CRRT的基础与应用

连续性肾脏替代治疗ContinuousRenalReplacementTherapy----基础篇莫志宁内容定义发展概况常用的治疗模式治疗原理特点适应症/临床应用肾脏疾病—单纯的肾脏治疗非肾脏疾病—多器官功能的支持定义

“Anyextracorporealbloodpurificationtherapyintendedtosubstituteforimpairedrenalfunctionoveranextendedperiodoftimeandappliedfororaimedatbeingappliedfor24hours/day.”

任何一种旨在替代受损/减弱的肾功能而进行的/持续至少24小时的体外循环血液净化治疗。

BellomoR.,RoncoC.,MehtaR,NomenclatureforContinuousRenal

ReplacementTherapies,AJKD,Vol28,No.5,Suppl3,November1996发展概况1977年Karmer最初创造了连续性动静脉血液滤过（CAVH）技术治疗急性肾衰竭，在很大程度上克服了传统的间歇性血液透析（IHD）所存在的“非生理性”治疗的缺陷，标志着一种新的连续性血液净化技术诞生。1982年，美国FDA批准CAVH可在重症监护病房（ICU）应用，从而相继衍生出连续性动静脉血液透析（CAVHD）、动静脉缓慢连续超滤（CAVSCUF），连续性动静脉血液透析滤过（CAVHDF）等技术随着中心静脉双腔导管在临床中的普及，又衍生出了静脉静脉血液滤过（CVVH）、静脉静脉缓慢连续性超滤（VVSCUF）、连续性静脉静脉血液透析（CVVHD）、连续性静脉静脉血液透析滤过（CVVHDF)1995年，在美国圣地亚哥召开的首届国际性CRRT学术会议上，CRRT被正式定义。近年来，随着新的CRRT理念的形成，CRRT已从单纯的肾脏替代治疗发展为多器官功能的支持，从而提出以持续性血液净化(continuousbloodpurification,CBP)的命名更为合适。

原理

分子/溶质转运机理扩散/弥散作用(Diffusion)

由于半透膜两侧溶液的浓度差，溶质从高浓度一侧跨膜移动到低浓度一侧，逐渐达到膜的两侧溶质浓度相等。用于清除小分子溶质或电解质。对流作用(convection)

溶质伴随含有该溶质的溶剂一起通过半透膜的移动，称对流。跨膜的动力是膜两侧的水压差，通过该压差，溶质随水的跨膜移动而移动。用于清除中大分子量的溶质。溶质移动-从较高浓度区域扩散/移动到较低浓度区域

扩散/弥散作用溶質隨水流移動,

“溶劑拖移”对流作用清除溶质吸附作用（Adsorption）吸附是通过正负电荷的相互作用或范德华和透析膜表面的亲水性基团选择性吸附某些蛋白质、毒物及药物(如补体/炎症介质、内毒素等)。膜吸附蛋白质后可使溶质的扩散清除率降低。在血液透析过程中，血液中某些异常升高的蛋白质、毒物和药物等选择性地吸附于透析膜表面，使这些致病物质被清除，从而达到治疗目的。吸附作用

Adsorption有些膜材料带有吸附特性:(例如AN69膜)发生在膜表面的吸附如果份子能通过膜表皮，更大规模的吸附发生在膜的深层分子粘附在膜的表面或深层

液体转运机理超滤作用（Ultrafiltration）利用膜两侧的压力差使液体流动（用于清除溶液），不能通过膜的溶质会产生胶体渗透压。 超滤：广义地说，液体在压力梯度作用下通过半透膜的运动。在临床透析时，是指水分从血液向透析液区的移动。超滤脱水

跨膜压透析液区域压力血液区域压力血液区域透析液区域由于透析液区域的压力是负压，跨膜压可以下列方式表示:

各种溶质的清除机制

代表物质

清除机制小分子溶质（MW<300）

尿素氮、肌苷、氨基酸

扩散

对流中分子溶质（MW500～5000）

VitB12、万古霉素

对流小分子蛋白（MW5000～50000）炎性介质

对流

吸附大分子蛋白（MW>50000）白蛋白

对流Albumin(55,000-60,000)

Beta2Microglobulin(11,800)

Inulin(5,200)VitaminB12(1,355)Aluminum/DesferoxamineComplex(700)Glucose(180)UricAcid(168)

Creatinine(113)Phosphate(80)

Urea(60)Phosphorus(31)Sodium(23)Potassium(35)100,00050,00010,0005,0001,000500100501050}}}“small”

“middle”“large”分子量大小透析液出口透析液入口血液出口血液入口封口胶透析器/滤器透析器超微结构血液流动在中空纤维膜内透析液流动在膜外低通量/高通量膜高通量膜低通量膜肾小球基膜

低通量膜高通量膜孔径大孔径小低通量膜高通量膜高/低通量透析器低通量膜的UF系数<20ml/h,mmHg,m2，常用于普通透析治疗高通量膜的UF系数>20-ml/h,mmHg,m2，常用于高效透析、血液滤过、血液透析滤过治疗以及CRRT血液透析hemodialysis（HD）

血液透析是利用弥散作用，将患者血液通过半透膜与含一定成分的透析液相接触，两侧可透过半透膜的分子（如水、电解质和中分子物质）做跨膜移动，达到动态平衡，使血液中的代谢产物通过半透膜弥散到透析液中，而透析液中的物质弥散到血液中，从而清除体内的有害物质（主要是中小分子物质），补充体内所需物质的治疗过程。DialysateOutDialysateInBloodInBloodOuttowaste(frompatient)(topatient)HIGHCONCLOWCONC血液滤过hemofiltration（HF）

血液滤过是模拟正常肾小球的滤过作用原理，以对流方式清除水与溶质，血液通过滤过器时，大部分体内水份、电解质、中大分子物质通过膜被去除，然后补充相似体积的液体和血浆等有用成分（称置换液），从而达到排除体内废物和过多水分的作用。BloodInBloodOuttowaste(frompatient)(topatient)HIGHPRESSLOWPRESSRepl.Solution血液透析滤过Hemodiafiltration（HDF）

为弥散清除（血液透析）和对流清除（血液滤过）二者的结合。滤器液腔需要透析液流动，而血液管路需要置换液输注。Repl.SolutionDialysateSolutionBloodInBloodOuttowaste(frompatient)(topatient)HIGHPRESSLOWPRESSHIGHCONCLOWCONC血液灌流

血液直接接触由半透膜包着的吸附物，使得有毒物质被吸收。毒素一旦被吸附，半透膜即可阻止毒素释出。用于血液灌洗的吸附物有含活性碳、离子及非离子交换树脂等。它较血液透析更有效的清除脂溶性有毒物质。血浆置换血浆置换是将患者的血液抽出，分离血浆和细胞成分后，弃血浆，再将细胞与等量的置换液一起返回患者体内。

简称治疗目标原理连续性动(静)静脉血液滤过CA(V)VH

清除溶质对流连续性动(静)静脉血液透析CA(V)VHD

清除溶质

扩散+少量对流连续性动(静)静血液透析滤过CAVHDF

清除溶质和液体扩散+对流动(静)静脉缓慢连续性超滤AVSCUF

清除液体对流

几种常见模式的治疗目标及原理EffluentAnticoagulantHemofilterSyringepumpPatientAirdetectorReturnClampBLDBloodpumpAccesspressureFilterpressureReturnpressureSCUFReplacementEffluentReplacementInfusionorAnticoagulantPost

or

PrePostHemofilterSyringepumpPatientAirdetectorReturnClampBLDBloodpumpAccesspressureFilterpressureReturnpressureCVVHDialysateEffluentInfusionorAnticoagulantDialysateHemofilterSyringepumpPatientAirdetectorReturnClampBLDBloodpumpAccesspressureFilterpressureReturnpressureCVVHDEffluentInfusionorAnticoagulantPlasmafilterSyringepumpPatientAirdetectorReturnClampBLDBloodpumpAccesspressureFilterpressureReturnpressureTPEPlasmaReplacementAnticoagulantSyringepumpPatientAirdetectorReturnClampBloodpumpAccesspressureCartridgepressureReturnpressureCartridgeHemoperfusion治疗模式选择SCUF和CVVH用于清除过多液体为主的治疗；CVVHD用于高分解代谢需要清除大量小分子溶质的患者；CHFD（连续性高通量透析）适用于ARF伴高分解代谢者；CVVHDF有利于清除炎症介质，适用于脓毒症患者；CPFA（连续性血浆滤过吸附）主要用于去除内毒素及炎症介质。血管通路的建立留置导管颈静脉操作简单并发症少不适合气管切开病人使用导管选择：左侧：＜20cm右侧：＜15cm锁骨下静脉置管技术要求高易出现并发症导管选择：同颈静脉股静脉操作简单血流量充分并发症少适用于气管切开病人导管的选择：＞20cm导管并发症出血/血肿气胸/血胸神经、淋巴管损伤★血栓★感染常用的抗凝剂肝素

操作简便价钱便宜易出血低分子肝素操作简单、安全价钱昂贵监测特殊枸橼酸较少出血技术复杂易出现低钙、碱中毒CRRT的特点血流动力学稳定CRRT连续、缓慢、等渗地清除水分和溶质，能不断调节液体平衡，可以清除更多的液体量，更符合生理状况，能较好地维持血流动力学的稳定。溶质清除率高CRRT缓慢、连续性清除溶质，在整个治疗中，CRRT清除的尿毒症毒素累积量明显优于每周4次IHD所达到的效果。如果置换液量增至2L/h，则IHD必须7次/周，6～8h/次，才能达到相同的尿毒症毒素清除；CRRT能使氮质血症控制在稳定的水平，且尿毒症毒素浓度较低，而IHD氮质血症存在峰值和谷值，且尿毒症毒素平均浓度较高。营养支持IHD对氮质血症和容量平衡的控制不够满意，限制了营养支持治疗，重症患者存在明显的负氮平衡，热能摄入不足。传统的透析治疗对水清除的波动较大，制定的热卡摄入量往往不能达到要求，蛋白质摄入量常需控制在0.5g/(kg.d)以内，常出现负氮平衡，所以影响患者的营养支持。而CRRT能满足大量液体的摄入，不存在输液限制，有利于营养支持治疗，保证了每日的能量及各种营养物质的供给，并维持正氮平衡。CRRT不仅为营养支持准备了“空间”，同时控制了代谢产物的水平、代谢性酸中毒和血磷，为营养支持治疗及静脉用药提供了充足的保障。清除炎性介质近年来研究证实，CRRT可以清除炎性介质（IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α等，给治疗MODS带来了新观念大多数学者认为高容量血液滤过，增加治疗剂量，可大大提高炎性介质的清除率。CRRT的缺点

与IHD相比，CRRT有诸多优势，但是也有不足：①需要连续抗凝；②间断性治疗会降低疗效；③滤过可能丢失有益物质，如抗炎性介质；④采用乳酸盐替换液对肝功能衰竭患者不利；⑤能清除分子量小或蛋白结合率低的药物，故其剂量需要调整，难以建立每种药物的应用指南；⑥费用较高；⑦尚无确实证据说明CRRT可以改善预后。⑧可以出现血液净化常见的一些并发症，如低血压、过敏、空气栓塞等。

CRRT的适应症

CRRT新理念的出现使得人们逐步认识到CRRT不仅是替代肾脏功能，同时还担负多器官功能支持，故人们提出其适应症分为肾脏替代治疗及器官支持治疗两部分。

肾脏替代治疗指征急诊治疗指征：高钾血症，酸中毒，肺水肿；尿毒症并发症；控制溶质水平；清除过多液体负荷；调节酸碱和电解质平衡。MethaRL.IndicationoffordialysisintheICU:renalreplacementvs.renalsupport.BloodPurif,2001,19(2):227-232营养支持；急性心衰时清除液体；心肺旁路时清除液体与炎症介质；Sepsis时调节细胞因子平衡；肿瘤溶解综合征时清除磷和尿酸；急性呼吸窘迫综合征(ARDS)时纠正呼吸性酸中毒，清除水份与炎症介质；MODS时调节液体平衡。

MethaRL.IndicationoffordialysisintheICU:renalreplacementvs.renalsupport.BloodPurif,2001,19(2):227-232多器官支持治疗指征欧洲ICU中CBP应用指征少尿（尿量<200ml/12h)；无尿/极度少尿（尿量<50ml/12h）；高血钾(>6.5mmol/L)；严重代谢性酸中毒(血pH<7.1)；氮质血症(血尿素氮>30mmol/L)；明显的组织水肿(尤其是肺)；尿毒症性脑病；尿毒症心包炎；尿毒症神经/肌肉损伤；严重高钠血症(>160mmol/L)或低钠血症(<115mmol/L)；难以控制的高热；药物过量和可透析的毒素；有肺水肿或ARDS的危险性，需大量输入血制品又有凝血机制障碍者。达到其中一项标准的可以开始CBP治疗，达到两项标准的立即开始CBP治疗，未达到标准但出现精神错乱也须进行CBP治疗。MethaRL.IndicationoffordialysisintheICU:renalreplacementvs.renalsupport.BloodPurif,2001