在复合制剂中作用均衡,药效互补,使复合制剂达到确切的麻醉效果。结论以舒泰、地托咪定、强痛灵(18:5:2,按药物体积比)组成的复合麻醉麻醉制剂,对猫具有良好的麻醉效果,麻醉各时期比较适合科研及临床诊疗的需要,在麻醉期内镇痛完全、镇静、肌松良好且均衡。参考文献LariviereRC,JulienJP・Functionsofintermediatefilamentsinneuronaldevelopmentanddisease[J]•JNeurobiol,2004,58(1):131-148张
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